催产素是一种神经肽,可调节社会联系并改善多个领域的社会认知。3 在健康参与者中,催产素的使用已被证明可以调节涉及以下区域的扩展网络的活动:心理化,例如内侧前额叶皮质、颞顶交界处、中颞叶皮质和上颞叶皮质;奖赏处理,例如背侧和腹侧纹状体;以及情绪处理,例如杏仁核和岛叶。4 催产素已被研究作为精神分裂症的潜在亲社会干预措施。迄今为止,临床研究的结果好坏参半,因为两项荟萃分析并未报告安慰剂和催产素在减轻阳性和阴性症状方面有任何差异。5 但请注意,Oya 等人 5 报告了阳性和阴性症状量表(但不是总体 PANSS)的一般维度的改善,这表明催产素可以影响症状的某些维度。这些混合的发现凸显了荟萃分析方法在比较不同临床人群的试验时所面临的挑战,以及理解和评估“社会认知”的方式的广度。6 Green 等人 7 注意到,关于非社会认知和社会认知以及潜在基质的神经影像学的文献越来越多,以及掩盖更简单的功能解释的问题的复杂性:从疾病异质性到
神经肽垂体腺苷酸环化酶激活肽(PACAP)在调节压力,恐惧和焦虑反应中起关键作用。研究PACAP的遗传和分子研究表明性二态特征,女性在神经精神疾病中表现出PACAP信号的反应性增加。研究通过证明PACAP的调节扩大了PACAP的作用到药物使用障碍(SUD)可以导致尼古丁,乙醇,刺激剂和阿片类药物引起的神经生物学变化。鉴于患有SUD的女性相对于男性表现出明显的药物使用,复发和戒断敏感性,我们假设PACAP系统会导致这些性别特定的差异。因此,我们通过表征PACAP在与成瘾周期相关的分子,大脑区域和行为水平上的作用来回顾PACAP在SUD中的作用。我们提出了将PACAP与神经精神疾病联系起来的文献,这些文献证明了PACAP在神经元信号传导和调节成瘾的途径中的复杂作用。我们假设女性在成瘾周期的中毒和戒断阶段中更容易受到与PACAP相关的变化的影响。完全了解PACAP系统中的性别特定差异为未来的研究提供了基础,旨在开发针对SUD的量身定制干预措施。
社会行为对于动物的生存至关重要,下丘脑神经肽催产素 (OXT) 对结合、养育和决策有重大影响。多巴胺 (DA) 由腹侧被盖区 (VTA) 多巴胺能神经元释放,调节中脑边缘系统中的社会线索。尽管对 OXT 和 DA 在社会行为中的作用进行了广泛的独立探索,但对它们相互作用的研究却很少。这篇叙述性综述整合了人类和动物研究(尤其是啮齿动物)的见解,强调了最近关于社会行为中 OXT 或 DA 系统的药物操纵的研究。此外,我们还回顾了将社会行为与血液/大脑 OXT 和 DA 水平相关联的研究。行为方面包括社交能力、合作、配对和父母照顾。此外,我们还提供了关于社会压力、自闭症和精神分裂症动物模型中 OXT-DA 相互作用的见解。重点关注 OXT 和 DA 系统之间的复杂关系,以及它们在生理和病理条件下对社会行为的集体影响。了解 OXT 和 DA 失衡对于揭示精神疾病中观察到的社交互动和奖励处理缺陷的神经生物学基础至关重要。
摘要:创伤后应激障碍(PTSD)是一种心理病理学疾病,具有异性临床图片,既复杂又充满挑战。其多方面的病理生理学仍然是一个尚未解决的问题,当然会促成这个问题。PTSD的药理治疗主要是经验,并以血清素能系统为中心。由于对靶向单个症状的处方药的治疗反应通常不一致,因此迫切需要对新型的致病假设,包括不同的介体和途径。本文被认为是叙事综述,目的是辩论当前对PTSD的药理学治疗,并进一步强调了未来药物的前瞻性靶标。作者访问了可用的科学文献的一些主要数据库,并选择了满足本工作目的的所有论文。结果表明,当前的大多数PTSD药理治疗是基于症状的,仅显示部分益处。这在很大程度上反映了其神经生物学的有限知识。尽管有限,但数据表明,下丘脑 - 肾上腺肾上腺轴,阿片类药物,谷氨酸,大麻素,催产素,神经肽Y和microRNA可能在PTSD的发展中起作用,并且可以用于新治疗。的确,最近的
g天文释放肽受体(GRPR)或bombesin receptor 2是一种在几种实体瘤中过表达的膜受体,包括前列腺肿瘤,乳腺肿瘤,胃肠道基质肿瘤(GISTS),小细胞和非细胞和非细胞和非 - 小细胞肺癌,gastrino-Mas-mas-Mas-mas,结肠癌,蛋白癌,蛋白蛋白癌,蛋白蛋白蛋白酶,卵巢癌。这个目标增加了疗法的武术,因为许多光学含量的放射性药物已开始使用。Wang等人的文章。在《核医学杂志》中阐明了GIST中的GRPR成像(1)。PET/CT使用[68 GA] Ga-Nota-RM26(一种靶向GRPR靶向放射性药物),检测到16名患者的18个病理结构的GIST GIST病变中有88.9%,而[18 F] -FDG PET/CT仅检测到50%(p,0.01)。对于[68 Ga] ga- nota-rm26, suv max大大高于[18 f] -fdg(平均值,17.07 6 19.57 vs. 2.28 6 1.65; p,0.01),并且与免疫组织上的grpr不合理。作者发现GRPR PET/CT成像有助于将GIST与良性平滑肌瘤和Schwannomas区分开,基于GIST的SUV Max较高(1)。这些结果表明,以GRPR为目标的成像可能与选定患者的手术计划和治疗决策有关。然而,根据Wang等人提出的SUV最大临界值,异位胰腺与GIST更难区分。GIST是由肌肉肌的骨髓丛内的cajal间质细胞引起的间质肿瘤,典型地在胃中(60%),空肠和回肠(30%),或者,较少频率地,较少的,duododenum,duododenum,duododenum,duododeNum,colon,colon,or eypophagus。诊断时的平均年龄为60 - 65岁,没有性别偏好。GIST与在琥珀酸脱氢基因酶亚基中的一个中激活试剂盒(75%),血小板衍生的生长因子受体A(10%)或频繁突变(例如NF-1突变)或缺乏症有关。GIST通常以局部疾病的形式出现,但是复发和转移经常出现。先进的GIST通过手术和酪氨酸激酶抑制剂(例如,伊马替尼第一,苏替尼,雷莫非尼)的结合进行治疗,但患者随着时间的推移会发展出TKI耐药性。Reubi等人报道了在原发性和转移性GIST中GRPR和其他神经肽受体的高表达。 使用受体放射率,为设定基础在原发性和转移性GIST中GRPR和其他神经肽受体的高表达。使用受体放射率,为
各种因素与溃疡性结肠炎(UC)的发病机理有关,免疫系统失败是最重要的。据报道降钙素基因相关肽(CGRP)是一种具有两种同工型CGRPα和CGRPβ的神经肽,可调节免疫系统。在这项研究中,我们研究了CGRP同工型在UC发病机理中的作用。我们使用硫酸葡萄糖钠诱导了CGRPα和CGRPβ基因敲除(KO)小鼠的UC样症状。与野生型和CGRPαKO小鼠相比,CGRPβ缺陷小鼠表现出严重的症状,粪便和腹泻的血液增加。蛋白质组分析表明,在CGRPβ缺陷型小鼠中,免疫相关蛋白和免疫蛋白酶体成分的显着上调,这表明增强的免疫反应有助于该疾病的严重性。通过免疫蛋白酶体抑制剂ONX-0914治疗显着改善了这些症状,突出了免疫蛋白酶体在加剧UC中的作用。这项研究提供了第一个证据,表明CGRPβ通过调节免疫反应,尤其是由免疫蛋白酶体介导的免疫反应来预防UC。我们的发现表明,CGRP同工型的功能差异可能会影响UC的严重性和管理。对UC的神经免疫机制的这种见解为解决该疾病的神经和免疫方面的新疗法开辟了途径。
简明英语摘要背景和研究目标特发性颅内高压 (IIH) 是一种原因不明的疾病。该疾病会导致脑压升高,并可能导致每日头痛和视力丧失,这可能是永久性的。脑压升高会挤压眼睛的神经(也称为视乳头水肿),这会影响视力并导致失明。超过 90% 的 IIH 患者超重,减肥是最有效的治疗方法。目前,其他 IIH 治疗方法几乎没有证据支持其使用,而且一般很少有治疗方法可以治疗脑压升高。肠道神经肽是一组由肠道释放的激素,在中枢神经系统中具有特定作用。GLP-1 是一种已知在肾脏中具有降低血压作用的激素。初步研究表明,这种机制与调节脑内液体分泌的机制相似。进一步的初步研究表明,GLP-1 可降低动物模型中的颅内压。GLP-1 药物目前用于治疗糖尿病和帮助减肥。本研究旨在调查 GLP-1 药物艾塞那肽对颅内压的影响,并评估五种常见药物对颅内压的影响。
分子法技术,包括蛋白质组学,已使关键信号通路阐明了介导大脑和骨组织之间双向通信的关键信号通路。在这里,我们简要摘要研究了研究跨组织细胞通信的骨 - 脑轴的需求。明确的临床和分子证据表明骨骼和脑细胞之间的生物学相互作用和相似性。在这里,我们回顾了目前研究大脑和骨骼疾病的质谱技术,分别重点是神经退行性疾病和骨关节炎/骨质疏松症。在分子水平上进一步研究了蛋白质,神经肽,骨化剂和激素在与骨骼和脑部疾病相关的分子途径中的作用是至关重要的。使用质谱和其他OMIC技术来分析这些跨组织信号传导事件和相互作用将有助于我们更好地了解疾病的进展和合并症,并有可能确定治疗性干预措施的新途径和目标。蛋白质组学测量值特别有利于提取信号传导,分泌和循环分析物的作用,并识别与年龄相关疾病有关的含量和代谢途径。
自主神经系统(ANS)响应压力的变化受神经内分泌因素的调节。更具体地,先前的研究表明,催产素的作用,催产素是一种对社会行为重要的神经肽,这可能是先前报道的与心血管健康有关的社会影响的基础[1]。鼻内催产素(INOT)给药实验表明催产素在压力减少中的因果作用,并表明ANS测量与压力反应相关的ANS(例如心率变异性(HRV))受INOT的影响[2]。INOT在压力期间增加了HRV,但也已证明会影响休息期间的HRV。因此,没有与对外部需求的反应有关的潜在偏见[3]。更具体地说,先前的两项研究表明,催产素对与较高的副交感神经系统(PNS)活性一致的主要雄性样本中静息HRV水平的影响不断增加[1,4]。然而,由于性别差异和相关的激素影响心脏HRV模式,女性对HRV的影响可能有所不同[5,6]。因此,这项研究的第一个目的是检查INOT在静止状态下女性HRV的影响。INOT效应不仅因性别而异[2];大量文献表明,这种影响也受到负面儿童抚养经历的调节[7]。更具体地,研究表明,催产素的亲社会和减轻压力的作用仅存在于具有阳性童年养育经验的内部分裂中,但在
3.华盛顿大学精神病学和行为科学系,华盛顿州西雅图。4.华盛顿大学药理学系,华盛顿州西雅图 运行标题:NAc CRF 释放限制行动结果获取 关键词:促皮质素释放因子、伏隔核、棘状投射神经元、纹状体、奖赏学习、中脑边缘系统、压力、新颖性、神经肽、电生理学 致谢:本研究由 K99/R00 独立之路奖 (MH109627 JCL)、NIMH BRAINS R01 (MH122749 JCL) 和 NIDA F31 NRSA (DA059436 EAE) 资助。这项工作得到了 NIDA Core“卓越中心”奖的支持,该奖项授予了明尼苏达大学 (P30DA048742) 和华盛顿大学 (P30DA048736)。这项工作得到了明尼苏达大学大学影像中心 (UIC, SCR_020997) 的资源和员工的支持。我们感谢 Kasey Bertelsen 对自发性 PSC 分析的帮助。我们感谢 Jennifer Robeson 对行为分析的帮助。我们感谢 Veronica Alvarez 博士提供设备和试剂。我们感谢 Mariah Blegen 对 qPCR 的帮助。我们感谢 Rachel Dick 的技术协助。Kavya Devarakonda 博士对手稿做出了关键编辑。作者在出版前已将本文的预印本上传至 BioRxiv。作者声明不存在任何经济利益冲突。