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如何引用本文 Lenihan D (2023 年 10 月 17 日) 将 AI 融入医学教育的三种有效、高效且易于实施的方法
利益冲突：根据 ICMJE 统一披露表，所有作者声明如下：付款/服务信息：所有作者声明未从任何组织获得所提交作品的财务支持。财务关系：所有作者声明他们目前或过去三年内与可能对所提交作品感兴趣的任何组织没有财务关系。其他关系：所有作者声明没有其他可能影响所提交作品的关系或活动。
表征EX73565，一种有效和选择性的MALT1抑制剂，具有低药物相互作用风险且潜在的淋巴瘤潜力
图1：在（a）oci-ly3，（b）oci-ly10，（c）TMD8异种移植物模型和（d）原代人CLL细胞中，观察到单药‘565和/或与ibrutinib（ibru）的显着肿瘤生长抑制作用。（E）评估2,4的ABC-DLBCL细胞系的特征。肿瘤体积和抑制％表示为平均值（+/- SEM）。P-values determined by mixed model with either repeated measures performed on the log transformed data followed by Tukey's multiple comparison test at each time point (TMD8), or repeated measures performed on day factor followed by Dunnett's comparison test (OCI-Ly3), or two-way ANOVA with Dunnett's comparison test (OCI-Ly10; *P ≤ 0.05, **P ≤ 0.01, ****P ≤ 0.0001）。
免疫疗法：一种有前途的胶质瘤治疗方法
胶质瘤是世界范围内最常见的原发性恶性脑肿瘤，其中胶质母细胞瘤 (GBM) 是最常见和最具侵袭性的类型。尽管二十年来人们一直在不懈地探索 GBM 的新治疗方法，但在改善患者生存结果方面进展有限。许多障碍阻碍了 GBM 的有效治疗，包括免疫抑制肿瘤微环境 (TME)、血脑屏障和广泛的异质性。尽管存在这些挑战，免疫疗法仍是一种有希望的途径，可能为胶质瘤的治疗带来新的希望。胶质瘤的免疫疗法主要有四种类型：免疫检查点阻断、嵌合抗原受体 T 细胞疗法、疫苗和溶瘤病毒。此外，本综述还简要介绍了基因治疗、双特异性抗体治疗和联合治疗。许多研究都强调了 TME 在免疫治疗过程中的重要作用。尽管免疫治疗是治疗胶质瘤的一种有前途的方法，但仍需要付出巨大的努力来克服现有的障碍。由于胶质瘤免疫治疗发展迅速且受到越来越多的关注，本文旨在回顾胶质瘤免疫治疗的最新进展。
Orforglipron：一种有前途的肥胖症治疗药物......
目前，肽类索马鲁肽 (Rybelsus) 是唯一获准用于治疗 2 型糖尿病的口服 GLP-1R [1]。然而，口服索马鲁肽受到严格的摄入标准限制，可能会限制依从性。因此，必须在空腹状态下服用，在第一次进食、饮用饮料或其他口服药物前至少 30 分钟，饮用不超过 4 盎司 (120 cc) 的白开水 [1]。几种口服非肽类 GLP-1R 激动剂正在开发中，用于治疗肥胖症和 2 型糖尿病，其中奥福格列酮是迄今为止研究最多的 [2,3]。与口服索马鲁肽相反，奥福格列酮可以每天口服一次，与食物或水摄入量无关。2 期临床试验的结果表明，奥福格列酮可能是一种有效的抗肥胖和抗糖尿病药物 [2,3]。本综述的主要目的是对 orforglipron 的有效性和安全性进行评估。Orforglipron 用于治疗肥胖症
Ancistrocladinium A诱导蛋白酶体抑制剂多发性骨髓瘤细胞的凋亡：一种有希望的治疗剂
摘要：N，C耦合的萘二喹啉生物碱Ancistrocladinium a属于具有有效抗体活性的新型天然产物。然而，尚未探索其对肿瘤细胞的影响。我们证明了多发性骨髓瘤（MM）中Ancistrocladinium a的抗肿瘤活性，这是一种无法治愈的血液癌，代表了适应蛋白毒性应激的模型疾病。生存能力测定显示，Ancistrocladinium a在MM细胞系中具有有效的凋亡诱导作用，包括具有蛋白酶体抑制剂（PI）耐药性和原代MM细胞的细胞系，但在非电气细胞中却没有。与PI CAR纤维纤维或组蛋白脱乙酰基酶抑制剂Panobinostat的伴随治疗强烈增强了Ancistrocladinium a诱导的细胞凋亡。质谱法具有生物素化的Ancistrocladinium a揭示了与RNA-剪接相关蛋白的显着富集。影响与RNA相关的RNA相关途径包括参与蛋白毒性应激反应的基因，例如PSMB5相关基因和热休克蛋白HSP90和HSP70。此外，我们发现了ATF4和ATM/H2AX途径的强烈诱导，在蛋白毒性和氧化应激之后，这两者都与综合细胞反应有关。综上所述，我们的数据表明，Ancistrocladinium a靶向MM中的细胞应激调节，并改善对PIS或克服PI耐药性的治疗反应，因此可能代表有希望的潜在治疗剂。
Rho激酶（岩石）抑制剂诱导BRCA2缺陷细胞中多种有丝分裂缺陷和合成致死性
抽象的静息状态功能性MRI（RS-FMRI）被广泛用于检查婴儿的动态大脑功能发育，但是这些研究通常需要精确的皮质细胞层析图，由于婴儿和成人之间功能性大脑的实质性差异，无法直接从基于成人的功能性分层图中借用。创建婴儿特异性皮层拟层图是高度期望的，但由于在获取和加工婴儿脑MRIS上的困难，因此仍然具有挑战性。在这项研究中，我们利用了1064个高分辨率的纵向RS-FMRIS，从197个通常从出生到24个月的婴儿和幼儿开始，他们参加了Baby Connectome项目，以开发第一组婴儿，表面性的，表面基于表面的皮质功能型映射。为了建立跨个体的有意义的皮质功能对应关系，我们使用皮质折叠几何特征和功能连接性（FC）进行了皮质共同注册。然后，我们根据年龄相关和与年龄无关的皮质划线图产生了基于跨个体的局部FC的局部梯度图，在婴儿期间具有超过800个细粒度的包裹。这些分析图揭示了复杂的功能发育模式，例如局部梯度，网络规模和局部效率的变化，尤其是在产后的前9个月。我们的生成细粒婴儿皮层功能分析图可在https：// www上公开获得。nitrc.org/projects/infanturfatlas/用于前进儿科神经影像学领域。
人谷氨酰胺基环酶抑制剂（QCIS）的开发和进化：一种有前途的疾病改良治疗治疗阿尔茨海默氏病
人类谷氨酰胺基环酶（HQC）引起了人们的关注，并成为阿尔茨海默氏病（AD）的潜在毒靶标，这是由于它通过翻译后的硫酸盐酸谷氨酸型淀粉样蛋白βββββββββ杆菌的临时涉及AD的病理。最近的2A期研究表明，基于竞争性苯咪唑的QC抑制剂PQ912，AD的效率的早期证据有希望，这也表现出了有利的安全性。这个发现引发了对AD治疗的新希望。在这篇综述中，我们构成了概述HQC抑制剂的发现和演变，对经典锌结合组（ZBG）的含量尤其感兴趣 - 近年来报道的化学物质。此外，我们重点介绍了几种高功率抑制剂，并讨论了QC抑制剂开发的新趋势和挑战，作为AD的替代性和有希望的疾病调整疗法。
三聚氰胺 - 异氨酸Tris schiff碱是一种有效的碳钢抑制剂：体重减轻，电化学和表面研究
但是，许多有机腐蚀抑制剂对人类健康和环境有害。在酸性环境中，含有杂环和芳族杂环环的有机分子表现出更大的腐蚀抑制作用。5,13 - 18有机分子的吸附在化学和物理键合中。有机抑制剂的效果可以归因于它们的低电力和极高的极化性，从而使它们覆盖了巨大的金属表面并将电子迅速传递到空置原子轨道。19，三嗪环的化合物称为三聚氰胺具有三个氮原子，因此它是富含氮的分子。20,21这些氮原子很容易质子化，从而增加了三聚氰胺在极性溶剂中的溶解度。最近，在三聚氰胺衍生物为一系列目标（包括预防腐蚀）的应用中采取了实质性进展。三聚氰胺衍生物的显着抑制效率归因于
完全从克隆的互补DNA中拯救第一个alphanucleorhabdovirus：一种有效的载体，用于MAI
fi g u r e 1从植物中的全长cDNA克隆中拯救感染性玉米镶嵌病毒（MMV）。（a）PJL-MMV-WT，PTF-N＆P和PJL-L-Lintron质粒的示意图。全长的MMV型质粒设计用于转录，以产生MMV抗原组RNA（AgRNA），并包含位于截短的CAMV Double 35S启动子（2×35s）和肝炎乙肝（RZ）rzl89 bjl89 bilary prinary prinary pharine pharione phinary phinary phinary phincy sequence之间的全长MMV cDNA。请注意，序列以抗原（mRNA）感显示。在PTF二进制质粒中的2×35s和35s终结序列之间插入了N和P的全长cDNA。L的全长cDNA与植物内含子ST-LS1插入2×35s和35S终结序列之间的植物内含子cDNA，在PJL89二元质粒中。（b）用含有PJL-MMV-GFP，PTF-N＆P和PJL-L-INTRON质粒的农杆菌菌株的农杆菌菌株的示意图，并说明了PJL-MMV-GFP质粒构建。全长PJL-MMV-GFP包含重复的N/P基因连接，将MMV抗原组cDNA的N和P基因之间的GFP基因两侧。le，领导者； TR，拖车； Ter，终结者； TEV，烟草蚀刻病毒； LB，左边界序列； RB，右边界序列。（c）通过烟草本尼亚娜（Nicotiana Benthamiana）的MMV救援程序的例证，并转移到玉米和Peregrinus Maidis Planthoppers。dpi，接种后天。图1C：使用biore nder.com