在相对方向调节免疫反应代表同种异体造血干细胞移植(Allo-HSCT)中的圣杯,以避免供体T细胞的反应性不足,而血液学上的恶性肿瘤复发不足,同时促进了在接收者与主机疾病的潜在发展(GVHD)的潜在发展,从而受到供应供应者T攻击。IL-2/抗IL-2复合物(IL-2CX)代表选择性强调或抑制免疫反应的治疗选择。在专门的Allo-HSCT实验模型中,包括在免疫缺陷型NSG小鼠中注射的人类细胞,我们并排评估了两个IL-2CX的治疗效应,设计用于增强调节性T细胞(TREG)或替代性,以激活效应T细胞(TEFF)(TEFF)(TEFF)(TEFF),对GVHD的相关性和Tumors bordection和Tumors bordection和Tumors bordection和Tumor。我们还评估了整体对体内免疫细胞的表型和功能的影响。出乎意料的是,Pro-Treg和Pro-Teff IL-2CX都阻止了GVHD的发展。与未处理的小鼠相比,它们都诱导了Treg扩展和CD8 + T细胞数量减少。然而,只有用Pro-Treg IL-2CX处理的小鼠显示出耗尽的CD8 + T细胞的显着减少,与有效的抗肿瘤作用一致。在对人类细胞进行评估时,Pro-Treg IL-2CX还优先诱导了体外和体内Treg扩展,同时允许在NSG小鼠中发展有效的抗肿瘤效应。我们的结果证明了使用Pro-Treg的临床相关性,但不使用Pro-Teff IL2CX来调节HSCT后同种反应性,同时促进了嫁接 - 与leukemia效应。
移植物抗宿主病(GVHD)是同种异性造血干细胞移植(HSCT)后发病和死亡率的重要原因。多年来,皮质类固醇一直是GVHD的主要治疗方法,但是类固醇难治性GVHD的病例和高剂量皮质类固醇的严重不利影响增加了对GVHD的预防和治疗策略的需求。由于同种反应性T细胞的性质,GVHD与移植物 - 抗链球菌(GVL)效应(干细胞移植背后的治疗驱动力)固有地联系在一起。一个巨大的临床挑战是在抑制GVHD的同时保留GVL。在过去的几十年中,GVHD研究领域已大大扩展,包括T细胞调节和耗竭的进步,抗体疗法,化学治疗药,细胞疗法和Janus激酶抑制作用。在这篇综述中,我们讨论了预防和治疗GVHD的当前方法和进步,重点是Janus激酶抑制剂治疗的新新兴进步。
植物压力的研究核心科学大气压力单元植物光适应研究小组1组环境反应系统2功能性生物分子发现组组3土壤应力单位植物应力生理4植物分子生理学组分子生理学5生物应力单元组的植物 - 微生物相互作用6组植物 - 内部相互作用7植物免疫设计组8植物环境微生物学9大麦和野生植物资源中心遗传资源遗传资源单位遗传资源组基因组多样性10应用基因组学单位遗传资源和功能组11综合基因组育种12
肠道微生物组的变化在同种异体造血细胞移植(Allo-HCT)1-6后,在急性移植疾病与宿主病(AGVHD)的发病机理中具有关键作用。但是,尚未确定安全解决肠道营养不良的有效方法。肠道肠球菌在肠道中的扩张与营养不良有关,已被证明是AGVHD 7-10的危险因素。在这里,我们分析了Allo-HCT患者的肠道微生物组,并发现粪肠球菌通过形成生物膜而不是通过获得药物耐药基因来逃避消除并在肠中增殖。我们从粪便样品中分离了细胞溶素阳性高度致病性的粪肠球菌,并通过分析细菌性全基因组测序数据来鉴定出源自粪肠球菌特异性噬菌体的抗粪肠球菌酶。在体外和体内,抗菌酶对粪肠球菌的生物膜具有裂解活性。此外,在AGVHD诱导的gnotobirotic小鼠中,与粪肠球菌或患者粪便样品定殖的特征是以肠球菌占主导地位的特征,肠道胞糖蛋白阳性大肠杆菌的水平降低并在组中与E. faecal Sencals相比大大降低,并将其与Faecal Senters进行了显着增强。因此,施用噬菌体衍生的抗菌酶,该酶是针对生物膜形成的致病性大肠杆菌(使用现有抗生素很难消除的)可能提供了一种防止AGVHD的方法。
本出版物的内容由蒙特利尔大学医院中心 (CHUM) 的卫生技术和干预方法评估部门 (UETMIS) 编写和编辑。该文件也可在 CHUM 网站上以 PDF 格式获取。作者: Imane Hammana,博士。Alfons Pomp,医学博士,FRCSC,FACS 如需了解本出版物或任何其他 UETMIS 活动的信息,请联系: 卫生技术和干预方法评估部门 (UETMIS) 蒙特利尔大学医院中心办公室 B06.8057 1050, rue Saint-Denis Montreal (Quebec) H2X 3J3 电话:514 890-8000,分机 36132 传真:514 412-7460 电子邮件:detmis.chum@ssss.gouv.qc.ca 如何引用本文:“卫生技术和干预方法评估部门 (UETMIS)”。蒙特利尔大学医院中心。用于肝移植中移植物优化的机器灌注技术。摘要註釋。由 Imane Hammana 和 Alfons Pomp 准备。 2025年1月”。 ISBN 978-2-89528-179-5 只要注明出处,即可全部或部分复制本文。
。cc-by-nd 4.0国际许可证。是根据作者/资助者提供的预印本(未经同行评审认证)提供的,他已授予Biorxiv的许可证,以在2025年2月26日发布的此版本中在版权所有者中显示预印本。 https://doi.org/10.1101/2025.02.23.639689 doi:Biorxiv Preprint
同种异体造血细胞移植(HCT)在过去几十年中,通过增强的支持性护理,降低强度调节(RIC),改善人类白细胞抗原(HLA)键入以及新型的移植物抗疗法 - 抗疗法疾病(GVHD) - 抑制和治疗策略和治疗策略。最值得注意的是,移植后环磷酰胺(PTCY)的实施显着提高了这种挽救生命疗法的安全性和可用性。随着这些进步的降低,非船舶死亡率(NRM),HCT社区更加重视发展减少复发的方法 - HCT后的主要死亡原因。使用RIC HCT时,免受复发的保护主要依赖于移植物 - 白细胞(GVL)反应。供体淋巴细胞输注(DLI),继发性细胞疗法,检查点抑制和HCT后维持策略代表了旨在增强或与HCT的GVL效应协同作用的方法。优化供体选择算法以利用GVL代表了另一个活跃的研究领域。这些策略中有许多旨在利用T细胞的影响,T细胞的影响数十年来一直是GVL的主要介体,也是调查重点减少。但是,利用自然杀手(NK)细胞产生有效抗肿瘤作用的能力的兴趣越来越大。基于NK细胞的方法比T细胞介导的潜在优势是减少NRM的潜力。大多数以T细胞为中心的复发预防策略必须权衡复发减少的好处,而GVHD的NRM风险增加。通过减少感染,而不会增加GVHD的风险,NK细胞可能会减轻NRM,同时仍然通过鉴定和清除癌细胞而减少复发。相比之下,NK细胞有可能减少两者,并有可能明显地倾斜量表,以支持生存。在这里,我们将回顾NK细胞在GVL中的作用,NK细胞匹配或不匹配的优化以及NK细胞疗法研究的迅速研究领域,例如收养转移和嵌合抗原受体(CAR)NK细胞。
这项研究的结果于12月20日发表在12月20日的《英国杂志NPJ量子材料》上。标题:“铁电式拓扑半学Sraubi中的超导性”作者:hidefumi takahasi,Tomohiro Sasaki,Akitoshi Nakano,Nakano,Kazuto Akiba,Masayuki Akiba,Masayuki takahashi,Takahashi https://doi.org/10.1038/s41535-023-00612-4
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突变或遗传工程,及其涉及的 DNA 或 RNA, 载体 ( 如质粒 ) 或其分理、制备 或纯化;所使用的宿主 Mutation or genetic engineering; DNA or RNA concerning genetic engi- neering, vectors, e. g. plasmids, or their isolation, preparation or purifica- tion; Use of hosts therefor 酶;酶原;其组合物、制备、活化、抑制、分离或纯化酶的方法 Enzymes, e. g. ligases; Proenzymes; Compositions thereof; Processes for preparing, activating, inhibiting, separating, or purifying enzymes 微生物本身,如原生动物;及其组合物;繁殖、维持或保藏微生物或其组 合物的方法;制备或分离含有一种微生物的组合物的方法;及其培养基 Microorganisms, e.g. protozoa; Compositions thereof; Processes of propa- gating, maintaining or preserving microorganisms or compositions thereof; Processes of preparing or isolating a composition containing a microorgan- ism; Culture media therefor 具有多于 20 个氨基酸的肽;促胃液素;生长激素释放抑制因子;促黑激 素;其衍生物 Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Mela- notropins; Derivatives thereof 饲养或养殖其他类不包含的动物;动物新品种 Rearing or breeding animals, not otherwise provided for; New breeds of animals 包含酶、核酸或微生物的测定或检验方法;其组合物;这种组合物的测定方法 Measuring or testing processes involving enzymes, nucleic acids or microor- ganisms; Compositions therefor; Processes of preparing such compositions