肽是治疗诊断开发的理想选择,因为它们能够快速在目标组织中积累、快速从背景组织中清除,并表现出良好的组织穿透性。之前,我们开发了一系列表现出谨慎折叠倾向的新型肽,从而获得了最佳候选物 [ 68 Ga]Ga-DOTA- GA1 ([D-Glu] 6 -Ala-Tyr- N MeGly-Trp- N MeNle-Asp-Nal-NH 2 ),其对胆囊收缩素 2 受体 (CCK 2 R) 的结合亲和力为 50 pM。然而,我们面临着肾脏摄取率过高的挑战。方法:对主要的治疗诊断候选物进行了构效关系研究。对肽支架进行了审慎的结构修饰,以评估特定 N 端残基对整体生物活性的贡献。然后在带有转染的 A431-CCK 2 肿瘤的裸鼠中评估最佳候选药物,并体外定量它们的生物分布。结果:我们鉴定并证实 D-Glu 3 替换为 D-Ala 3 产生了 2 个最佳候选药物,[ 68 Ga]Ga-DOTA- GA12 和 [ 68 Ga]Ga-DOTA- GA13 。这些放射性肽表现出高靶标/背景比、增强的肿瘤保留、血浆和小鼠器官匀浆中的优异代谢稳定性以及肾脏摄取降低 4 倍,明显优于非丙氨酸对应物。结论:我们的研究确定了针对 CCK 2 R 的新型放射性药物候选药物。它们的高肿瘤摄取和减少的肾脏蓄积值得临床转化。
随着电子系统变得更大,更复杂,对辐射暴露最脆弱的区域(MVR)的检测变得更加困难和耗时。我们提出了一种启发式方法,其中利用设备的机械和热方面来快速识别MVR。我们的方法涉及两个设备条件的拓扑映射。第一个条件通过热波探测和相位分析确定具有最高机械应变或界面密度的区域。第二条件识别具有高电场的区域。可以假设,具有最高热波穿透性和电场的区域将对单个事件的传入辐射表现出最高的敏感性,并且可能会表现出可能的总电离剂量。我们的方法实现了一种简单的设计,该设计将分析时间提高了约2 - 3个数量级,而不是当前的辐射灵敏度映射方法。该设计在经过良好研究的操作放大器LM124上进行了证明,该扩展显示了与文献的一致性,即识别敏感的晶体管(QR1,Q9和Q18),具有相对较高的相值(> 70%)和δT百分位数(> 50%)(> 50%),满足辐射辐射升高的条件。这是关于静态随机访问存储器(HM-6504)和芯片上的Xilinx Artix-7 35 T系统的实验结果。©2022电化学学会(“ ECS”)。由IOP Publishing Limited代表EC出版。[doi:10.1149/2162-8777/ac861a]
摘要 目的 研究遥测脉络膜上眼压 (IOP) 传感器 (EYEMATE-SC) 的安全性和性能及其在同时接受非穿透性青光眼手术 (NPGS) 的开角型青光眼 (OAG) 患者中的眼压测量准确性。方法前瞻性、多中心、开放标签、单组、介入性临床试验。24 名定期接受 NPGS(小管成形术或深部巩膜切除术)的 OAG 患者的 24 只眼睛同时植入 EYEMATE-SC 传感器。对传感器的安全性和性能以及 EYEMATE-SC 测量值与 Goldmann 压平眼压计 (GAT) 测量值的一致性水平进行六个月的随访。结果这些眼睛接受了小管成形术(n=15)或深部巩膜切除术(n=9)并成功植入传感器。没有发生装置移位、脱位或严重的装置相关并发症。眼压一致性分析共纳入 367 次比较。GAT 和 EYEMATE-SC 测量值之间的总体平均差异为 1.31 毫米汞柱(一致性下限 (LoA) 7.55 毫米汞柱;一致性上限 –4.92 毫米汞柱)。第 10 天达到最大差异 2.5 毫米汞柱 ±3.96(LoA 0.30–2.29),并在 6 个月后持续改善至一致性 –0.15 毫米汞柱 ±2.28(LoA –1.24 至 0.89)。因此,眼压差异在 ±5 毫米汞柱范围内的眼睛百分比从 78%(第 3 天)提高到 100%(6 个月)。结论 6 个月后,EYEMATE-SC 传感器安全且耐受性良好,并允许持续监测眼压。试验注册号 NCT03756662。
1. Jorgensen AM 等人。一种使用硅基聚合物通用战斗基质治疗不可压迫性躯干出血的新方法。军事医学(https://doi.org/10.1093/milmed/usae085;已接受,正在印刷)2. Jorgensen AM 等人。在模拟严苛长期护理腹主动脉出血猪模型中评估二氧化硅基聚合物通用战斗基质。创伤护理(正在审查中)。3. Jorgensen AM 等人。创新型全层烧伤护理解决方案:用于昏迷伤员烧伤护理的新型硅基聚合物 (SBP) 伤口基质的临床前评估。MHSRS 2024(口头报告)4. Angus AA 等人。在猪交界性出血模型中对新型止血基质的测试和评估。外科研究杂志。2023 年 11 月;291:452。5. Heyda L 等人。在凝血病猪模型中使用新型硅基聚合物通用战斗基质治疗穿透性动脉损伤。MHSRS 2024。6. Heyda L 等人。新型硅基聚合物通用战斗基质可在猪肝裂伤模型中维持长达 72 小时的肝脏活力。AAST 2024。
摘要 - 视网膜假体可以改善受感光者退行性疾病盲目的患者的视力。尽管人为视力受益,但这些假体的空间分辨率低限制了临床上可用设备的积极影响。视觉植入物中单电极产生的视觉感知可以重叠并导致不清楚的图像,这限制了视网膜假体使用者的形状和字母感知。然而,研究表明,在靶神经元近距离近端植入的较小的电极可能可以使用较小的分辨率。在这项研究中,我们使用穿透性亚细胞纤维微电极在离体小鼠视网膜中进行了视网膜刺激,并进行了钙成像以记录视网膜神经节细胞(RGC)的空间激活,以响应不同的刺激振幅和RGC-电极距离。我们观察到较小的RGC空间活性和较高的RGC - 电极距离较小的脱靶刺激,这可能是通过双极细胞间接RGC激活的指示。碳纤维电极的阻抗测量在整个插入和刺激过程中证明了它们的机械和电稳定性。我们的结果表明,脉冲振幅和电极深度的修饰会在活动电极周围产生小而焦点的响应。用碳纤维进行的视网膜刺激可能会增加临床应用中视网膜假体的刺激精度和图像分辨率。
简介:B-2 是一种隐形、远程、穿透性核和常规打击轰炸机。它基于飞翼设计,结合了低空轰炸和高空气动力学效率。该飞机的混合机身/机翼可容纳两个武器舱,能够以各种组合方式携带近 60,000 磅。Spirit 于 1999 年 3 月 24 日在盟军行动中投入战斗,袭击了塞尔维亚目标。生产分为三个批次完成,所有飞机都升级到 Block 30 标准,配备 AESA 雷达。由于成本原因,产量限制为 21 架,随后一架 B-2 于 2008 年 2 月 23 日在安德森坠毁。正在进行的研究和开发旨在显著现代化 B-2A,以保持其对先进防空系统的穿透打击能力并提高机队的可用性。现代化包括航空电子设备和通信、发动机、隐形功能和先进武器。自适应通信套件 (ACS) 将提供时间敏感的任务更新和基于 Link 16 的抗干扰飞行任务重新分配,而 FAB-T 将添加宽带核 C2 和符合空域要求的 CNS/ATM。防御管理系统升级缩小了规模,削减了 EW 传感器以检测由于延迟而产生的地面威胁。DMS-M 提高了信号密集、反介入/区域拒止 (A2/D2) 环境中的生存能力,有助于态势感知,并能够实时避免威胁。RATS 将添加雷达辅助核精确制导,以应对 GPS 拒止打击。其他努力包括低观测
健康的角膜上皮不断被源自角膜缘角膜层状干细胞的细胞更新[1]。几种病理条件会损害这些细胞,导致干细胞缺乏症(LSCD),其中纤维血管结膜上皮取代了甲状腺上皮细胞。一小部分的边缘干细胞可能足以使整个角膜上皮化[2]。LSCD可能发生在先天性厌氧菌中,在重复的眼科手术后对边缘的热或化学损害后创伤后发生,或与眼表面的慢性炎性疾病有关。LSCD经常导致受影响的眼睛的功能失明[3]。除了表面不透明度和复发性上皮缺陷外,这些患者还经常还具有质状疤痕,稀疏或角膜穿孔的经常性基质溃疡[4,5]。如果传统的穿透性角化膜成形术是在与基质病理和LSCD结合的眼睛中进行的,则很可能对最初清晰的移植物的结膜化,角膜内皮恢复和随后的移植失败。在LSCD中,必须嫁接边缘干细胞或替代性表演干细胞,以确保角膜表面足够的上皮覆盖范围。同种异体穿透性中央环境成形术使用供体角膜的分散式三角形成移植物,该移植物包含额外的边缘组织几个时钟小时[6-8]。这种方法首先由Sundmacher和Reinhard等人在1996年描述。并在接下来的几年中进一步发展。我们命名[6-8]具有长达40%圆周的一个新月形边缘区域的供体组织将其集中植入受体的角膜中[1,6,7]。在这种移植后,拒绝通常不仅对移植的边缘干细胞,而且还会发生在同种异体角膜内皮上,即使进行全身免疫抑制治疗也是如此[1,9]。在过去的20年中,在许多地区,各种适应症的层状角膜移植数量稳步增加[10]。层状程序,例如降落剥离自动内皮角膜造口术(DSAEK),降落膜膜内皮性角膜膜成形术(DMEK)(DMEK)或深层层状角膜置换术或深层层状角化膜成形术(DALK)提供了超过渗透性的依从性依赖的依从性的(dalk),该依赖的陪伴下层的陪伴下层,并获得了陪伴的陪伴。角膜疾病。Dalk比PK的优势是术后较高的内部细胞计数,并且由于缺乏内皮排斥而导致内皮失代偿的风险较低[11-13]。一份病例报告描述了两种情况下的双侧边缘干细胞缺乏症的深层前层状环膜成形术。然而,使用了直径11至11.5 mm的移植物,其中包括整个角膜,包括边缘[14]。我们假设一种替代性的,甚至更多的组织较高的方法,其中选择了正常的移植直径,类似于困境角化膜成形术技术,同时保留了患者自己的内皮。这确保了在伤口愈合的初始阶段,通常对通常的血管巩膜和结膜有所不同,这伴随着炎症活性的增加。此外,这种方法允许在即将发生的角膜锻炼的紧急情况下进行更安全的解剖,其中广泛的大直径角膜剖定增加了降膜膜的穿孔风险。我们提出,在保留受体的健康内皮细胞的同时,在执行Limbo-kerato-plasty时,内皮失代偿率较低。
3.1 黑色素瘤是一种由皮肤黑色素细胞发展而来的癌症。有多种风险因素会增加患黑色素瘤的可能性,包括黑色素瘤家族史、白皙的皮肤和头发颜色以及强烈或长期暴露于紫外线 (UV) 光。黑色素瘤根据黑色素瘤的大小和深度以及是否扩散进行分类。2 期黑色素瘤定义为没有扩散到淋巴结或远处转移的证据。2B 期和 2C 期肿瘤是深层穿透性肿瘤,有或没有溃疡,复发风险很高。2B 期或 2C 期黑色素瘤患者的标准治疗是完全手术切除并切除大范围区域。手术后,患者将进行为期 5 年的常规随访,随访根据个人风险量身定制。临床专家解释说,术后前 3 年疾病复发的风险最大。目前没有针对 2 期黑色素瘤的辅助治疗方案。辅助治疗的目的是去除手术后残留的微观疾病,以降低局部复发或进展为转移性疾病的风险,目前认为转移性疾病是无法治愈的。患者专家描述了切除 2B 或 2C 期黑色素瘤的患者如何承受巨大的身体、精神和情感负担。这是因为担心复发,并且不确定癌症复发后的结果。临床专家解释说,2B 和 2C 期黑色素瘤的复发风险与 3A 和 3B 期黑色素瘤相似,而 3A 和 3B 期黑色素瘤可以进行辅助治疗。因此,对辅助治疗的需求也类似
背景 肿瘤相关抗原(TAA)是癌症免疫治疗中的关键药物靶点,因为它们在肿瘤细胞上表达较高,而在健康细胞上表达较少。靶向 TAA 的抗体-药物偶联物(ADC)已证明其在临床应用中的潜力,但仍然面临着脱靶毒性和抗肿瘤疗效不理想的挑战。双特异性 ADC(bsADC)和纳米抗体-药物偶联物具有增强的肿瘤特异性、更广泛的杀伤能力和更好的组织穿透性,有可能克服肿瘤异质性。方法 利用专有的无限大小精准染色体工程(SUPCE)技术,我们开发了完全人源抗体发现 RenMice ® 平台(RenMab TM 、RenLite ® 和 RenNano ® )。RenMice ® 经过进一步工程改造,具有特定的药物靶标基因敲除(KO),以产生具有增加的序列和表位多样性的抗体。从 RenMice 或 RenMice KO 平台发现了靶向 TAA 的全人源单克隆抗体 (mAb)、共同轻链抗体和重链抗体 (HCAb),并筛选了其内化活性。我们还开发了一种新型专有接头/有效载荷系统 BLD1102,该系统由高效 DNA 拓扑异构酶 I 抑制剂 (TOP1i) 有效载荷 BCPT02 和亲水性蛋白酶可裂解接头组成。使用我们的 TAA 库和接头/有效载荷系统生成了新型 ADC 和 bsADC,包括抗 CH3 ADC (BCG014) 和抗 PTK7xTROP2 bsADC (BCG033)。它们的内化和体内抗肿瘤活性
建立有效生长微藻的有效光生反应器:评论MD。Mirazul Islam*,Hasibul Alam,Aishi Acharjee和Md。Salatul Islam Mozumder于2024年10月30日收到,于2024年12月20日修订,于2024年12月25日接受,于2024年12月31日出版,并于2024年12月31日出版,这是可以使用微藻来生产生物燃料,Nutrition和Biormediced的景观的前提。对微藻生长影响的四个主要因素是光,CO 2,营养和包括温度和pH值的过程条件。与其他开放系统(例如池塘,平板和管状型光生反应器中的控制和效率)相比,要高得多。 需要开发一个光生反应器,以增强质量运输和光穿透性并减少污染。 各种光生反应器在使用空运,气泡柱和搅拌箱方面具有其优点和局限性。 因此,混合生物反应器的使用使消除单个局限性成为可能。 本综述讨论并分析了光生反应器系统的特征,它们的缺点以及在微藻生产领域所取得的进展。 关键词:生物燃料,开放系统,培养系统,藻类生物量生产,生物反应器技术系化学工程与聚合物科学系,Shahjalal科学技术大学,Sylhet-3114,孟加拉国 * Mirazul Islam)引用这篇文章为:伊斯兰教,M.M.,Alam,H.,Acharjee,A。和Mozumder,M.S.I。 2024。 int。 J. Agril。 res。 Innov。要高得多。需要开发一个光生反应器,以增强质量运输和光穿透性并减少污染。各种光生反应器在使用空运,气泡柱和搅拌箱方面具有其优点和局限性。因此,混合生物反应器的使用使消除单个局限性成为可能。本综述讨论并分析了光生反应器系统的特征,它们的缺点以及在微藻生产领域所取得的进展。关键词:生物燃料,开放系统,培养系统,藻类生物量生产,生物反应器技术系化学工程与聚合物科学系,Shahjalal科学技术大学,Sylhet-3114,孟加拉国 *Mirazul Islam)引用这篇文章为:伊斯兰教,M.M.,Alam,H.,Acharjee,A。和Mozumder,M.S.I。2024。int。J. Agril。 res。 Innov。J. Agril。res。Innov。Innov。建立了生长微藻的有效光生反应器:综述。技术。14(2):153-162。 https://doi.org/10.3329/ijarit.v14i2.79511简介微藻被视为生物柴油,生物乙醇和生物氢化等生物燃料的重要来源(Islam and dixit,2024; Torres等,20223)。除了能源产生微藻外,还具有许多用途作为营养来源,生物培养剂和对抗环境污染的工具(Chowdury等,2020)。化石燃料的迅速耗竭以及其他挑战(例如碳的环境影响)扩大了寻找可再生能源供应(例如微藻)(Redec,2020; Egbo等,2018)。第一代生物燃料的一个缺点,他们争夺食品资源的竞争,与来自微藻的第三代生物燃料不同,这被认为是更可持续的,因此随着使用较少的资源而产生更多的能源,并且会产生更多的能源(Abdur Razzak等,2024; Abo et al。,2024; Abo et al。,2019; Arabian,20224; Arabian,2024)。光生反应器或PBR已被确定为在封闭环境中以生物量和其他商业用途的目的最大生物量生产的微藻生长的最佳方法(Singh and Sharma,2012; Santek and Rezic,2017年)。这使PBR优于开放系统(例如池塘),因为它们可以改善对生长条件,污染和生产力的控制(Aldailami等,2022; Erbland等,2020)。尽管如此,本文中提到的不同的PBR设计并非没有
