XiaoMi-AI文件搜索系统
World File Search System穿透性
美利坚合众国一百十八大会
s ec。101。《持续拨款法》，2025年（第118-83-83号公法A司）进行了修改 - （1）罢工第106（3）节中指定的日期，并插入“ 2025年3月14日”； （2）在第126节中读取如下：‘'s ec。126。尽管第101条，哥伦比亚特区（哥伦比亚特区（Federal）支付了哥伦比亚特区的紧急计划和安全费用的费用”，其运营率为90,000,000美元，其中不少于50,000,000美元的费用应与该费用相关的成本与2025年1月的总统审议相关的费用，以便在2025年举行，如果有这样的税率，则可以使用该税率，并提供申请的费用。安全活动。'''; （3）在第152节之后添加以下新部分：‘'s ec。153。第101条提供的“商业部门 - 本地的海洋和大气行政部门）可以将其提供，收购和建设”，最多可达到维持Geostarationary Earth Orbit所需的运营速度，以不超过62.5万美元。‘'e ec。154。第101条提供的“正义部门（正义”行动，管理和帐户能力 - 正义信息共享技术”的资金可能会符合到执行积极主动脆弱性检测和穿透性测试活动所必需的运营速度。‘'e ec。155。‘'e ec。156。除了第101条另有规定的金额外，司法部还提供“联邦调查局 - 销售和费用”（销售和费用”，16,668,000美元，额外的2025财政年度，以保持至2026年9月30日的可用性，直到2026年9月30日进行，以供应量减少国家安全系统的范围，以至于降低了该款项，该款项被指定为一定数期，该款项被指定为一定数期，而这一要求的范围是一定数期，以至于被指定为一定数期，以至于为批准的范围而言，这是一定的范围。 1985年《平衡预算和紧急赤字控制法》的251（b）（2）（a）（i）。（a）第101条向国防部提供的金额“采购 - 建造和趋势，海军”，可以分配到“哥伦比亚类潜艇（AP）”所需的运营税率，价格不超过$ 5,996,130,000。‘（b）第101条向国防部提供的金额“采购和conversion依，海军”可能被分配到“哥伦比亚班级潜艇”所需的运营税率，不超过$ 2,922,300,000。
可见光响应动态生物材料
提供用户定义的力学、信号呈现和生物分子释放控制。利用光介导化学来调节材料特性，使研究人员能够在时间和空间上调整和控制化学反应。[25] 依靠生理条件来触发材料反应可能具有挑战性，因为局部酶浓度、pH 值甚至还原环境在活体样本和患者中可能存在很大差异。[26,27] 利用外部触发器可以帮助标准化研究和临床结果，将启动材料改变的权力交到患者或提供者手中。在此类事件的其他可能的外部触发器中（例如超声波、磁场或电场以及外源性施用的小分子），光是独一无二的，因为它可以提供高度局部化的材料响应，能够准确调整材料变化的程度，并有可能使用不同的波长调节不同的物理化学性质。虽然光响应生物材料在实验室中引起了轰动，但它们的适用范围很少超出体外细胞培养。常用化学物质与组织不透明度相结合所带来的根本限制使得体内应用基本上不可能。材料中最常用的光响应分子对近紫外线 (near-UV) 和蓝光反应最佳，这两种光对组织的穿透性都最小。[28] 虽然一些用这些光响应基团修饰的生物材料已在体内使用，但它们的激活仅限于皮肤下方的移植位置。[29] 将这些方法扩展到体内环境需要使用能够深入复杂组织的低能量、长波长光。扩大体内调节可能性的愿望导致了对此类光响应分子的激活波长进行红移的重大推动。这些化学进展，加上光学技术的发展，可在体内局部管理光，为在活体环境中光控制材料提供了新的和令人兴奋的机会。鉴于最近的几份报告详细介绍了对紫外线和蓝光敏感的物种及其材料科学应用，[1,30,31] 在这里我们重点介绍一些系统，这些系统的光激活可以通过接近哺乳动物组织光学窗口的低能光来控制。为了本综述的目的，我们将讨论仅限于光活性小分子和蛋白质，它们的单光子激发波长位于可见光和近红外 (near-IR) 区域，可用于通过光调节体内生物材料的特性。
![[11C]模量005 - 一种新颖的宠物示踪剂靶向alpha- ...](/simg/e\e988f48f56cbd2509b93ef746750cea732e8cb59.webp)
[11C]模量005 - 一种新颖的宠物示踪剂靶向alpha- ...
开发正电子发射断层扫描示踪剂以检测错误折叠的聚集体SYN将彻底改变早期诊断，疾病监测和评估治疗功效。在这里，我们介绍了[11 C] MODAG-005的体外和体内验证的发育和临床前的验证。体外结合实验证明了与重组纤维纤维以及人脑组织中的syn夹杂物的亚洋摩尔结合亲和力。使用自显影和微动摄影术检测到多系统萎缩（MSA）脑组织中的特异性结合，并通过免疫染色进行了验证。体内，[11 C]模量-005显示出良好的脑穿透性，脑组织的快速清除以及啮齿动物和非人类灵长类动物的代谢产物低的代谢产物形成。此外，在syn fibril注射的大鼠模型和syn（A30p）转基因小鼠模型中，在与病理载荷相关的syn fibril大鼠模型中达到了明显的结合和良好的信噪比。为了验证其在治疗发展中的价值，我们显示了候选药物Anle138b在SYN（A30p）小鼠和MSA的脑组织中的目标参与，以及在syn fibril注射的大鼠中的体内。最后，我们在临床上建立MSA的第一个人类患者中的翻译方法显示，在受Syn病理学影响的区域中，示踪剂的结合具有明显的示踪剂结合，尤其是在纹状体中，该模式与多巴胺转运蛋白转运蛋白转运蛋白单光子发射计算机进行计算计算计算机的神经变性相对应。目前仅通过验尸尸检才有可能进行确定的诊断[1]。在阿尔茨海默氏病（AD）中，突触核酸症，例如帕金森氏病（PD），痴呆症患有路易的身体（DLB）和多个系统萎缩（MSA），是神经退行性疾病，对我们的衰老社会构成了重大威胁。他们共同的神经病理学标志是存在错误折叠的syn的存在，它在大脑中的空间分布依赖于阶段和疾病的类型。病理学的积累开始在第一次（运动）症状发作之前的几年开始，因此将是早期检测和监测疾病进展的极好的生物标志物[2]。正电子发射断层扫描（PET）是一种非侵入性成像技术，可追溯到为体内特定生物学靶标设计的放射性标记的分子[3]。
神经探针插入水凝胶脑模型时的开裂模式和力动力学
摘要 目的. 将穿透性神经探针插入大脑对于神经科学的发展至关重要，但它涉及各种固有风险。原型探针通常插入水凝胶基大脑模型中，并分析其机械响应以了解体内植入期间的插入力学。然而，人们对神经探针在水凝胶大脑模型中插入动力学的潜在机制，特别是开裂现象，仍了解不足。这种知识差距导致在将模型研究获得的结果与在体内条件下观察到的结果进行比较时出现误解和差异。本研究旨在阐明探针的锐度和尺寸对探针插入水凝胶模型时出现的开裂机制和插入动力学的影响。方法. 系统地研究了由尖端角度、宽度和厚度定义的不同柄形状的假探针的插入。透明水凝胶中插入引起的裂纹用不混溶染料加重，通过原位成像跟踪，并记录相应的插入力。开发了三维有限元分析模型来获得探针尖端和幻像之间的接触应力。主要结果。研究结果揭示了一种双重模式：对于尖锐、细长的探针，由于与插入方向一致的直裂纹不断扩展，插入力在插入过程中始终保持在较低水平。相反，钝的、厚的探针会产生很大的力，并且随着插入深度的增加而迅速增加，这主要是由于形成了具有锥形裂纹表面的分支裂纹，以及随后的内部压缩。这种解释挑战了传统的理解，即忽视了开裂模式的差异，并将增加的摩擦力视为导致更高插入力的唯一因素。通过实验确定了区分直裂纹和分支裂纹的关键探针锐度因素，并从三维有限元分析中得出了两种开裂模式之间转变的初步解释。意义。本研究首次提出了神经探针插入水凝胶脑模型时两种不同开裂模式的机制。建立了开裂模式与插入力动力学之间的相关性以及探针锐度的影响，通过模型研究为神经探针的设计提供了见解，并为未来研究探针植入过程中脑组织开裂现象提供了参考。
战斗环境中头部受伤后注射氨甲环酸：氨甲环酸是否会改善神经系统结果？
背景：研究表明氨甲环酸 (TXA) 能降低严重受伤患者的死亡率和血液制品需求量。还有人认为氨甲环酸能预防脑外伤患者的继发性脑损伤。虽然之前的研究表明，对于严重受伤的儿科患者，使用 TXA 能改善神经系统结果，但尚未对成人进行此类研究。方法：回顾性审查 2008 年至 2015 年期间伊拉克和阿富汗北大西洋公约组织医院所有成人创伤入院病例。使用单变量和多变量分析来确定与 TXA 给药相关的因素。没有记录头部简明损伤量表 (AIS) 的患者被排除在外。根据人口统计学、损伤机制、损伤严重程度评分 (AIS/ISS)、格拉斯哥昏迷量表 (GCS) 评分、初始生命体征/实验室值和初始输血需求对患者进行倾向匹配。主要结局是住院死亡率和以出院 GCS 评分衡量的神经系统结局。次要结局是呼吸衰竭和血栓栓塞事件发生率。结果：评估了 4476 名 18 岁或以上的受伤患者。其中 265 名（5.9%）患者在最初 24 小时内需要大量输血，174 名（3.9%）患者接受了 TXA。TXA 患者的 ISS 明显较高，穿透性损伤较多，GCS 较低，严重头部损伤发生率较高（AIS > 3），输血需求较高。92 名患者被纳入倾向匹配队列。其中，与未接受 TXA 的患者相比，接受 TXA 的患者死亡率明显降低（0% vs. 10.1%，p = 0.02），GCS 评分改善至 14 至 15，无论入院 GCS 如何（100% vs. 87%，p = 0.01）。两组记录的血栓栓塞事件数量没有显著差异。结论：成年战斗创伤患者使用 TXA 与死亡率降低和神经系统结果改善独立相关，且血栓栓塞事件没有增加。有必要进一步研究 TXA 对脑损伤和神经系统结果的可能机制和影响。（J Trauma Acute Care Surg。2019；87：125 – 129。版权所有 © 2019 Wolters Kluwer Health，Inc. 保留所有权利。）证据级别：治疗性，IV 级。关键词：氨甲环酸；军事；创伤；出血；TBI；神经系统结果。
创伤性脑损伤：当代挑战和进步途径
创伤性脑损伤（TBI）仍然是全球死亡和残疾的主要原因，其发病率正在增加。仅在美国（美国），每年有超过200万个急诊科（ED）访问，22万次住院和64,000人死亡中心，以疾病控制和预防估计中心估计[1]。最近的大型多中心研究表明，估计有10％的中度至重度TBI患者在6个月内死亡，而另外20％的患者完全依赖于护理的各个方面[2]。在轻度TBI中，30-56％的人在伤害后6-12个月没有回收到其功能基线[3，4]。已建立了临床诊断的可接受的标准，通常由头部外力创伤组成，导致意识的改变至少会改变[5]。生物力学负载类型的闭合头部损伤类型包括撞击（脑实质与颅穹顶直接碰撞，例如coupy-contreconcoup），冲动（惯性力（惯性力）（惯性力在翻译或旋转期间作用在脑组织上压碎伤害）[6]。穿透性和爆炸型伤害带来了其他挑战和管理考虑。表现症状通常在类型和严重程度上是异质的，范围从轻度的障碍后症状到局灶性神经系统作用，闭塞，昏迷和死亡。迅速诊断TBI对于临床治疗途径的分类至关重要，需要了解最新的诊断方法和工具。在过去的十年中，分类，治疗，诊断和预后的显着进步已经提高了人们对护理中当代差距及其解决方案的理解。迅速评估临床体征和结构性伤害对救生护理的重要性不能被夸大。Major创伤中心公认的当代框架包括呈现格拉斯哥昏迷量表（GCS）评分，以快速评估潜在的神经系统妥协，而头部计算机断层扫描（CT）扫描作为创伤性内部病理学定位的金标准[7 - 9]；结合实验室和辅助临床数据，GC和CT发现构成了TBI诊断，严重性分类和分类至当前临床范式内的护理水平。TBI诊断中的挑战包括表现和资源因素。表现症状可能有很大差异，并且可能会被基线神经系统或心理健康状况，年龄，病史和脆弱，随之而来的药物以及药物使用或中毒混淆。此外，对精确TBI严重性分类的挑战包括创伤性颅内病变类型的异质性，共存的多症创伤和不断发展的继发性伤害。基于模态，病变类型，位置和体积的神经成像评估的经过验证的框架的整合是改善TBI严重性分类系统的基础[10，11]。磁共振成像（MRI）对小挫伤和轴突损伤更为敏感（在CT上不容易看到），并且已证明可以识别27％的
截至 2024 年 8 月 28 日
截至 2024 年 8 月 28 日 海报会议 A（将于 9 月 15 日星期日晚上 7:45-10 点展示）A001 一项开放标签 II 期试验，研究单独使用 ERK 抑制和联合使用自噬抑制治疗转移性癌腺癌患者。Rishi Surana。美国马萨诸塞州波士顿丹娜—法伯癌症研究所。A002 维莫非尼 + 索拉非尼治疗晚期 KRAS 突变胰腺癌的 II 期试验。Erkut Borazanci。美国亚利桑那州斯科茨代尔荣誉健康研究所。A003 在携带 BRCA 1、BRCA2、PALB2、ATM 和 CHEK2 致病变异的晚期胰腺癌患者中测试 PARP 抑制剂尼拉帕尼的 II 期试验。Brandon Huffman。美国马萨诸塞州波士顿丹娜—法伯癌症研究所。 A004 针对转移性胰腺腺癌患者使用 pepinemab 和 avelumab 进行二线免疫治疗的 1B/2 期试验。Luis Ruffolo。罗彻斯特大学医学中心，纽约州罗彻斯特，美国。A005 通过一种新型的、具有细胞穿透性的和核酸结合性的单克隆抗体将治疗性 RNA 系统性地靶向胰腺导管腺癌。Diana Martinez-Saucedo。耶鲁大学医学院，康涅狄格州纽黑文，美国。A006 通过体细胞组织工程生成灵活的胰腺癌小鼠模型。Ziyue (Zoey) Yang。贝勒医学院，德克萨斯州休斯顿，美国。A007 揭示美国黑人和白人患者胰腺导管腺癌组织的分子差异。Saurabh Mandal。亨利福特健康中心，密歇根州底特律，美国。 A008 体重指数对腹部肿瘤治疗场 (TTFields) 强度分布的影响：模拟模型研究结果。Ariel Naveh。Novocure Ltd，以色列海法。A009 通过数字液滴 PCR 评估循环肿瘤 DNA 中的突变 KRAS 作为接受新辅助化疗的胰腺癌患者的生物标志物。Dominic Vitello。西北大学芬伯医学院外科系，伊利诺伊州芝加哥，美国。A010 使用 CRISPR 定向基因编辑作为治疗胰腺导管腺癌的增强疗法的患者优先方法。Eric Kmiec。基因编辑研究所，特拉华州纽瓦克，美国。
医疗福利下的神经心理学测试
• 神经认知障碍，包括轻度认知障碍 (MCI)、痴呆或痴呆症状，如记忆障碍或记忆丧失（包括阿尔茨海默氏症和锥体外系疾病，如帕金森氏症），与新发或进行性记忆丧失以及以下至少一个认知领域下降有关（DSM-5）： o 复杂注意力 o 执行功能 o 学习和记忆 o 语言 o 知觉运动 o 社会认知 • 神经毒素暴露，至少有以下一项： o 证明血清神经毒素水平 o 具有以下一项或多项特征的个人： 记录的产前酒精、药物或毒素暴露 放射治疗或化学疗法史 • 癫痫症，包括患有癫痫的个人 • 中风 • 创伤性脑损伤 (TBI) • 个人正在考虑接受可能影响脑功能的医疗或外科手术（例如，癫痫手术、脑肿瘤或动静脉畸形切除术、深部脑刺激、干细胞或以下方法未经证实，且由于疗效证据不足而无医学必要： • 对有运动相关脑震荡风险的无症状个体进行基线神经心理学测试 • 计算机化认知测试，如 Cognivue ® 、Mindstreams ® 认知健康评估、BrainCare ™ 和 QbTest • 用作评估脑震荡的独立测试的计算机化神经心理学测试 • 单独针对以下诊断的神经心理学测试，无需上述其他已证实的疾病： o 头痛，包括偏头痛 o 心肌梗死病史 o 间歇性爆发性障碍 • 仅由自我管理或自我评分清单组成的神经心理学测试，或作为认知功能或神经系统疾病的筛查测试，无论是纸笔还是计算机化（例如 AIMS、Folstein 简易精神状态检查） • 用作常规筛查工具的神经心理学测试 • 为教育或职业目的而进行的神经心理学测试，不改变或指导医疗或健康管理 • 重复进行对医疗决策不必要的神经心理学测试 • 个人在神经学、认知或心理上无法以有意义的方式参与神经心理学测试过程 • 个人之前被诊断出患有阿尔茨海默氏病等脑功能障碍，并且预计神经心理学测试不会影响个人的医疗、功能或行为管理 定义 创伤性脑损伤 (TBI) ：TBI 是指头部受到撞击、打击或震动或穿透性头部损伤，会破坏大脑的正常功能。（疾病控制和预防中心，2021) 适用代码 以下程序和/或诊断代码列表仅供参考，可能并不全面。本政策中列出的代码并不意味着代码描述的服务是承保或不承保的健康服务。健康服务的福利承保范围由会员特定福利计划文件和可能要求承保特定服务的适用法律决定。包含代码并不意味着任何报销权利或保证索赔支付。其他政策和指南可能适用。
滑膜组织的靶向转录组分析
兽医考虑抗菌管理，以保持抗菌药物的有效性和可用性。3 抗菌耐药性的出现促使人们研究替代或辅助治疗策略以减少抗菌药物的使用，包括再生疗法，如基于间充质基质细胞 (MSC) 的治疗和血小板裂解物。4–8 MSCs 具有固有的抗菌和免疫调节特性，通过抗菌肽和细胞因子分泌来招募单核细胞/巨噬细胞和中性粒细胞。9 –23 该研究小组和其他研究小组先前的研究表明，这些特性可以通过在体内给药之前用 Toll 样 (TLR) 和 Nod 样受体配体体外调节 MSCs 来增强，6、7、24、25 导致对细菌生长、中性粒细胞细菌吞噬作用和免疫调节细胞因子分泌的直接抑制增加，这在诱发啮齿动物金黄色葡萄球菌生物膜和犬类自然感染模型中均得到证实。8 这些发现鼓励进一步研究大型动物（马）耐甲氧西林金黄色葡萄球菌化脓性关节炎模型中的免疫调节细胞疗法。5 马自然发生的脓毒性关节炎的发展已得到充分证实，发生在穿透性创伤、滑膜内注射、关节镜检查或小马驹的血源性败血症之后。26–30 此外，马临床前模型对于患有关节感染的人类具有转化意义，因为与许多其他实验室物种相比，马在软骨厚度、关节负荷力和关节体积方面与人类更相似。31 我们之前证明，与仅用万古霉素 (VAN) 治疗关节相比，用 TLR-3 激动剂聚肌苷酸：聚胞苷酸 (pIC) 加万古霉素 (TLR-MSC-VAN) 激活的 MSCs 治疗脓毒症关节可显著降低滑液和滑膜中的细菌数量以及滑液中的促炎细胞因子 IL-18 和 IL-6。5 重要的是，在接受 TLR-MSC-VAN 治疗的马中，因疼痛和炎症而导致的跛行明显减少。重复 IA 注射在临床上耐受性良好，表明这种治疗方法可以在临床实践中安全实施。报告的结果表明，有必要进一步研究免疫调节细胞疗法，以改善抗菌素耐药性感染的治疗。询问然而，迄今为止，这项工作的一个局限性是，TLR-MSC 疗法在马关节体内发挥作用的作用机制尚未完全阐明，包括评估接受和未接受 MSC 疗法治疗的滑膜组织中与免疫细胞浸润相关的基因表达谱。因此，我们进行了额外的研究，利用最近推出的 Nanostring 基因表达技术，通过一个旨在评估马免疫和软骨反应的靶向面板，从机制上研究了之前报道的 TLR-MSC 疗法在马脓毒性关节炎模型中的临床效果。
使用在线疗法“SoCoBo”治疗社交认知障碍：一项包括创伤性脑损伤患者的随机对照试验
获得性脑损伤 (ABI) 是指任何影响大脑的损伤或疾病，它不是先天性或发育障碍 [ 1 ]，可以是非创伤性（如中风）或创伤性（创伤性脑损伤，TBI）事件的结果，例如头部穿透性损伤 [ 2 ]。ABI 可导致多种损伤 [ 3 , 4 ]，甚至在损伤数年后仍会持续 [ 5 ]。除了已经广泛研究的运动损伤 [ 6 ] 和一般认知缺陷（注意力、记忆力和执行功能受损）[ 7 ] 之外，越来越明显的是，广泛的社会认知和社会行为领域也可能受到损伤 [ 8 – 10 ]，从长远来看会影响患者的生活 [ 11 ]。社会认知是一个总称，涵盖各种相互关联的能力[12]：情绪识别表示感知情绪线索并将其与储存的情绪表达知识联系起来的能力[13]。心智理论是推断和理解他人思想和情绪的能力[14]。对思想的理解通常被称为认知心智理论，对情绪的理解被称为情感心智理论[15]。相关的概念共情包括个体推断、与他人情绪状态产生情感共鸣和做出情感反应的能力[16]。理解他人的情绪状态被称为认知共情，对他人情绪状态感到关心（但不完全认同这种状态）被称为情感共情[17]。情感心智理论通常被认为与认知共情同义。对于更多与行为相关的社会认知领域，情绪识别和心智理论可被视为先决条件，而识别社会冲突，然后找到适当有效的策略来克服这种社会冲突，则被视为社会问题解决 [18]。一些研究表明，社会认知障碍可能介导一般认知与功能结果之间的联系 [19-21]，尽管也有相反的发现表明社会认知与一般认知之间没有关联 [22]。当谈到社会认知缺陷的神经基础时，腹内侧前额叶皮质似乎尤其相关 [22]，尽管广泛的额颞叶和皮质下区域网络被认为介导社会认知的不同成分 [23]。总体而言，各种社会认知领域的障碍不仅对 ABI 患者本身，而且对家庭照顾者也都与社会生活的巨大变化（例如，社会参与度下降 [ 24 ]）有关 [ 25 ]。此外，社会认知障碍还可能与社区融合困难 [ 26 ]、职业再融合困难 [ 27 ] 和家庭相关压力 [ 28 ] 有关。此外，人们已经讨论了抑郁和焦虑与社会认知之间的联系（例如，社会认知领域的情绪感知 [ 9 ]），抑郁和社会认知障碍都会影响 TBI 后的功能结果，因此在治疗社会认知障碍时有必要考虑抑郁症状 [ 29 ]。遗憾的是，在评估和干预方面尚未关注社会认知障碍 [ 30 – 32 ]，为 ABI 患者开发针对该领域缺陷的治疗方法似乎绝对重要，同时也要考虑到一般认知障碍，因为它似乎与社会认知有关。