b“机械:烘干机通风口长度、防火挡板位置以及穿透组件的适当额定值,在平面图上清楚列出额定组件、室外空气/通风计算、平面图上正确的 UL 组件细节、1 型罩和相关管道系统的详细平面图(如适用)、气体管道图(系统上的总 Btu、管道材料、系统压力、调节器位置、管道距离)、百叶窗和风扇位置、管道系统、管道探测器位置、指示新鲜空气、供应、回流和排气位置和 cfm 的空气分配装置、16' 建筑物上的永久屋顶通道、所有 HVAC 设备的位置,提供所有 HAVC 设备的详细时间表”
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作者之前研究过使用金属鱼叉清除空间碎片,并开发了相应的数值模拟模型。(6)金属鱼叉尖端的形状被认为对穿透行为有很大影响。但目前主要研究的是锥形鱼叉尖端,其他鱼叉尖端形状的研究还不够。此外,很少有研究考察以斜角方向穿透碎片的情况。如果鱼叉有锥形尖端,当碎片的倾斜角超过鱼叉尖端角的一半时,鱼叉就不会穿透碎片。因此,需要适当设计鱼叉尖端的形状,以便以任何角度穿透碎片。然而,也存在锚太深入或穿过目标的潜在问题,使系绳容易被锚穿透造成的撞击孔的毛边切断。因此,在本研究中,我们研究了不同尖端形状的金属鱼叉与不同穿透条件下的穿透行为之间的关系。
摘要:免疫疗法的最新进展彻底改变了癌症治疗。免疫疗法可以激活免疫系统的适应性和先天性。针对免疫检查点抑制剂(即 CTLA-4、PD-1 和 PD-L1)的疗法已显示出对部分癌症患者有效,因为它可以激发适应性抗肿瘤免疫反应。或者,先天免疫系统的小分子免疫调节剂,如 Toll 样受体 (TLR) 激动剂,正在开发用于癌症治疗。TLR 可作为微生物产物的模式识别受体,也参与致癌作用。Reisquimod 是一种具有抗肿瘤功效的 TLR 7/8 激动剂。然而,由于非特异性 TLR 7/8 激活的毒性,全身输送游离的 Resiquimod 已被证明具有挑战性。因此,我们开发了一种靶向肽-药物偶联物策略,用于全身输送 Resiquimod。我们设计了一种可激活的细胞穿透肽,可将雷西莫德特异性地递送至肿瘤组织,同时避开正常组织。可激活的细胞穿透肽 (ACPP) 支架在细胞外基质中被基质金属蛋白酶 2/9 酶促裂解,随后在细胞内溶酶体蛋白酶 B 介导下释放游离雷西莫德。重要的是,当与 ACPP 结合时,雷西莫德的肿瘤组织浓度比周围非癌组织高出 1000 多倍。此外,全身 ACPP-雷西莫德递送产生的治疗效果与同源鼠肿瘤中的局部游离雷西莫德相当。这些结果突出了精确的肽-药物结合物递送。
[1] 张志华, 庄国忠, 郭可欣, 袁建华, Superlatt.微结构。 2016,100,440。[2] a)FK Boz,B. Nisanci,S. Aktas,SE Okan,Appl。冲浪。科学。 2016年,387,76; b) S. Yilmaz,M. Kyrak,国际。 J. Mod.物理。 B 2018 , 32 , 1850154. [3] RLM Melono, CF Lukong, O. Motapan, J. Phys. B:At.,Mol.选择。物理。 2018,51,205005。[4] G. Safarpour、MA Izadi、M. Nowzari、E. Nikname、MM Golshan、Commun。理论。物理。 2014 ,61,765。[5] Y. Yakar,B. Çakır,A. Özmen,Int. J. Mod.物理。 J 2007 , 18 , 61 [6] H. Kes, A. Bilekkaya, S. Aktas, S. Okan, Superlatt.微结构。 2017 ,111,966. [7] a)O. Akankan、I. Erdogan、H. Akbas ̧、Phys. E 2006,35,217; b) XC Li、CB Ye、J. Gao、B. Wang、Chin。物理。 B 2020 , 29 , 087302. [8] a)XC Li, CB Ye, J. Gao, B. Wang, Chin.物理。 B 2020,29,087302; b) JD Castano-Yepes、A. Amor-Quiroz、CF Ramirez-Gutierrez、EA Gomez、Phys。 E 2020,109,59。[9] a)H. El, AJ Ghazi, I. Zorkani, E. Feddi, A. El Mouchtachi, Phys. B2018,537,207; (b)E. Niculescu、C. Stan、M. Cristea 和 C. Trusca,Chem.物理2017 ,493 ,32。[10] a)B. Cakir、Y.Yakar、A.Ozmen,Chem.物理。莱特。 2017年,684,250; b) Y. Yakar、B. Çakir、A. Özmen,Chem.物理2018,513,213。
摘要。神经胶质瘤是成年中枢神经系统最常见的原发性恶性肿瘤之一,在I -IV之间具有恶性等级。在这四个年级中,胶质母细胞瘤是最恶性和侵略性的肿瘤类型,其特征是预后不良,高复发率和初始诊断后的中位生存时间短。现有的治疗方法,例如放疗,化学疗法和手术切除术,治疗作用差;因此,发现新颖的靶向疗法以增强治疗作用并改善预后是必要的。最近,越来越多的证据表明,长期非编码RNA(LNCRNA)参与了绝大多数关键的生理和病理过程。此外,LNCRNA的异常表达水平与神经胶质瘤和其他恶性表型的发生和发展密切相关。本评论总结了对LNCRNA在表观遗传,转录和转录后水平上的功能和机制的新见解,描述了它们在神经胶质瘤中编码功能肽的能力,并将其临床潜力作为新的生物标志物和前瞻性治疗靶标讨论。
RAS P21蛋白激活剂1(RASA1)位于铬-5q14.3上,是Rasgap家族的成员,其中包括NF1,DAB2IP和Rasal2(1)。RASA1包含以下域:SRC同源性2和3(SH2和SH3),N末端C2A和C2B,GTPase激活蛋白(GAP)和Pleckstrin同源(pH),它们附着在Bruton的酪氨酸酶(BTK)基础上。rasa1是具有双重指定性的差距,可增强和加速RAS和RAP的GTPase活性。值得注意的是,细胞内Ca 2+水平调节RASA1的间隙活性。当Ca 2+浓度较高时,RAS的C2结构域和RAP允许磷酸脂质的结合,而pH结构域则保持不活跃并防止脂质结合。rasa1通常位于细胞质中,作为可溶性蛋白质,并在细胞内Ca 2+浓度的受体介导的增加后募集到质膜上(2)。当RASA1与膜相关时,RASA1的RasGAP活性增加了,因为RasGap活性以RASA1的可溶形式有限,尽管未知的机制尚不清楚(3)。sh2 -ptyr相互作用允许RASA1与P190RHOGAP(P190RHOGAP -A,ARHGAP35)相互作用,这是Rho的差距(4)。由于其特殊
摘要 胰腺导管腺癌 (PDAC) 是最难治愈的恶性肿瘤之一,5 年相对生存率仅为 6%。其治疗效果不佳是由于化疗耐药和独特的病理生理,即丰富的炎性细胞因子和细胞外基质 (ECM) 异常增生。基于骨髓间充质干细胞 (BM-MSCs) 能够影响 PDAC 的肿瘤微环境和恶性生长的理论,我们利用来自 BM-MSCs 的外泌体 (Exos) 作为 PDAC 归巢载体,以超越病理 ECM 的限制并增加治疗药物在肿瘤部位的积累。为了克服 PDAC 的化疗耐药性,在纯化的 Exos 上负载紫杉醇 (PTX) 和吉西他滨代谢的中间产物吉西他滨单磷酸盐 (GEMP)。本研究在肿瘤球体和PDAC原位模型上,Exo 递送平台表现出了归巢和穿透能力的优势。同时,还发现其在体内和体外均具有良好的抗肿瘤效果,且全身毒性相对较小。我们构建的 Exo 平台加载了 GEMP 和 PTX,得益于天然的 PDAC 选择性,具有出色的穿透性、抗基质性和克服化学耐药性的综合功能(图 1)。值得期待的是,Exo 平台可能为 PDAC 的靶向治疗提供一种有前途的方法。
抽象破碎的颗粒注射(SPI)已被用作ITER的基线减轻缓解系统,因为从SPI的辐射有效载荷穿透到DIII-D等离子体中比使用大量气体注入(MGI)方法优越。由于ITER等离子体的能量含量和当前实验的能量含量存在很大差异,因此需要针对当前实验的可靠3D MHD建模来投射到ITER等离子体上。为了支持这些需求,通过将SPI注射到两个具有截然不同的能量含量和基座高度的放电中,研究了DIII-D等离子体中SPI片段渗透的深度。400托尔 - 纯ne碎片颗粒被注入0.2 MJ L模式放电和2 MJ超级H模式放电中。结果表明,在DIII-D中,SPI片段深入到低能等离子体中。随着血浆能量含量的增加,SPI碎片渗透降低,一些放电表现出局限于血浆外部区域的渗透。注入的SPI片段也分布在约20厘米的距离上,从而导致一些片段在热淬灭结束后或之后到达。
