在精确医学时代的早产新生儿中的“邀请评论”:一种基于重症监护的现代护理方法Daniele de Luca MD,医生和新生儿重症监护司,Paris saclay University Hospitals,Aphp(Paris)Innof uncation usipiut usiiparology usipiutagice usipiutagice usipiutagice usipiutagice usipiatutagy usiopiat usiopiat u u an an antoinebéclère”医院 Saclay University (Paris, France) President – Elect, Eur opean Society for Pediatric and Neonatal Intensive Care Running title: The modern approach to RDS in preterm neonates Word count: 2570 *Correspondence to: Daniele De Luca MD, PhD Service de Pédiatrie et Réanimation Néonatale Hôpital A. Béclère, GHU Paris Saclay, APHP 157 rue de la Porte de Trivaux,92140 Clamart(法国)电话:+33(0)145374837-传真:+33(0)145374546-电子邮件:dm.deluca@icloud.com利益冲突声明在主文本末尾提供
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人类呼吸系统和循环系统紧密协作,确保向所有细胞输送氧气,这对于 ATP 生成和维持生理功能和结构至关重要。在氧气供应有限的情况下,缺氧诱导因子 (HIF) 保持稳定,并在维持细胞缺氧适应过程中发挥根本作用。HIF 最初是在研究促红细胞生成素产生调节时发现的,它影响生理和病理过程,包括发育、炎症、伤口愈合和癌症。HIF 通过增强腺苷生成和受体信号传导来促进细胞外腺苷信号传导,代表一种内源性反馈机制,可抑制过度炎症、支持损伤消退并增强缺氧耐受性。这对于涉及组织缺氧的疾病尤其重要,例如急性呼吸窘迫综合征 (ARDS),这种疾病在全球范围内带来了重大的健康挑战,而没有特定的治疗方案。因此,扩大 HIF 介导的腺苷产生和受体信号传导的药理学策略非常重要。
心理测量特征和临床判断。我们首先评估了 CDI 中每个项目与临床状态测量的 Spearman 相关性:K6 总分和情绪温度计套件中的痛苦温度计。然后我们从 8 个子量表中分别选取了相关性最高的两个项目。如果该项目在两个测量中的相关性最高,则该项目无需进一步检查即可纳入。如果该项目仅在其中一个“黄金标准”上相关性最高,或者存在边缘项目,我们将根据 Rasch 模型检查其他心理测量特征。
抽象的急性急性呼吸窘迫综合征(ARDS)是严重细菌性肺炎的致命并发症,因为无法抑制过度过度过度过度的免疫反应而不会损害病原体的清除。这两个过程均涉及组织居民和骨髓(BM) - 取消巨噬细胞(Mφ)种群,可以极化为具有不同的功能。令人惊讶的是,尽管间充质干细胞(MSC)的已知免疫调节特性,但与组织居住和招募的BMMφ种群同时相互作用在很大程度上尚未开发。目的我们评估了在严重的细菌性肺炎中人胎盘MSC(PMSC)的治疗用途,并阐明了驻留肺泡MφS(AMφS)和BMMφS的作用。方法我们使用临床相关的肺炎克雷伯氏菌(KP)菌株的气管内感染开发了致命的鼠肺炎模型,随后进行了静脉注射人类PMSC治疗。肺AMφ和招募的BMMφ分析,组织学评估,细菌清除率和小鼠的存活率。为了阐明居民AMφS在改善结果中的作用,我们在具有节气内氯膦酸盐预处理的KP-肺炎模型中进行了AMφ消耗。测量和主要结果人PMSC治疗通过降低募集的M1 BMMφ的存在和功能,同时保留M2 AMφs并增强其抗菌功能,从而减少了严重KP -pneumonia小鼠的组织损伤和改善的严重KP -pneumonia小鼠的存活。结论人类PMSC处理优先拯救了居民M2 AMφS,而M1 BMMφs具有总体M2极化,以改善KP相关的ARDS存活。有趣的是,PMSC治疗未能营救AMφ耗尽的小鼠患有KP肺炎,而PMSC分泌的IL-1β被确定为增加AMφ抗菌活性至关重要,以显着提高病原体清除率,尤其是细菌症和生存。
基因组编辑技术被用于修饰植物育种,这可能会在2050年可持续增加粮食生产。由于较宽的调节和广泛接受,基因组编辑可行的产品变得越来越众所周知。在当前的农业实践下,世界的人口和粮食供应永远不会按比例增加。植物和粮食生产的发展受到全球变暖和气候变化的极大影响。因此,将这些影响最小化对于可持续性的农业生产至关重要。由于复杂的农业实践和对非生物压力反应机制的理解,作物越来越有弹性,对非生物压力越来越弹性。常规和分子育种技术均已用于创建可行的农作物类型,这两个过程都耗时。最近,植物育种者对基因组编辑方法的遗传操作表现出了兴趣,这些方法使用定期插入的短篇小说重复群(CRISPR/CAS9)。为了确保将来的粮食供应安全性,必须开发具有所需特征的植物种类。由于基于CRISPR/CRISPR相关的核酸酶(CAS9)系统的基因组编辑技术的革命,植物育种的一个全新时代已经开始。所有植物都可以使用CAS9和单个指南RNA(SGRNA)有效地靶向特定基因或基因座。crispr/cas9与常规育种方法相比,可以节省时间和劳动。使用CRISPR和CAS9系统,一种直接改变细胞遗传序列的简单,快速和有效的方法。CRISPR-CAS9系统是由最早已知的细菌免疫系统的组成部分开发的,它允许在各种细胞/RNA序列中进行靶向基因断裂和基因编辑,以引导CRISPR-CAS9系统中的核酸内切核酸酶裂解特异性。编辑可以通过改变引导RNA(GRNA)序列并将其与Cas9核酸内切酶一起传递到靶细胞,从而将其定向到任何基因组位点。我们总结了最近的CRISPR/CAS9植物研究发现,调查植物育种中的潜在应用,并对2050年至2050年的未来突破和粮食安全方法做出预测。
甘露糖基化的LNP,分别包含2%,4.85%或9.3%的甘露糖偶联的PA-PEG脂质),通过∆ΔCT方法计算得出,标准化为cramble载荷的LNP对照。数据通过Shapiro-Wilk测试正态分布。通过Tukey的多重比较测试通过单向方差分析进行统计分析。b)与9.3-MLNP相比,在5nm,5nm或100nm miR-146a的9.3-MLNP递送后,AM中的剂量依赖性miR-146a水平。数据通过Shapiro-Wilk测试正态分布。通过单向方差分析分析了Tukey的多重比较测试。c)在存在或不存在20 mM甘露糖的情况下,使用LNP或9.3-MLNP递送miR-146a后AM中的miR-146a水平。通过Kruskal-Wallis分析了Dunn的多重比较测试。统计差异表示为 *p <0.05,** p <0.005,*** p <0.001。数据以最大最小为单位表示。显示所有点,n =每组3井。进行了两次实验。
结果:我们的发现表明,在初次疫苗接种后第3至6个月之间,抗尖峰IgG滴度的迅速减弱(血浆和唾液分别减少了1.7倍和2.5倍; p <0.0001)。相反,在此期间,峰值记忆B细胞的频率增加(增加2.4倍; P <0.0001),而尖峰特异性CD4+和CD8+ T细胞的频率在所有评估的功能中保持稳定:细胞毒性,IFN G,IL-2,IL-2和TNF A表达。促进疫苗接种显着改善了血浆和唾液中的抗体反应,并且在中和能力中观察到的最深刻的变化针对当前循环的Omicron变体(增加了25.6倍; P <0.0001)。对于峰值IgG+记忆B细胞(增加2.4倍; P <0.0001)和细胞毒性CD4+和CD8+ T细胞反应(分别增加1.7-和1.9倍; P <0.05),增强疫苗接种的积极作用也很明显。
在 ARDS 人群中;这引起了人们对在 ARDS 中识别更同质的亚组或表型的兴趣,以进行预后和预测富集。预后富集能够识别出预后不良风险最高的患者,从而提高检测干预措施治疗益处的能力(如果存在)。预测富集允许选择最有可能对给定疗法产生反应的患者,从而放大任何给定样本量的特定治疗效果。这两种策略都是食品和药物管理局推荐的,可以提高临床试验的有效性。10 到目前为止,已经确定了几种生理、临床和生物学衍生的亚表型(表 1),有可能更有效地测试和定制干预措施以适应患者的独特情况。11、12
筛选1662次引用后的发现,选择了31篇文章,详细介绍了ARDS诊断或治疗的重大进展。柏林定义提出了3种基于低氧血症的ARDS类别:轻度(200 mm Hg 柏林定义对死亡率的预测有效性明显高于先前的美国 - 欧洲共识会议的定义。 临床医生对水肿和胸部X光片标准的起源的解释可能在诊断ARDS方面的可靠性较低。 管理的基石仍然是机械通气的,目的是最大程度地减少呼吸机诱导的肺损伤(VILI)。 阿司匹林无效预防综合征高危患者的ARDS。 辅助干预措施以进一步最大程度地减少VILI,例如Pa O 2 /F IO 2比率小于150 mm Hg的患者俯卧位定位,与显着的死亡率益处相关,而其他益处(例如,其他二氧化碳去除二氧化碳的去除率)仍然是实验性的。 药理疗法,例如β2激动剂,他汀类药物和角质形成细胞生长因子,靶向ARDS的病理生理改变,这不是有益的,并且表现出可能的损害。柏林定义对死亡率的预测有效性明显高于先前的美国 - 欧洲共识会议的定义。临床医生对水肿和胸部X光片标准的起源的解释可能在诊断ARDS方面的可靠性较低。管理的基石仍然是机械通气的,目的是最大程度地减少呼吸机诱导的肺损伤(VILI)。阿司匹林无效预防综合征高危患者的ARDS。辅助干预措施以进一步最大程度地减少VILI,例如Pa O 2 /F IO 2比率小于150 mm Hg的患者俯卧位定位,与显着的死亡率益处相关,而其他益处(例如,其他二氧化碳去除二氧化碳的去除率)仍然是实验性的。药理疗法,例如β2激动剂,他汀类药物和角质形成细胞生长因子,靶向ARDS的病理生理改变,这不是有益的,并且表现出可能的损害。关于ARDS机械通气的最新指南提供了与6种干预措施有关的基于证据的建议,包括潮汐量低和灵感压力通风,易于定位,高频振荡通气,较高的较高V尖端验证急性压力,肺部招募手术器和外膜外膜肌肉氧气。