2022 年 8 月 2 日 — 2022 财年支出法案削减了空军 AGM-183A 空射快速反应导弹的资金。武器。(Giancarlo Casem/美国空军)。
抽象背景免疫检查点阻滞(ICB)已彻底改变了癌症治疗。但是,仅ICB仅在一小部分乳腺癌患者中显示出受益。最近的研究表明,靶向DNA损伤反应的药物可以提高ICB的功效并促进胞质DNA积累。然而,最近的临床试验表明,这些药物与血液学毒性有关。迫切需要更有效的治疗策略。使用多重免疫组织化学染色,将原发性三重阴性乳腺癌肿瘤染色用于胞质单链DNA(ssDNA)。为了增加胞质ssDNA,我们遗传沉默的Trex1。使用鼠类乳腺癌模型评估了肿瘤胞质囊在促进肿瘤免疫原性和抗肿瘤免疫反应中的作用。结果,我们发现肿瘤性胞质ssDNA与乳腺癌三重阴性乳腺癌患者的肿瘤淋巴细胞相关。TREX1缺乏通过DDX3X触发了与STING无关的先天免疫反应。由于Trex1缺失引起的肿瘤中的胞质ssDNA积累足以大大提高ICB的疗效。我们进一步确定了胞质ssDNA诱导剂CEP-701,该溶剂将乳腺肿瘤敏感到ICB,而没有与抑制DNA损伤反应有关的毒性。结论这项工作表明,胞质ssDNA积累促进了乳腺癌的免疫原性,并且可能是一种新型的治疗策略,可以提高ICB毒性的疗效。
1。佛罗里达大学佛罗里达大学免疫学和实验室医学病理学系,美国佛罗里达州盖恩斯维尔2。J. Crayton Pruitt Pruitt家庭系,佛罗里达大学佛罗里达州盖恩斯维尔大学生物医学工程系3.佛罗里达大学兽医学院传染病和免疫学系,美国佛罗里达州盖恩斯维尔大学,美国4。田纳西大学健康科学中心医学系,美国田纳西州孟菲斯5.维也纳医科大学生理学与药理学中心,奥地利维也纳6。生理学研究所,医学院,马里波大学,马里波尔大学,斯洛文尼亚7。母校欧洲大学 - 欧洲中心马里波尔,马洛维亚的马里波尔8.佛罗里达大学佛罗里达州盖恩斯维尔大学儿科学系 *与均等贡献cxm@ufl.edu ephelps@bme.ufl.ufl.edu
全体会议决定根据本报告进行机构间谈判。经过几轮讨论,
此预印本版的版权持有人于2023年8月21日发布。 https://doi.org/10.1101/2023.08.16.23293853 doi:medrxiv preprint
总结与1型糖尿病(T1D)相关的胰岛素分泌功能的丧失归因于β细胞的免疫介导的破坏。然而,在T1D发作时,患者通常剩下明显的β细胞量,而T细胞胰岛的T细胞浸润零星。因此,我们调查了以下假设:使用来自最近诊断为T1D的器官供体制备的Live Human Pancreas组织切片,T1D中的其余β细胞在很大程度上是功能失调的。β细胞显着减少了Ca 2+动员和胰岛素分泌对葡萄糖的反应。β细胞功能在T细胞浸润和非浸润胰岛中同样受损。固定的组织染色和激光捕获微分胰岛的基因表达分析显示,葡萄糖刺激分泌偶联途径中蛋白质和基因的显着降低。从这些数据中,我们认为在人T1D发病机理期间剩余的β细胞质量发生了功能缺陷。
Raffone A.,Working A.,Raimondo D.,Neola D.,M.M.,Saint A.和Al。 (2022)。 淋巴结侵袭性侵入性癌:预后因素独立性强烈地分子签名。 165(1),192-197 [10.1016/j.ygyno.202.01.013]Raffone A.,Working A.,Raimondo D.,Neola D.,M.M.,Saint A.和Al。(2022)。淋巴结侵袭性侵入性癌:预后因素独立性强烈地分子签名。165(1),192-197 [10.1016/j.ygyno.202.01.013]
在Junos OS中,对任何特定路由协议并非特定的路由功能和功能统称为独立于协议的路由属性。这些功能通常与路由协议相互作用。在许多情况下,您将独立的属性和路由策略结合在一起以实现目标。例如,您使用独立于协议的属性来定义静态路由,然后使用路由策略,可以将静态路由重新分配到路由协议,例如BGP,OSPF或IS-IS。
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