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World File Search System第一类
在PLGA纳米颗粒中IL-12的第一类全身传递，以促进转移性癌症的非目标免疫刺激
1。Alsaab，H。等。2022年12月6日。药物2022，14（12），2728; doi：10.3390/pharmaceutics14122728 2。Jia，Z。等。 2022年9月20日。 正面。 Immunol。，秒。 癌症免疫和免疫疗法。 第13-2022卷。 doi：10.3389/fimmu.2022.952231 3。 Lasek，W。等。 2014年2月11日；癌症免疫学，免疫疗法。 doi：10.1007/s00262-014-1523-1 4。 nguyen，K。等。 2020年10月15日。 正面。 Immunol。，秒。 癌症免疫和免疫疗法。 第11-2022卷。 doi：10.3389/fimmu.2020.575597Jia，Z。等。2022年9月20日。正面。Immunol。，秒。 癌症免疫和免疫疗法。 第13-2022卷。 doi：10.3389/fimmu.2022.952231 3。 Lasek，W。等。 2014年2月11日；癌症免疫学，免疫疗法。 doi：10.1007/s00262-014-1523-1 4。 nguyen，K。等。 2020年10月15日。 正面。 Immunol。，秒。 癌症免疫和免疫疗法。 第11-2022卷。 doi：10.3389/fimmu.2020.575597Immunol。，秒。癌症免疫和免疫疗法。第13-2022卷。doi：10.3389/fimmu.2022.952231 3。Lasek，W。等。2014年2月11日；癌症免疫学，免疫疗法。doi：10.1007/s00262-014-1523-1 4。nguyen，K。等。2020年10月15日。正面。Immunol。，秒。 癌症免疫和免疫疗法。 第11-2022卷。 doi：10.3389/fimmu.2020.575597Immunol。，秒。癌症免疫和免疫疗法。第11-2022卷。doi：10.3389/fimmu.2020.575597
通过片段筛选发现TRF1-TIN2蛋白 - 蛋白质相互作用的第一类抑制剂
图2：X射线晶体学通过X射线晶体屏幕。（a）TRF1 TRFH单体的卡通表示，其1286 PANDDA事件被叠加为蓝色球体。每个循环数代表pandda配体结合位点。TIN2 TBM结合位点，站点6，以绿色突出显示。（b）19精制和叠加的TRF1 TRFH结构的卡通表示，其命中片段结合在TIN2 TBM结合位点中。（c）与B中相同的结构，但没有结合的片段命中，显示了与片段结合的四个关键残基的相对位置（R102，E106，Q127，R131）。（d）TRF1 TRFH -TIN2 TBM晶体结构（PDB 3BQO）13的卡通表示，其中四个残基与碎片结合在一起，显示为蓝色棒，而TIN2 TBM显示为洋红色棒。（e）TRF1 TRFH的R131与命中片段的酰胺组之间的H-键的示例（3）。（f）命中片段（6）的示例，其中一个halide组埋在TRF1 TRFH的亮氨酸袋中，用TIN2 TBM肽（PDB 3BQO）13叠加为卡通和L260。（g）TRF1 TRFH的R131与命中片段的芳基（13）之间的阳离子-PI相互作用的示例。（H）Xchem的晶体结构命中片段5与TRF1 TRFH结合，相邻的不对称单元以灰色显示。
Nerviano医学科学宣布NMS-812的新IND应用程序（PERK/GCN2的第一类双抑制剂）的FDA协议清除。 Brian She
NMS-812通过在综合应力反应（ISR）途径中通过PERK调节未折叠的蛋白质反应（ISR）途径具有非常强大的科学合理性，因为这是高蛋白质的产生环境。此外，NMS-812抑制了另一种ISR成分GCN2，主要影响氨基酸剥夺应激，以增强细胞死亡。双重抑制可能会克服阻力。人类（FIH）的第一项研究表现出了极好的药代动力学特征，可以每天口服剂量，并可能具有允许性的安全性，以进一步发展。多发性骨髓瘤指示被剥夺了，因为由于多个治疗线，它需要大量资源，但是NMS完全致力于与对多发性骨髓瘤空间感兴趣的其他公司进行合作。
novita呈现第一类Fascin抑制剂NP-G2-044阶段2导致2024年ASCO年度会议的晚期和转移性实体瘤患者
novita呈现第一类Fascin抑制剂NP-G2-044阶段2导致2024年ASCO年度会议的晚期和转移性实体瘤患者
第一类Fascin抑制剂NP- ...
根据PK的16名患者比较审查，选择了2100mg QD的MT-RP2D，安全性，安全性和疗效。未观察到DLT或与药物有关的SAE。截至2023年11月30日的数据截止日期，接受MT-RP2D的13例治疗治疗症患者的中位PFS为20周，其中70％以上的患者在研究期间没有发展新的转移。一名患者（治疗难治性卵巢癌）正在研究超过26个月。观察到的MT最常见的茶是腹泻，疲劳和恶心。CT-RP2D为1600 mg QD。在2024年4月30日的数据截止日期评估的33名注册的CT患者中，有87％的招募PTS在先前的抗PD（L）1中进行了进展。未观察到DLT。SD或PR，包括两名患有皮肤鳞状细胞癌患者的患者，包括两名确认的RECIST PR（肿瘤大量降低50％）和子宫内膜癌患者（两者都在先前的抗PD（L）-1疗法上进展。CT观察到的最常见的茶是腹泻，跨动脉炎和恶心。
摘要：S154标题：第一类MTHFD1抑制剂...
（c）。因此，我们表明TH9619显着提高了人类肿瘤异种移植模型（OSU-CLL，MEC-1）（D）的小鼠的存活，并且完全消除了已经建立的原发性肿瘤（CLL细胞的S.C植入）。在高度侵略性的RS合成模型中也证明了TH9619的这种令人印象深刻的活动，
6价值，基于OSPA的莱姆病疫苗。 ... PF-072220060是第一类CDK4选择性抑制剂，当6价值，基于OSPA的莱姆病疫苗。 ...PF-072220060是第一类CDK4选择性抑制剂，当
参考：1。choi yj，Anders L.通过细胞周期蛋白D依赖性激酶发出信号。癌基因。2014年4月10日； 33（15）：1890-903。doi：10.1038/onc.2013.137 2。vanarsdale等。针对细胞周期蛋白D-CDK4/6轴进行癌症治疗。Clin Cancer Res。 2015年7月1日； 21（13）：2905-10。 doi：10.1158/1078-0432.CCR-14-0816 3。 Fassl等。 CDK4和CDK6激酶：从基础科学到癌症治疗。 科学。 2022 JAN 14; 375（6577）：EABC1495。 doi：10.1126/science.ABC1495。 对动物进行的所有程序均符合法规和确定的准则，并由机构动物护理和使用委员会或通过道德审查程序对其进行审查和批准。 所有作者都是辉瑞的员工。Clin Cancer Res。2015年7月1日； 21（13）：2905-10。doi：10.1158/1078-0432.CCR-14-0816 3。Fassl等。 CDK4和CDK6激酶：从基础科学到癌症治疗。 科学。 2022 JAN 14; 375（6577）：EABC1495。 doi：10.1126/science.ABC1495。 对动物进行的所有程序均符合法规和确定的准则，并由机构动物护理和使用委员会或通过道德审查程序对其进行审查和批准。 所有作者都是辉瑞的员工。Fassl等。CDK4和CDK6激酶：从基础科学到癌症治疗。 科学。 2022 JAN 14; 375（6577）：EABC1495。 doi：10.1126/science.ABC1495。 对动物进行的所有程序均符合法规和确定的准则，并由机构动物护理和使用委员会或通过道德审查程序对其进行审查和批准。 所有作者都是辉瑞的员工。CDK4和CDK6激酶：从基础科学到癌症治疗。科学。2022 JAN 14; 375（6577）：EABC1495。doi：10.1126/science.ABC1495。对动物进行的所有程序均符合法规和确定的准则，并由机构动物护理和使用委员会或通过道德审查程序对其进行审查和批准。所有作者都是辉瑞的员工。
Adam Brufsky，1 Xianchen Liu，2 Benjamin ... 初始安全性和潜在的抗癌活性PDL1V的首个中等抗癌药物，用于不同的PD-L1阳性can 的人 第3阶段开放标签，随机，受控 SHP2抑制剂PF- ... 的第一个人类，第1阶段研究 分布在社区获得的肺炎中疫苗中包含的肺炎疫苗血清型，法国成人需要住院 ibuzatrelvir阶段2B研究结果 - kat6 ... 的人类第一阶段1剂量升级研究 进一步表征来自妊娠期间给药的双重诱发F RSV疫苗的3阶段RCT的疫苗功效 MevroMetostat（PF-06821497）的第1阶段试验，有效... 抗组织因子途径抑制剂marstacimab在没有抑制剂的严重血友病的参与者中的安全性和功效：Th 的结果 发现PF-072220060，有效而有选择的CDK4抑制剂 一线TKI的患者和肿瘤学家的偏好... 6价值，基于OSPA的莱姆病疫苗。 ... PF-072220060是第一类CDK4选择性抑制剂，当
1 103（53.6）79（54.9）-0.0175 2 42（21.9）31（21.5）0.0140 3 16（8.3）15）15（10.4）-0.0673 4 5（2.6）2（2.4）2（1.4）0.0693≥53（1.6）2（1.6）2（1.4）2（1.4）2（1.4）2（1.4）0.02（3.02）。心肌梗塞42（21.9）30（20.8）-0.0264充血性心力衰竭84（43.8）56（38.9）-0.1026外周血血管疾病53（27.6）35（27.6）35（27.6）35（24.3）-0.0827脑血管疾病74（38.5）65（38.5）65（38.5）65（38.5）65（38.5）65（45.1） （SD）1.0（0.7）1.0（0.4）-0.0185中位随访持续时间（IQR），月19.7（24.0）18.9（28.1）数据以N为n（％），除非另有规定。多变量COX比例危害模型中使用的协变量。b内脏转移定义为肺和/或肝脏中的转移性疾病；患者可以有其他转移部位。没有内脏转移定义为无肺或肝转移。c仅骨转移仅定义为骨骼中的转移性疾病。d无病间隔定义为从初始乳腺癌诊断到MBC诊断的间隔。e在同一部位的多个转移量被计为1个位点（例如，如果患者在脊柱中有3个骨转移，则被认为仅为1个部位）。AI，芳香酶抑制剂； ECOG PS，东方合作肿瘤学组绩效状况； IQR，四分位数范围； MBC，转移性乳腺癌； NCI CI，国家癌症研究所合并症指数； PAL，PALBOCICLIB； SD，标准偏差； SIPTW，稳定治疗加权的逆概率。
研究文章模拟JNJ-1802的影响，JNJ-1802是一种阻止NS3-NS4B相互作用的第一类登革热抑制剂对In-Vitro DENV-2 Dynamics
登革热病毒（DENV）是热带和亚热带地区的公共卫生挑战。术语中，没有执照的预防或抗病毒治疗登革热。新型的DENV抑制剂JNJ-1802可以显着降低小鼠和非人类灵长类动物的病毒载量。在此，使用一种机械病毒动力学模型对体验内感染研究的病毒RNA数据进行了校准，我们通过在缺乏不同JNJ-1802浓度的情况下通过两种DENV-2菌株的charterto感染动态来评估JNJ-1802的体外抑制作用。病毒RNA抑制至低于检测极限，以> 1.6 nm的浓度实现，中位浓度在DENV -2/RL和DENV -2/RL和DENV -2/RL和DENV -2/RL和DENV -2/16681菌株中表现出50％的最大抑制作用（IC 50）为1.23x10 -02 nm和1.28x10 -02 nm。这项工作为JNJ-1802的体外抑制作用提供了重要的见解，并介绍了迈向建模框架的第一步，以支持病毒动力学和跨不同宿主系统的药物效应。
一种新型的第一类长效HIV-1 Capsid抑制剂
现在，抗逆转录病毒疗法的演变已装扮成一种由两种药物组成的方案，并且越来越倾向于取消长期肠胃外肠胃外配方，以提高治疗依从性并减少与药物每日吸收的多面个人负担。这种新方法首先是由由Insti cabotegravir和Nnrti rilpivirine组成的双重协会铺成的，其表述允许每两个月一次进行一次管理。在2022年，一种具有新型作用机理和更长的有效药物浓度持续性的新药在许多国家提供了与其他甲状腺病毒相关的耐药性HIV感染的治疗。lenacapavir是类capsid抑制作用中的第一个，它通过与帽子的结构蛋白结合而对HIV复制产生抑制作用。这种前所未有的作用机理实际上与所有先前抗逆转录病毒的动作机理不同，因为Lenacapavir会干扰多个阶段，而不是单个酶。这种结合决定了对HIV生命周期顺序步骤的一系列抑制作用，而净结果是具有令人印象深刻的内在抗逆转录病毒效力，正如通过体外研究和10天单一注射的10天单疗法临床研究所证明的那样。Lenacapavir的抗逆转录病毒活性不受影响