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World File Search System类动物
功能性的人肺类动物模型碳纳米材料暴露的肺组织反应
人类肺器官（HLOS）越来越多地用于建模发育和传染病，但是它们概括功能性肺组织对纳米材料（NM）暴露的能力尚未证明。在这里，我们建立了一个肺器官暴露模型，该模型利用微注射将NMS呈现到器官的腔内。我们的模型可确保顶端肺上皮的有效，可再现和可控制的暴露，从而模仿现实生活中的人类暴露情况。通过比较两个经过良好研究的基于碳的NM，氧化石墨烯片（GO）和多壁碳纳米管（MWCNT）的影响，我们验证了肺类器官作为预测肺NM驱动反应的工具。与已建立的体内数据一致，我们证明了MWCNT（但不进行）对肺类器官产生不利影响，从而导致纤维化表型。我们的发现揭示了HLOS对NMS危害评估的能力和适用性，与备受追捧的3RS（动物研究更换，减少，改进）框架保持一致。
非人类灵长类动物、食蟹猴对含血凝素抗原和聚（I：C）佐剂的舌下流感疫苗的免疫反应中的分子事件
摘要：舌下疫苗具有诱导粘膜免疫以预防呼吸道病毒（包括严重急性呼吸综合征冠状病毒 2 (SARS-CoV-2) 和流感）的益处，同时还可以实现无针自我给药。在之前的研究中，通过将重组 CoV-2 刺突蛋白受体结合域抗原与双链 RNA Poly(I:C) 佐剂相结合，创建了一种舌下 SARS-CoV-2 疫苗。这种疫苗在非人类灵长类动物食蟹猴身上进行了测试。本研究检查了含有血凝素 (HA) 抗原和 Poly(I:C) 佐剂的舌下流感疫苗引起的免疫和炎症反应，并评估了该疫苗在非人类灵长类动物中的安全性。含聚肌氨酸：胞苷酸佐剂的舌下疫苗可诱导粘膜和全身免疫。具体而言，舌下疫苗在唾液和鼻冲洗液中产生 HA 特异性分泌型 IgA 抗体，在血液中检测到 HA 特异性 IgA 和 IgG。根据血液检测结果和血浆 C 反应蛋白水平判断，这种疫苗似乎是安全的。值得注意的是，舌下疫苗接种既不会增加血液中炎症相关细胞因子（IFN-alpha、IFN-gamma 和 IL-17）的产生，也不会上调白细胞中促炎细胞因子（IL12A、IL12B、IFNA1、IFNB1、CD69 和颗粒酶 B）的基因表达。此外，DNA微阵列分析显示，舌下疫苗接种引起食蟹猴免疫相关反应相关基因表达变化的增强和抑制。因此，含Poly(I:C)佐剂的舌下疫苗是安全的，并且创造了增强和抑制免疫相关反应的平衡状态。
远程控制非人类灵长类动物深部脑区域的药物释放
在特定区域选择性释放药物将使许多科学和医学领域受益。聚焦超声激活的纳米颗粒药物载体（远程应用的深度穿透能量）可以提供此类选择性干预。在这里，我们开发了稳定的超声响应纳米颗粒，可用于在非人类灵长类动物中有效安全地释放药物。纳米颗粒用于在深层大脑视觉区域释放丙泊酚。释放可逆地调节受试者的视觉选择行为，并且特定于目标区域和释放的药物。钆增强磁共振成像显示血脑屏障完好无损。抽血显示临床化学和血液学正常。总之，这项研究提供了一种安全有效的方法，可以在选定的深层大脑区域按需释放药物，其水平足以调节行为。
非人类灵长类动物资源| orip
每个中心都提供有关在特定研究项目中使用各种NHP物种作为人类疾病模型的专业知识。每个人都通过NPRC Interc Collaborations提供各种服务。N P R C的服务为由NIH，其他联邦机构，非营利组织和私营部门资助的研究提供服务。此外，该计划还提供了一项试点研究计划，该计划支持新的研究人员SND探索性研究，以及提供高级研究培训的访问科学家计划。N P R C的科学计划，涉及主要研究领域，例如传染病，衰老，心血管疾病，糖尿病和代谢障碍，神经科学，儿科，再生医学，生殖健康和妇女健康。有关NPRC功能和程序的详细信息，请访问nprcresearch.org。可以在nprc.org上查看N P R C的最新进展。
远程控制非人类灵长类动物深部脑区域的药物释放
在特定区域选择性释放药物将使许多科学和医学领域受益。通过聚焦超声（远程应用的深度穿透能量）激活的纳米颗粒药物载体可提供此类选择性干预。在这里，我们开发了稳定的、超声响应的纳米颗粒，可用于在非人类灵长类动物中有效和安全地释放药物。纳米颗粒用于在深层大脑视觉区域释放丙泊酚。释放可逆地调节受试者的视觉选择行为，并且特定于目标区域和释放的药物。钆增强 MRI 成像显示血脑屏障完好无损。血液抽取显示正常的临床化学和血液学。总之，这项研究提供了一种安全有效的方法，可以在选定的深层大脑区域按需释放药物，其剂量足以调节行为。
AAV9 在小鼠和非人类灵长类动物模型中表现出优于 AAVrh.10 和 AAVrh.74 的体内心肌细胞转基因表达，并且介导
图 3。AAV9 介导小鼠心肌细胞转基因表达。我们使用心肌细胞报告基因测量了小鼠心脏中这三种血清型的病毒 DNA、RNA 和蛋白质水平。根据病毒基因组 DNA 载量测量，这三种血清型均显示出相似的心脏转导，但是，AAV9 产生的心肌细胞特异性报告 RNA 转录本和蛋白质产物的表达水平高于在同一平台上并行制造的其他两种血清型。对条形码合并和单独给药进行了测试，并产生了相似的结果。在此图中，具有相对定量的 DNA 和 RNA 数据来自条形码合并研究，具有绝对定量的蛋白质数据来自单独给药研究。每项研究招募了五只动物，并在该图中以单独的点表示。
新型双特异性降解剂 BHV-1300 在包括非人类灵长类动物在内的临床前模型中实现了快速、稳健、选择性和瞬时 IgG 降解
• 在服用 BHV-1300 12 小时后，Humira® 的 PK 没有变化 • 支持同一天服用 BHV-1300 和含 Fc 的生物制剂 (mAb) • FcRn 抑制剂会降低含 Fc 的生物制剂的有效性，因此不应一起使用
优化基底神经节疾病的AAV CAPSIDS在成人非人类灵长类动物中表现出强大的效力和分布
综合应力反应（ISR）是真核细胞中的保守途径，在34个对多种细胞应激源的反应中被激活。尽管该途径的急性激活恢复了细胞35稳态，但强烈或延长的ISR激活伴随细胞功能，并且可能有助于36个神经变性。dnl343是一种研究性中枢神经系统 - 渗透剂小分子ISR抑制剂，设计为37激活真核开始因子2B（EIF2B）并抑制异常的ISR激活。dnl343以剂量依赖的方式降低了38个CNS ISR活性和神经退行性，以两个在体内模型中建立的方式 - 39降低了视神经挤压损伤和EIF2B的功能（LOF）突变体丧失（LOF）突变体 - 在两者中表现出神经抑制40，并防止LOF突变型LOF突变体中的运动功能障碍。在LOF模型的41个疾病阶段用DNL343进行治疗，逆转了神经炎症和42个神经变性的血浆生物标志物的升高，并阻止了早亡率过早。通过DNL343治疗使LOF小鼠大脑中43个失调的几种蛋白质和代谢物在43位失调，并且在人类生物流体中可检测到44个反应。这些生物标志物中的几个在CSF和血浆45中显示出消失的白质疾病（VWMD）的患者，这是一种由46 EIF2B LOF和慢性ISR激活驱动的神经退行性疾病，支持其潜在的翻译相关性。这项研究47证明DNL343是一种脑渗透剂ISR抑制剂，能够在48个小鼠模型中衰减神经变性，并鉴定出几种可用于评估治疗49个诊所反应的生物标志物候选者。50
非人类灵长类动物海马功能研究
引言 2 非人灵长类动物海马研究年表 3 20 世纪 50 年代之前的海马研究 3 总结 4 20 世纪 50 年代 5 20 世纪 50 年代的病变研究 5 20 世纪 50 年代的电生理和临床研究 5 总结 5 20 世纪 60 年代 5 20 世纪 60 年代值得注意的病变研究 5 20 世纪 60 年代的单神经元记录 10 总结 11 20 世纪 70 年代 11 关于 20 世纪 70 年代啮齿动物海马电生理学影响研究的说明 11 20 世纪 70 年代值得注意的病变研究 11 20 世纪 70 年代的单神经元记录 12 总结 12 20 世纪 80 年代 12 20 世纪 80 年代值得注意的病变研究 12 20 世纪 80 年代的单神经元记录13 总结 13 20 世纪 90 年代 13 20 世纪 90 年代值得关注的病变研究 13 20 世纪 90 年代的单神经元记录 14 总结 14 21 世纪 00 年代 15 21 世纪值得关注的病变研究 15 21 世纪的单神经元记录 15 总结 16 21 世纪 10 年代 16 总结 17 21 世纪 20 年代 17 讨论 17 海马体与记忆 18 海马体与空间 19 一种新方法：海马功能的神经心理学理论与计算理论 20 结论 21 参考文献 22