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World File Search System类固醇
类固醇药物抑制。pdf-肯特学术存储库
背景。细胞色素BD复合物是在多种细菌病原体中感染期间很重要的原核生物中发现的呼吸道氧化酶。方法。在计算机对接中被用来筛查经批准的药物，因为它们能够与大肠杆菌细胞色素bd -I的奎诺醇位点结合。呼吸抑制作用。使用生长/生存力分析来测量抑菌和杀菌作用。结果。类固醇药物乙基雌二醇和奎尼斯罗抑制了大肠杆菌BD -I活性，中位抑制浓度（IC 50）值为47±28.9 µg/mL（158±97.2 µm）和0.2±0.04 µg/ml（0.2±0.04 µg/ml（0.5±0.1±0.1 µm）。Quinestrol抑制了大肠杆菌“ BD -I仅”菌株的生长，其IC 50的0.06±0.02 µg/ml（0.2±0.07 µm）。金黄色葡萄球菌“仅BD”菌株的生长被Quinestro抑制，IC 50的2.2±0.43 µg/ml（6.0±1.2 µm）抑制。喹尔estol对金黄色葡萄球菌表现出有效的杀菌作用，而不是大肠杆菌。结论。Quinestrol抑制大肠杆菌和金黄色葡萄球菌中的细胞色素BD，并抑制两种物种的生长，但仅是对金黄色葡萄球菌的杀菌性。关键字。细胞色素bd;抗菌；药物重新利用；奎内尔特; MRSA。
口服避孕类固醇通过靶向血管生成和上皮间质转化促进乳头状甲状腺癌转移
图 1. LNG 和 EE 组合对 VEGF 和 THSB 表达的影响。A：与未治疗组相比，治疗组的 VEGFA 表达增加，而两组之间 THBS1 的 mRNA 表达没有显著变化；B：与未治疗对照组相比，治疗组的 VEGFA 蛋白水平显著升高。如图所示，与对照组相比，治疗后的细胞 VEGFA 蛋白表达更高。所有数据均以平均值±SD 表示。*P < 0.05 被认为是具有统计学意义的水平。
手指滑行运动的临床有效性接受触发手指的患者接受类固醇注射：一项随机临床试验
手指滑翔练习被认为可以增强屈肌肌腱偏移。这项研究评估了接受类固醇注射以触发手指后，手指滑翔锻炼的有效性。随机分配接受皮质类固醇注射的触发手指的患者（1：1）以对照和干预组。干预小组必须进行手指练习并定期提交在线练习日志。在24周内触发手指的临床结果，并通过在线调查评估了对手指滑翔练习的符合性。总共分配了38名参与者。基线特征相似，除了干预组的症状持续时间更长（5.2±2.9 vs. 3.6±2.6个月，p = 0.002）。在24周，34（89.5％）和33（86.8％）干预小组参与者对在线调查做出了回应。在数值疼痛评分，Quinelle分级，手指改善率，触发触发的复发，重复注射的需求以及新触发手指位点的发生中没有观察到统计学上的显着差异。运动对数响应率和合规率为85.6％和68.6％。总而言之，与常规护理相比，我们的研究没有建立手指滑翔运动的临床有效性。
类固醇和阿尔茨海默氏病：与病理和治疗潜力相关的变化
摘要：阿尔茨海默氏病（AD）是一种多因素与年龄相关的神经退行性疾病，如今没有有效的治疗来预防或减慢其进展。神经活性类固醇，包括神经类固醇和性类固醇，引起了人们的注意，作为减轻AD病理学的合适候选者。积累的证据表明，它们具有与AD相关的多效性神经保护特性。本综述着重于选定的神经活性类固醇与AD疾病的主要方面之间的关系，并指出了有关性别差异的贡献和差距。我们考虑了与人AD病理相关的脑类固醇浓度的调节。对AD模型进行了考虑，从而提供了有关神经活性（神经）类固醇对神经保护的当前知识，例如主要的AD致病因素，例如淀粉样β（Aβ）和TAU病理学，神经软骨障碍，神经性障碍，神经肿瘤，神经学，神经发生，神经发生，神经发生，神经发生和记忆。刺激内源性类固醇产生的生产开设了一种新的基于类固醇的策略，以克服AD病理。本文是题为类固醇和神经系统的特刊的一部分。
爱尔兰使用血浆置换、皮质类固醇和补体抑制剂治疗 ANCA 相关性血管炎的指南
EMA 批准在 AAV 中使用 Avacopan 是基于 III 期安慰剂对照 ADVOCATE 试验（Avacopan spc，附录 1）的结果。该试验将 330 名新诊断或复发的 GPA 或 MPA 患者随机分组，这些患者接受利妥昔单抗或环磷酰胺（随后接受硫唑嘌呤）治疗，每天两次服用 30 毫克 Avacopan，持续 52 周，或接受与 RAVE 研究类似的逐渐减量计划的 CS，持续 20 周。在试验入组前和试验期间，允许静脉脉冲 CS 的剂量最多为 3 克。在筛选期间，两组都允许使用非研究提供的 CS，但在进入试验前必须将其减量至 20 毫克或更少的泼尼松当量，并且必须在 avacopan 组的第 4 周结束前停药。在病情恶化或复发的情况下，允许静脉脉冲 CS。值得注意的是，两个研究组的患者因各种原因接受了开放标签 CS。avacopan 组和泼尼松组口服和静脉注射糖皮质激素的平均总泼尼松当量剂量为 1676 毫克（相当于每位患者每天 5 毫克），泼尼松组为 3847 毫克（相当于每位患者每天 13 毫克），总 CS 暴露量减少了 56%。与 avacopan 组相比，对照组 CS 相关有害影响的发生率更高。对照组和 avacopan 组之间的其他主要不良事件发生率没有差异。
神经类固醇的多方面动作
Alfaxalone Covey Lab（Tesic等，2020）Ganaxolone Covevey Lab（Hogenkamp等，1997）3α5βPCCovevee Lab（Mennerick等，2001）CDNC24 COVEN COVEY LAB（TESIC等，2020）ECN COVEY LAB（TODOROV LAB） B372 Covey Lab（Han等，1996）MQ34 Covey Lab（Qian等，2014）MQ35 Covey Lab（Qian等，2014）MQ2221 Covey Lab（Ziolkowski et al。，2020） https://www.rdkit.org/ chemdraw 22.2.0 GraphPad Prism 10.4.0数据库药物重新利用中心
LEAFI：带有学习过滤器的类固醇的数据系列索引
数据系列的不断增长的集合创造了对有效相似性搜索的紧迫需求，该搜索是各种分析管道的骨干。最近的研究表明，在许多情况下，基于树的系列索引表现出色。但是，由于次优修剪，我们观察到在搜索过程中浪费了很大的浪费。为了解决这个问题，我们介绍了Leafi，这是一个新颖的框架，它使用机器学习模型来提高基于树的数据系列索引的修剪效率。这些模型充当了学到的过滤器，该过滤器预测了用于制定修剪决策的紧密距离距离下限，从而提高了修剪的有效性。我们描述了增强的索引构建算法，该算法选择叶子节点并生成培训数据以插入和训练机器学习模型以及叶 - 增强搜索算法，该搜索算法在查询时校准了学习的过滤器，以支持每个查询的用户定义的质量质量目标。使用两个基于树的系列索引和五个不同的数据集，我们的实验评估证明了该方法的优势。增强的数据系列索引提高修剪比率高达20倍，搜索时间最高为32倍，同时保持99％的目标召回率。
机器学习预测哮喘中吸入皮质类固醇的治疗反应
1 Precision Medicine转化研究（启动子）中心，哈佛医学院人口医学系和美国马萨诸塞州波士顿的哈佛大学朝圣者医疗保健； joanne.sordillo@va.gov（J.E.S.）; annchenwu@alum.mit.edu（a.c.w.）2 Channing Network Medicine，Brigham and妇女医院以及美国马萨诸塞州波士顿的哈佛医学院；美国马萨诸塞州02115； readh@channing.harvard.edu（A.D。）; remmg@channing.harvard.edu（M.M.）; reawa@channing.harvard.edu（A.L.W。）; jessica.su@channing.harvard.edu（J.L.-S。）; restw@channing.harvard.edu（s.t.w.）3加利福尼亚大学圣地亚哥分校儿科分校儿科呼吸医学系和美国加利福尼亚州圣地亚哥的拉迪儿童医院，美国加利福尼亚州92123； ktantisira@health.ucd.edu 4 Marshfield Clinic Research Institute，Marshfield，WI 54449，美国； brirlly.murray@mcrf.mfldclin.edu（m.b。）; kitchner.terrie@mcrf.mfldclin.edu（T.K.）5医学系，范德比尔特大学医学中心，纳什维尔，田纳西州37232，美国； dan.roden@vumc.org *通信：mei-sing_ong@hms.harvard.edu;电话。 ： +1-617-867-4823;传真： +1-617-867-4853†这些作者对这项工作也同样贡献。5医学系，范德比尔特大学医学中心，纳什维尔，田纳西州37232，美国； dan.roden@vumc.org *通信：mei-sing_ong@hms.harvard.edu;电话。： +1-617-867-4823;传真： +1-617-867-4853†这些作者对这项工作也同样贡献。
类固醇受体辅激活剂小分子“刺激剂...
中风是一种全球范围内普遍存在的疾病，是美国发病率最高的疾病之一，也是美国第五大死亡原因，其中急性缺血性中风 (AIS) 是最常见的病因（Goyal 等人，2016 年）。目前，FDA 批准的唯一治疗 AIS 的药物是组织型纤溶酶原激活剂 (tPA)，它可以促进血凝块降解和再灌注。对于某些大血管闭塞患者，在 tPA 溶栓治疗的基础上加用机械血栓切除术 (MT) 已成为血运重建的标准治疗方法（Albers 等人，2018 年；Nogueira 等人，2018 年）。尽管如此，AIS 患者仍然面临着不可接受的高死亡和残疾风险（Albers 等人，2018 年；Nogueira 等人，2018 年），因此迫切需要其他疗法。再灌注的重点是恢复 AIS 后的血流，而神经保护是指可以减少缺血继发性脑损伤的策略，但这目前仍然是一个未满足的临床需求。虽然已经在动物实验和一些人体试验中探索了许多其他神经保护候选药物（Saver 等人，2015 年；Hill 等人，2020 年），但没有一种能够成功改善 AIS 的结果。尽管这些研究大多是阴性试验，但它们为如何设计未来的试验以获得更好的反应提供了宝贵的见解——具体来说，是通过影响多种损伤反应途径来理解缺血级联的复杂性的疗法。我们最近发现了一种名为 MCB-613 的类固醇受体辅激活剂 (SRC) 的小分子刺激剂 (Wang 等人，2015 年)，它通过直接保护心肌细胞、减轻免疫细胞浸润和减弱病理性成纤维细胞重塑来减少心肌梗死后的缺血性损伤 (Mullany 等人，2020 年)。虽然该研究结果对于心脏保护非常有希望，但我们认为这也是 AIS 后神经保护的主要候选药物，因为心脏和大脑在急性缺血性损伤后组织损伤的许多主要驱动因素方面是相同的，包括氧化应激和炎症。SRC 是一个核蛋白家族 (SRC-1、-2 和 -3)，它们普遍表达并是约 80% 所有基因转录所必需的 (Lanz 等人，2010 年)。因此，SRC 激活与多种细胞功能有关，包括细胞增殖、再生、免疫调节、抗氧化防御和血管生成 ( Lonard 和 O'Malley ，2007 年；Lanz 等人，2010 年)。自 27 年前发现 SRC 以来，我们的团队已经证明 SRC 是生长和修复的广泛组织者 ( Onate 等人，1995 年)。为了在损伤后实现最佳组织愈合，损伤反应需要强大的转录组反应和细胞重编程，包括协调基因表达程序。组织损伤后，SRC 通过协调各种基因表达程序来维持细胞稳态，包括抗氧化防御、细胞存活和血管生成（Lonard 和 O'Malley，2007 年；Chen X. 等，2010 年；Lanz 等，
