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类风湿关节炎的靶向治疗：真正的
摘要 背景 虽然达标治疗 (T2T) 被认可用于治疗类风湿性关节炎 (RA)，但关于其在临床实践中实施程度的数据有限。本研究调查了欧洲现实环境中 T2T 治疗 RA 的情况。 方法 Adelphi RA 疾病特异性计划是一项针对风湿病学家及其 RA 咨询患者的即时调查，于 2020 年 1 月至 10 月在比利时、法国、德国、意大利、西班牙和英国进行。风湿病学家完成了一份态度调查和一份接下来 10-12 位咨询患者的记录表，这些患者被邀请自愿完成一份患者报告的问卷。收集的数据包括临床特征、治疗模式和对 T2T 的态度。 结果 总体而言，316 名风湿病学家提供了 3120 名患者的数据，其中 1108 名完成了问卷调查。虽然 86.1% 的风湿病学家估计在临床实践中使用 T2T 原则，但只有 66.6% 的患者被医生报告使用 T2T 方法进行治疗。风湿病学家报告的最常见的治疗目标是实现疾病缓解（79.7%），其次是症状控制（47.8%）和减少对生活质量的影响（44.5%）。40.8% 的风湿病学家和他们的患者同意已经设定了治疗目标。当对治疗目标达成一致时，我们观察到患者满意度、参与度和治疗成功率更高。结论尽管有建议，但在临床实践中，RA 的 T2T 方法似乎并未得到最佳实施。这凸显了以患者为中心在决策过程中的重要性，以确定有意义的目标和选择合适的治疗方法来改善疾病结果。
已控制的类风湿关节炎患者能否通过靶向治疗逐渐减少甲氨蝶呤剂量并维持缓解？系统评价与荟萃分析
控制性类风湿性关节炎 (RA) 患者的靶向治疗后 MTX 逐渐减量。方法。在 MEDLINE、Embase 和 Cochrane Library 中进行了系统文献检索，查找报告 RA 靶向治疗后 MTX 逐渐减量后缓解结果的研究。纳入以英文报告的全文文章和摘要。使用随机效应模型进行荟萃分析。创建了森林图和漏斗图。结果。共纳入 10 篇文章。研究评估了 MTX 与肿瘤坏死因子抑制剂、托珠单抗、阿巴西普和托法替尼联合治疗后逐渐减量的情况。共有 9 项研究采用随机设计，1 项为观察性研究。在 10 项研究中，3 项重点关注早期 RA（即 < 1 年）。2 项研究采用逐渐减量 MTX 的策略，8 项研究采用快速减量策略。随机试验的随访时间为 3 至 18 个月，观察性研究的随访时间长达 3 年。我们的荟萃分析包括来自 10 项研究的 2000 名 RA 患者，结果显示，从靶向治疗中逐渐减少 MTX 的患者维持缓解的能力降低了 10%，总体汇总风险比为 0.90（95% CI 0.84-0.97）。没有异质性（I 2 = 0%，P = 0.94）。我们的漏斗图显示出版偏倚很小。结论。受控 RA 患者可以从靶向治疗中逐渐减少 MTX，维持缓解的能力降低 10%，最长可达 18 个月。需要进行更长时间的随访研究，关注放射学、功能和患者报告的结果。应与患者讨论病情恶化的风险，并仔细随访并及时对病情恶化进行再治疗。
类风湿关节炎 bDMARD 和 ts DMARD
证据表明，利妥昔单抗和丝裂霉素在中度疾病中均有效。鉴于这些药物的价格在 TNFi 生物仿制药的范围内，因此它们被列为具有成本效益的选择，从而为 TNFi 可能禁忌或疗效可能较差的患者提供了机会。中度疾病中药物类别和最有效选择的总结
Olokizumab，一种针对白介素-6的单克隆抗体，与甲氨蝶呤结合使用类风湿关节炎患者，受肿瘤坏死因子抑制剂治疗不足控制的患者：一项随机对照期III期研究
抽象目的是评估Olokizumab（OKZ）的功效和安全性，这是针对白介素6（IL-6）细胞因子的单克隆抗体，对肿瘤坏死因子抑制剂反应不足的患者（TNFI-IRS）。在这个24周的多中心，安慰剂控制的双盲研究中，患者以2：2：1的比率随机分配，以每2周（Q2W）每2周（Q2W），OKZ 64 mg每4周（Q4W）或PBO Plus Plus plus甲奈甲奈奈奈前甲烷酸盐每2周（Q2W）进行皮下施用OKZ 64 mg。在第16周，PBO上的患者被随机分配以接受OKZ制度。主要终点是在第12周获得美国风湿病学院20％（ACR20）的患者比例。疾病活性评分28关接C反应蛋白（DAS28（CRP））<3.2在第12周是主要的次要疗效终点。安全性和免疫原性。导致368例随机分配的患者，OKZ Q2W的ACR20反应率为60.9％，OKZ Q4W为59.6％，PBO为40.6％（两种比较的P <0.01）。DAS28（CRP）<3.2的实现明显不同，有利于OKZ ARM。在整个24周内均维持了疗效和患者报告的结果的提高，并在第16周后在PBO转换的患者中得到了注意。剂量相关治疗伴随严重不良事件为7％，OKZ Q4W为3.2％，而PBO组中无。与OKZ的直接抑制IL-6导致类风湿关节炎的体征和症状显着改善，而与IL-6受体单克隆抗体相似的TNF-IR患者中，与PBO相比。试用注册号NCT02760433。
类风湿关节炎患者接受生物制剂和靶向合成抗风湿药物治疗后疾病活动轨迹的差异
摘要背景：本研究旨在通过基于轨迹的聚类，根据疾病活动趋势对类风湿性关节炎 (RA) 患者进行分层，并根据轨迹组确定影响生物制剂和靶向合成抗风湿药物 (DMARD) 治疗反应的因素。方法：我们分析了来自韩国风湿病学院生物制剂和靶向治疗登记处的全国 RA 队列数据。其中包括接受二线生物制剂和靶向合成 DMARD 治疗的患者。使用轨迹聚类模型对疾病活动趋势进行分组。使用每个轨迹的 SHAP（SHapley Additive exPlanations）值的机器学习模型研究了影响因素。结果：688 例 RA 患者的疾病活动趋势可分为 4 组：快速下降且疾病活动稳定（第 1 组，n = 319）、快速下降后上升（第 2 组，n = 36）、缓慢持续下降（第 3 组，n = 290）和疾病活动无下降（第 4 组，n = 43）。SHAP 图表明，与第 1 组相比，第 2 组最重要的特征是基线红细胞沉降率 (ESR)、泼尼松龙剂量和 28 关节评估疾病活动评分 (DAS28)（SHAP 值分别为 0.308、0.157 和 0.103）。与第 1 组相比，第 3 组最重要的特征是基线 ESR、DAS28 和估计肾小球滤过率 (eGFR)（SHAP 值分别为 0.175、0.164、0.042）。与第 1 组相比，第 4 组最重要的特征是基线 DAS28、ESR 和血尿素氮 (BUN)（SHAP 值分别为 0.387、0.153、0.144）。结论：基于轨迹的方法可用于聚类 RA 患者生物和靶向合成 DMARD 的治疗反应。此外，基线 DAS28、ESR、泼尼松龙剂量、eGFR 和 BUN 是 4 年轨迹的重要影响因素。关键词：类风湿关节炎、生物制剂、轨迹聚类/轨迹建模、治疗反应
已控制的类风湿关节炎患者能否通过靶向治疗逐渐减少甲氨蝶呤剂量并维持缓解？系统评价与荟萃分析
控制性类风湿性关节炎 (RA) 患者的靶向治疗后 MTX 逐渐减量。方法。在 MEDLINE、Embase 和 Cochrane Library 中进行了系统文献检索，查找报告 RA 靶向治疗后 MTX 逐渐减量后缓解结果的研究。纳入以英文报告的全文文章和摘要。使用随机效应模型进行荟萃分析。创建了森林图和漏斗图。结果。共纳入 10 篇文章。研究评估了 MTX 与肿瘤坏死因子抑制剂、托珠单抗、阿巴西普和托法替尼联合治疗后逐渐减量的情况。共有 9 项研究采用随机设计，1 项为观察性研究。在 10 项研究中，3 项重点关注早期 RA（即 < 1 年）。2 项研究采用逐渐减量 MTX 的策略，8 项研究采用快速减量策略。随机试验的随访时间为 3 至 18 个月，观察性研究的随访时间长达 3 年。我们的荟萃分析包括来自 10 项研究的 2000 名 RA 患者，结果显示，从靶向治疗中逐渐减少 MTX 的患者维持缓解的能力降低了 10%，总体汇总风险比为 0.90（95% CI 0.84-0.97）。没有异质性（I 2 = 0%，P = 0.94）。我们的漏斗图显示出版偏倚很小。结论。受控 RA 患者可以从靶向治疗中逐渐减少 MTX，维持缓解的能力降低 10%，最长可达 18 个月。需要进行更长时间的随访研究，关注放射学、功能和患者报告的结果。应与患者讨论病情恶化的风险，并仔细随访并及时对病情恶化进行再治疗。
在COVID-19大流行期间类风湿关节炎患者的机车综合征
这项研究旨在使用25个问题的老年机车功能量表（GLFS-25），旨在纵向评估类风湿关节炎（RA）患者中机车综合征（LS）的发展。受试者为286例RA患者（女性，70.6％；平均年龄为64.2岁），他们的患者患有GLFS-25和临床疾病活动指数（CDAI）数据，可在Covid-19-19-19-panemic中使用1年，并且在基线时没有LS。使用逻辑回归分析确定主题特征与LS发展之间的关联。在286例患者中，38例（13.3％，LS组）在基线后1年出现了LS。在LS组中，相对于基线，GLFS-25类别“ GLFS-5”和“社交活动”的得分显着增加。GLFS-5是GLFS-25的快速5项版本，包括有关上下楼梯上下楼梯的困难，轻快行走，能够不休息的距离，携带重量2公斤的物体的困难以及执行负载任务和做家务的能力的困难。在“社交活动”的变化和“ GLFS-5”的变化之间也观察到了显着的相关性。多变量逻辑回归分析表明，LS的发展与BMI显着相关（OR：1.11 [95％置信区间（CI）：1.00-1.22]）和CDAI（OR：1.08 [95％CI：1.00-1.1.16]）。鉴于在19日期大流行期间施加的限制，对防止LS的发展非常重要。GLFS-5可用于评估RA患者的身体功能。
PU.1 通过抑制巨噬细胞和成纤维细胞样滑膜细胞中的 FLT3 促进类风湿性关节炎的发展
摘要 目的 揭示必需转录因子 PU.1 在类风湿关节炎 (RA) 发展中的作用和潜在机制。方法 通过蛋白质印迹和免疫组织化学 (IHC) 染色确定 RA 患者滑膜中 PU.1 及其潜在靶标 FMS 样酪氨酸激酶 3 (FLT3) 的表达和定位。使用 UREΔ（PU.1 敲低）和 FLT3-ITD（FLT3 激活）小鼠建立胶原抗体诱导性关节炎 (CAIA)。对于体外研究，使用 siRNA 研究了 PU.1 和 FLT3 对原代巨噬细胞和成纤维细胞样滑膜细胞 (FLS) 的影响。从机制上讲，进行了荧光素酶报告基因检测、蛋白质印迹、FACS 和 IHC，以显示 PU.1 对巨噬细胞和 FLS 中 FLT3 转录的直接调控。最后，使用 PU.1 的小分子抑制剂 DB2313，通过两种体内模型（CAIA 和胶原诱导性关节炎 (CIA)）进一步说明 DB2313 对关节炎的治疗作用。结果与骨关节炎患者和正常对照相比，RA 患者的滑膜中 PU.1 的表达被诱导。与 RA 中的 PU.1 相比，FLT3 和 p-FLT3 表现出相反的表达模式。CAIA 模型表明，PU.1 是体内关节炎发展的激活剂，而 FLT3 是抑制剂。此外，体外测定结果与体内结果一致：PU.1 促进巨噬细胞和 FLS 的过度活化和炎症状态，而 FLT3 具有相反的作用。此外，PU.1 通过直接结合其启动子区来抑制 FLT3 的转录。 PU.1 抑制剂 DB2313 明显减轻了 CAIA 和 CIA 模型中对关节炎发展的影响。结论这些结果支持 PU.1 在 RA 中的作用，并且可能通过直接抑制 FLT3 产生治疗意义。因此，针对 PU.1 可能是 RA 的潜在治疗方法。
PU.1 通过抑制巨噬细胞和成纤维细胞样滑膜细胞中的 FLT3 促进类风湿性关节炎的发展
摘要 目的 揭示必需转录因子 PU.1 在类风湿关节炎 (RA) 发展中的作用和潜在机制。方法 通过蛋白质印迹和免疫组织化学 (IHC) 染色确定 RA 患者滑膜中 PU.1 及其潜在靶标 FMS 样酪氨酸激酶 3 (FLT3) 的表达和定位。使用 UREΔ（PU.1 敲低）和 FLT3-ITD（FLT3 激活）小鼠建立胶原抗体诱导性关节炎 (CAIA)。对于体外研究，使用 siRNA 研究了 PU.1 和 FLT3 对原代巨噬细胞和成纤维细胞样滑膜细胞 (FLS) 的影响。从机制上讲，进行了荧光素酶报告基因检测、蛋白质印迹、FACS 和 IHC，以显示 PU.1 对巨噬细胞和 FLS 中 FLT3 转录的直接调控。最后，使用 PU.1 的小分子抑制剂 DB2313，通过两种体内模型（CAIA 和胶原诱导性关节炎 (CIA)）进一步说明 DB2313 对关节炎的治疗作用。结果与骨关节炎患者和正常对照相比，RA 患者的滑膜中 PU.1 的表达被诱导。与 RA 中的 PU.1 相比，FLT3 和 p-FLT3 表现出相反的表达模式。CAIA 模型表明，PU.1 是体内关节炎发展的激活剂，而 FLT3 是抑制剂。此外，体外测定结果与体内结果一致：PU.1 促进巨噬细胞和 FLS 的过度活化和炎症状态，而 FLT3 具有相反的作用。此外，PU.1 通过直接结合其启动子区来抑制 FLT3 的转录。 PU.1 抑制剂 DB2313 明显减轻了 CAIA 和 CIA 模型中对关节炎发展的影响。结论这些结果支持 PU.1 在 RA 中的作用，并且可能通过直接抑制 FLT3 产生治疗意义。因此，针对 PU.1 可能是 RA 的潜在治疗方法。