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类风湿关节炎患者内分泌疾病的患病率
摘要类风湿关节炎（AR）是一种炎症性和慢性自身免疫性疾病，可能与其他内分泌疾病有关，这些内分泌疾病使病情恶化或阻碍这种风湿病的治疗。这项研究的目的是通过一项观察性的，分析的回顾性研究来验证哪些是空气患者中最普遍的内分泌病，基于对这些疾病关联患者的医疗记录的分析。在主要相关的内分泌疾病中，我们发现糖尿病，血脂异常，骨质疏松症和甲状腺病，其中糖尿病是最普遍的，其中是21.42％的病例，分析的病例较少，并且在7％的医学记录中出现在7％的医学记录中。已经得出结论，空气患者中内分泌疾病的存在可能与空气管理中使用的药物有关，因此对使用甲氨蝶呤，糖皮质激素，左氟胺和羟基氯的药物的使用进行了严格的控制。关键字：糖尿病；血脂异常；骨质疏松；甲状腺疾病。摘要类风湿关节炎（RA）是一种肺动性和慢性自身免疫性疾病，与造成这种状况恶化或难以管理这种风湿病的巨型分泌疾病有关。这项研究的目的是根据对Paraná西部地区收集的医疗记录中心收集的医疗记录中心的分析来验证RA患者中最普遍的内分泌病患者。这些疾病的关联。在主要相关的内分泌疾病中，我们发现腹泻，血脂异常，骨质疏松症和甲状腺疾病，其中最普遍的糖尿病是最普遍的，在21.42％的分析病例中，最少的骨质疏松症和骨质疏松症是在医学记录的7％中出现的。得出的结论是，RA患者的内分泌疾病的存在可能与RA管理中使用的药物有关，因此需要对使用甲氨蝶呤，糖皮质激素，左氟烷和羟基氯喹的药物的使用进行更严格的控制。关键字：糖尿病；血脂异常；骨质疏松；甲状腺疾病。
类风湿关节炎患者的 COVID-19 结果......
摘要 目的 我们旨在研究使用生物制剂或靶向合成抗风湿药物 (b/tsDMARD) 的类风湿关节炎 (RA) 在 COVID-19 结果中的作用。方法 我们的研究检索了 2018 年 1 月 1 日至 2022 年 12 月 31 日期间 TriNetX 美国合作网络的数据。我们调查了 b/tsDMARD 在 RA 中的使用情况：白细胞介素 6 抑制剂 (IL-6i)、Janus 相关激酶抑制剂 (JAKi) 或肿瘤坏死因子-α 抑制剂 (TNFi，参考组)。COVID-19 的结果是感染发生率和不良结果（住院、重症监护服务、机械通气和死亡率）。计算了倾向评分匹配 (PSM) 不同 b/tsDMARD 患者结果的 HR 和 95% CI。结果 PSM 后，共识别出 2676 名 JAKi 使用者 vs 2676 名 TNFi 使用者，967 名 IL-6i 使用者 vs 967 名 TNFi 使用者。至于 COVID-19 发病率，JAKi 使用者与 TNFi 使用者之间未达到统计学意义（HR：1.058，95% CI：0.895 至 1.250）。与 TNFi 使用者相比，JAKi 使用者的 RA 住院风险（HR：1.194，95% CI：1.003 至 1.423）、死亡风险（HR：1.440，95% CI：1.049 至 1.976）和综合不良结局风险（HR：1.242，95% CI：1.051 至 1.468）均显著增加。未接种 COVID-19 疫苗的 JAKi 组死亡风险往往显著较高（HR：1.511，95% CI：1.077 至 2.121）。与 TNFi 使用者相比，IL-6i 使用者没有上述发现。结论患有 JAKi 的 RA 患者住院、死亡或综合不良结局的风险显著增加，尤其是未接种 COVID-19 疫苗的患者死亡率更高。应鼓励这些目标人群接种 COVID-19 疫苗。在对患有 RA 的患者使用 JAKi 时，临床医生应警惕这些不良结局，以防止其发生或及早发现以便及早干预。
用于治疗类风湿关节炎的JAK抑制剂——ORCA
1 牛津大学 Botnar 研究中心，Nuffield 骨科、风湿病和肌肉骨骼科学系，牛津 OX3 7LD，英国 2 礼来公司，印第安纳波利斯，IN 46285，美国；laedermann_cedric@lilly.com（CL）；haladyj_ewa@lilly.com（EH）；ide_la_torre@lilly.com（IDLT） 3 内科 II，风湿病学，SCHLOSSPARK-KLINIK，柏林大学医学院，14059 柏林，德国；rieke.alten@parkkliniken.de 4 风湿病学系，Helios Clinic Vogelsang-Gommern，奥托冯格里克大学合作伙伴，马格德堡 39245，德国； eugen.feist@charite.de 5 英国卡迪夫大学医学院感染与免疫科，卡迪夫 CF14 4YS；choyeh@cardiff.ac.uk 6 法国巴黎拉里博伊西医院风湿病学服务中心，75010 巴黎，法国；pascal.richette@aphp.fr 7 法国巴黎大学医院 Bioscar，UMR-S 1132，85010 巴黎，法国 8 日内瓦大学医院医学部风湿病科，1205 日内瓦，瑞士；axel.finckh@hcuge.ch 9 日本北九州职业与环境健康大学内科第一系，807-0804 tanaka@med.uoeh-u.ac.jp * 通讯地址：peter.taylor@kennedy.ox.ac.uk；电话：+44-0-1865-227323
类风湿关节炎中的免疫耐受性
摘要。类风湿关节炎（RA）是一种全身性肌肉骨骼疾病，免疫失调和随后的自身免疫会诱导明显的滑膜关节炎症和损害，从而导致疼痛和残疾。ra病的发作。但是，尚未完全了解疾病发作的机制，并且尚未开发出疾病特异性的治疗。当前的RA处理包括非特异性疾病改良的抗疾病药物（DMARDS），可抑制破坏性的免疫反应并防止损害。但是，DMARDS并非治愈，复发很常见，因此大多数患者需要终身治疗。此外，DMARD诱导的全身免疫抑制增加了严重感染和恶性肿瘤的风险。在此，我们回顾了对RA疾病发病机理的当前理解，重点是T和B细胞免疫耐受性分解，并讨论旨在恢复免疫耐受状态的抗原特异性RA疗法的发展，并有可能预防疾病和减少治疗相关的不良影响。
C1抑制剂作为类风湿关节炎中补体调节的机制
补体系统在类风湿关节炎（RA）（1）中起有害作用。潜在的机制之一是免疫球蛋白的丰富免疫复合物及其同源自身抗原激活了滑膜中的经典补体途径（2，3）。翻译后修饰的蛋白质和肽形成了RA中诱导疾病的自身抗原的特定类别。抗硝化蛋白抗体（ACPA）存在于大约75％的RA患者中，并且是RA诊断的最佳标记之一（4）。ACPA可以是本质上的IgG，IgA或IgM，可以在滑膜流体和血清中检测到，其水平与疾病的严重程度增加相关（5，6）。有趣的是，ACPA存在于症状发作前5年的患者血清中，因此可以充当RA的预测因子（7）。目前，通过使用环化柠檬酸肽的混合物作为真实抗原的合成模拟物，例如纤维纤维， - 亚烯酚酶，含素酶，维毛素，纤维蛋白，脂肪蛋白，和历史酮（8）的混合物，通过环状柠檬酸肽（CCP）进行了ACPA的存在，该测定法测量了RA患者的ACPA。肽基 - 阿尔格脱氨酶（PAD）酶通过用酮（9-11）代替原代氯胺酮（= nh），从而导致ARG转化为citrulline。这会导致分子电荷的净变化，从生理pH的阳性到中性，这会增加其疏水性，从而影响蛋白质折叠，相互作用和功能。RA患者的PAD2和PAD4的表达和活性增加（12，13）。RA患者的PAD2和PAD4的表达和活性增加（12，13）。人类嗜中性粒细胞是已知的过表达酶（12），该酶取决于还原环境（14）和相对较高的钙浓度（15）。除了典型的局部滑膜蛋白外，补体系统的许多蛋白质和抑制剂都容易受到转化后修饰的影响（7，16）。c1-inh是一种主要由肝细胞产生的急性期蛋白
临床科学不可逆的共价Bruton的酪氨酸激酶抑制剂，TAS5315与安慰剂在类风湿关节炎患者中
抽象的目的是检验TAS5315的功效和安全性，TAS5315是日本类风湿关节炎（RA）对甲氨蝶呤难治的日本类风湿关节炎（RA）患者的不可逆转的共价酪氨酸激酶抑制剂。在本阶段IIA双盲研究的A部分中，患者每天每天将患者随机分为TAS5315 4或2 mg或安慰剂，持续12周；在B部分中，所有患者再接受TAS5315再接受24周。评估了第12周的美国风湿病学标准（ACR20）的患者比例（主要终点）。结果九十一名患者在A部分中随机分配，84例进入B部分。在第12周，在TAS5315中获得ACR20的患者中有78.9％的组合组为60.0％（P = 0.053），33.3％，而13.3％达到ACR50（P = 0.072）和7.0％，而0.0％vs 0.0％vs 0.0％（分别达到的ACR70）（P = 0.294）（P = 0.294）。接受TAS5315的患者多于安慰剂，在第12周的疾病活动或缓解低。在B部分中保持了临床和生物标志物的改进。TAS5315中的不良事件（AE）发病率与A部分中的安慰剂相似；具有TAS5315的常见AE是鼻咽炎（10.3％），瘙痒（6.9％）和膀胱炎（5.2％）。在36周内，有9名患者经历了出血事件，其中四名和两名患者分别通过药物延续和中断恢复。TAS5315中断后康复的三名患者。结论没有实现主要终点。TAS5315似乎有一些出血的风险，但与安慰剂相比，在RA疾病活动的所有度量的提高率中，与安慰剂相比表现出数值差异。应考虑对TAS5315风险效益的未来分析。试验注册号NCT03605251，JAPICCTI-184020，JRCT2080223962。
类风湿关节炎的靶向治疗策略中最佳目标是什么？系统评价和元回归分析的结果
摘要目的：靶向治疗 (T2T) 策略已被证明优于类风湿关节炎 (RA) 的常规治疗，但最佳目标仍然未知。目标基于疾病活动性测量（例如疾病活动性评分 28 (DAS28)、简化疾病活动性指数/临床疾病活动性指数 (SDAI/CDAI) 以及诸如缓解或低疾病活动性 (LDA) 之类的临界值。我们的目的是比较不同目标对临床和放射学结果的影响。方法在 Cochrane、Embase 和 (pre)MEDLINE 数据库中搜索（2022 年 6 月 1 日），以查找 2003 年后在 RA 患者中应用 T2T ≥12 个月的随机对照试验和队列研究。数据提取自各个 T2T 研究组；使用 Cochrane 协作工具评估偏倚风险。使用元回归，我们评估了所用目标对临床和放射学结果的影响，并校正了研究之间和研究内部的异质性。结果在元回归分析中使用了 115 个治疗组。就 DAS-缓解和 SDAI/CDAI/布尔缓解结果在 1-3 年内显著改善。以 SDAI/CDAI-LDA 为目标也明显优于 DAS 缓解，包括 SDAI/CDAI/布尔缓解（1-3 年内）和平均 SDAI/CDAI（1 年内）。以 DAS 缓解而非 DAS-LDA 为目标只会提高 DAS 缓解患者的百分比，并且仅在 2-3 年的 T2T 后才具有统计学意义。健康评估问卷和放射学进展方面没有差异。结论 就几种临床结果而言，以 SDAI/CDAI-LDA 为目标以及在较小程度上以 DAS 缓解为目标可能优于以 DAS-LDA 为目标。然而，由于残留混杂风险以及缺乏关于（过度）治疗和安全性的数据，未来的研究应旨在直接和全面地比较目标。PROSPERO 注册号 CRD42021249015。
类风湿关节炎患者停用托法替尼后持续缓解（XANADU 研究）：一项开放标签随机研究
摘要 目的 探讨类风湿关节炎患者停用托法替尼后的持续缓解。方法 将对甲氨蝶呤 (MTX) 联合或不联合生物制剂治疗反应不佳的患者随机分为两组，两组均给予托法替尼联合 MTX 治疗。如果患者在 52 周时达到临床疾病活动指数缓解，则停用 MTX 或托法替尼。主要结果是 104 周时持续临床缓解的患者比例。结果 共 113 例患者参与了本研究，其中 48 例患者在 52 周时达到缓解。停用托法替尼后，仅 29.2% (7/24) 的患者维持缓解，而 50.0% (10/20) 的患者在停用 MTX 后持续缓解，尽管这一比例较高，但无统计学意义。更大比例的生物素治疗患者在第 52 周达到缓解并在第 104 周停用托法替尼后维持低疾病活动度。此外，能够停用托法替尼而未出现病情发作的患者在停用托法替尼前类风湿因子 (p=0.04) 和抗环瓜氨酸肽抗体 (p=0.051) 较低。停用托法替尼或 MTX 后未记录严重不良事件。在停用托法替尼后复发的患者中，71.4% 在恢复使用托法替尼后达到缓解。结论这项研究表明，鉴于 58% 的参与者出现复发，全面停用托法替尼可能并不适合所有患者。然而，停用托法替尼不太可能导致获得治疗耐药性。
从类风湿性关节炎患者肠道中分离出的致关节炎普氏菌的基因组组与致病力相关
摘要 目的 人体普氏菌被认为是类风湿性关节炎 (RA) 的一个促成因素。然而，在一些非西方化国家，健康个体的肠道中也含有大量的 P. copri。本研究调查了 RA 患者来源的 P. copri ( P. copri RA ) 与健康对照者来源的 P. copri ( P. copri HC ) 的致病性。方法 我们从 RA 患者和健康对照者的粪便中获得 13 株 P. copri 菌株。全基因组测序后，对 P. copri RA 和 P. copri HC 的序列进行了比较。为了分析 P. copri 的诱发关节炎能力，我们检查了两种关节炎模型 (1) 在无特定病原体条件下含有 P. copri 的胶原诱导性关节炎模型和 (2) 在 P. copri 单一定植条件下的 SKG 小鼠关节炎模型。最后，为了评估 P. copri 激活先天免疫细胞的能力，我们在体外用 P. copri RA 和 P. copri HC 刺激骨髓来源的树突状细胞 (BMDC)。结果比较基因组分析显示 P. copri RA 和 P. copri HC 之间核心基因内容没有明显差异，但泛基因组分析显示 P. copri 具有较高的基因组可塑性。我们将 P. copri RA 特异性基因组区域鉴定为接合转座子。在两种关节炎模型中，P. copri RA 诱发的关节炎均比 P. copri HC 严重。体外 BMDC 刺激实验显示 P. copri RA 上调 IL-17 和 Th17 相关细胞因子 (IL-6、IL-23)。结论 我们的研究结果揭示了 P. copri 的遗传多样性，以及与 P. copri RA 强效诱发关节炎能力相关的基因组特征。我们的研究有助于阐明 RA 的复杂发病机制。
综述文章类风湿关节炎中单核巨噬细胞的特征、极化及靶向治疗
摘要：巨噬细胞是类风湿关节炎(RA)病理生理的核心，参与特异性和非特异性免疫反应，具有吞噬、趋化和免疫调节功能，参与RA的发病和发展。近年来，RA病理生理研究集中于经典激活的M1和选择性激活的M2巨噬细胞亚型的极化和功能。M1巨噬细胞释放不同的促炎细胞因子，从而驱动RA的慢性促炎、组织破坏和疼痛反应。M2巨噬细胞起抗炎作用。由于单核巨噬细胞在RA中的重要作用，针对单核巨噬细胞的药物研究可以为RA的治疗带来更多希望。本研究就类风湿性关节炎（RA）的特点、可塑性、分子活化机制、与单核巨噬细胞的关系以及巨噬细胞在临床开发新型治疗药物方面的转化潜力等方面进行综述。