摘要:由于缺乏有效的筛查、早期症状不明确、生物标志物描述不清以及缺乏有效的治疗方案,卵巢癌仍然是全球最致命的妇科恶性肿瘤。上皮性卵巢癌 (EOC) 分为五种不同的疾病亚型,占卵巢癌的约 90%。大多数女性处于晚期,导致总体 5 年生存率较低。EOC 的标准治疗是细胞减灭术和铂类化疗;然而,大多数患者会出现复发和铂类耐药性疾病,这凸显了对靶向治疗的迫切需求。EOC 中通过 RAS 丝裂原活化蛋白激酶 (MAPK) 通路影响功能获得信号传导的分子改变频率很高,这促使临床前和临床研究 MAPK 通路抑制作为二线治疗的有效性。 RAS/MAPK 通路是一种高度保守的信号转导级联,在癌症中经常被破坏,它调节致瘤表型,包括细胞增殖、存活、迁移、凋亡和分化。本文描述了 MAPK 通路在 EOC 中的作用,重点介绍了该通路的靶向性。针对 EOC 中 MAPK 信号的临床前和临床研究已经确定了几种 MAPK 通路抑制剂,它们在单一疗法和与其他化合物联合使用时具有有效的潜力。因此,抑制 RAS/MAPK 通路正在成为一种治疗卵巢癌的可行策略,可能允许开发个性化疗法并改善受此疾病困扰的女性的预后。关键词:RAS/MAPK、卵巢、浆液性、透明细胞、粘液性、子宫内膜样
表皮分解bullosa(EB)定义了稀有的,遗传性的皮肤脆弱性疾病的子集,这些疾病具有机械性创伤时可变严重程度可变的特征性粘液性泡沫[1]。迄今为止,已将16个不同基因的突变鉴定为EB的根本原因。这些基因主要编码与皮肤和粘膜表皮和皮肤表皮基质基底膜区(BMZ)维持的结构和功能完整性有关的蛋白质。突变导致这些蛋白质的功能降低或功能丧失,不仅损害了组织的稳定性和弹性,而且在某些情况下,关键的细胞过程会影响组织自身修复和维持其障碍功能的能力[2]。在观察到的高表型变异性中反映了该疾病的遗传异质性,范围从轻度局部起泡到伴有几种次要并发症的差异和广义侵蚀。此外,与疾病相关的基因的表达不限于皮肤,而是在其他上皮组织(气遗传,呼吸道和泌尿生殖道)或间充质器官(光滑和骨骼肌)中无处不在。这使EB的全身性疾病更为严重,与Primary多器官介入以及伴随的次要次要外并发症以及显着的发病率和死亡率有关(图1)[3,4]。表皮分解bullosa基于BMZ内的水泡水平,分为四种主要类型,该水平由受影响蛋白的组织定位定义。EB单纯形(EBS),其特征是表皮内泡沫,最常见于KRT5,KRT14和PLEC1中的突变。lamina lucida内的水泡定义为junctional subtype(jeb),主要是由lamb3和col17a1突变引起的。营养不良的EB(DEB)呈现带有皮肤(即亚果皮densa)的泡沫,是由Col7a1的改变引起的。最后,由于
胰腺导管腺癌(PDAC)预计将成为2040年(1)年的癌症死亡的第二大原因。在被诊断为局部化的患者(分别为14%和3%)中观察到的生存率明显更高,这强调了早期检测和拦截策略的需求以改善患者的结果(2)。导管内粘液性肿瘤(IPMN)是产生粘蛋白的胰腺囊肿最常见的类别,可以由主要的胰管或一个或多个分支管道引起。IPMN是PDAC的真正的前体病变,〜5-10%的非侵入性囊性病变发展为浸润性腺癌(3,4)。基于异型的程度,IPMN的衬里上皮分为低级(LG)或高级(Hg)发育异常,后者具有更大的进展倾向,即侵入性肿瘤的进展倾向(5)。此外,基于来自其他胃肠道器官的上皮细胞的形态特征和相似之处,IPMN的衬里上皮也已分为胃,肠或胰腺纤维 - 毛线亚型(6)。胃子类型是迄今为止最常见的IPMN亚型,主要是在分支管道内引起的,通常与LG发育不良有关。相比之下,肠道和胰腺珠子亚型的IPMN可以在主管或分支管道中出现,通常对应于Hg IPMN。否则,表征最常见的IPMN类别的放松调节的转录程序,即胃部亚型,主要是一个谜。继续进行辩论,肠道和胰腺细胞亚型的系统发育,一些研究表明,胃IPMN代表了这两种类别的Hg病变(7,8)的共同前体(7,8),而另一些则是胃和胰腺iPMNS的开发物具有9个不同的Intelinal Inteltient(9均与9个不同之处)。识别IPMN上皮内胃分化的驱动因素不仅会促进对这些早期囊性病变的发病机理的见解,而且还将为对HG IPMN进一步发展的分类改变提供基础,并最终伴随着癌症。
纠缠的光结合相互作用的研究一直在增强动量,因为它们在生物成像和感测中的潜在应用。纠缠的光子被预测为线性化非线性光学过程,并向相互作用横截面提供增强的数量级。研究了和表征纠缠增强的生物成像技术的有效性,设计和表征了基于周期性粘液性锂量含锂(PPLT)的连续波(CW),芯片,片上的宽带,宽带纠缠源。This light source achieved fem- tosecond entangled correlation times comparable to classical ultrafast lasers with an unprecedented power of ∼ 100 nW in near-infrared (NIR), which is a crucial first step toward fully integrated, thin-film lithium niobate (TFLN)-based, visible to NIR entangled photon sources.然后将此光源用于随后的光谱/显微镜实验,以系统地研究具有纠缠的显微镜技术的可行性,例如纠缠的两光子吸收(ETPA)显微镜和纠缠的荧光生命测量值。开发了一种新的方法,可以使用静态分辨的米歇尔森干涉仪来测量ETPA的荧光,该方法擅长消除由于单光子的吸收和散射而导致的错误信号。制作了从戊胺6G(R6G)中检测虚拟状态介导的ETPA的仔细实验尝试,并从吲哚羟胺绿(ICG)中提高了ETPA,并发现了ETPA信号,并且发现ETPA信号低于仪器检测极限,并且经常被诸如散射和局部吸收器等单光子效应掩盖。相反,将实验上限放在研究分子的ETPA横截面上,重点是继续改善光源和仪器检测极限。片上悬而未决的荧光寿命成像显微镜(纠缠 - FLIM)也已被确定为新的未来发展焦点。通过原理证明实验证明了该技术的可行性,该实验揭示了各种溶剂中ICG的荧光寿命。使用CW激光器产生的纠缠光子,寿命测量方案达到了50 ps的时间分辨率,最小可测量的寿命为365 ps,可用于区分相应波长范围内的大多数生物学相关的荧光团。该实验是迈向可扩展,高吞吐量,波长 - 多工和芯片上的FLIM或终身测量结果的关键第一步,可用于无标签的健康监测技术。
粘液性腹膜转移(PM)通常对系统治疗的反应较差,并且明显未满足的新治疗策略需要改善PM患者的生存和生活质量。在这项工作中,五种药物(Oxaliplatin(Oxa; 5 mg/kg),Irinotecan(IRI; 60 mg/kg),cabazitaxel(cbz; 15或30 mg/kg),regorafenib(regorafenib(regorafenib; reg; reg; 10,30或60 mg/kg gg)59或caciTin(cabit),在模仿粘液pm的三个原始患者衍生的异种移植模型中进行了研究药物被腹膜内施用(i.p.)每周一次单一治疗4周(OXA,IRI),为一个单一腹腔治疗。In-Jection(CBZ),或口服(REG,CAP)每周7天中的5天,持续四个星期,i.p. 监测肿瘤生长和生存率,并在治疗组之间进行比较。 i.p. 施用的药物(OXA,IRI,CBZ)具有最强的生长抑制作用,OXA是大多数动物中最有效的,完全抑制的肿瘤生长。 CBZ和IRI也强烈抑制了肿瘤的生长,但模型之间的效率变化更大。 在用REG处理的所有模型中观察到肿瘤生长的中等减少,而CAP几乎没有生长抑制作用。 有针对性的下一代遗留术已鉴定出通常与PM(KRAS,GNA和BRAF ONCEGONES中的突变)相结合的突变性纤维,从而支持模型的代表性。 这项工作中提出的结果支持了i.p.的持续探索。In-Jection(CBZ),或口服(REG,CAP)每周7天中的5天,持续四个星期,i.p.肿瘤生长和生存率,并在治疗组之间进行比较。i.p.施用的药物(OXA,IRI,CBZ)具有最强的生长抑制作用,OXA是大多数动物中最有效的,完全抑制的肿瘤生长。CBZ和IRI也强烈抑制了肿瘤的生长,但模型之间的效率变化更大。在用REG处理的所有模型中观察到肿瘤生长的中等减少,而CAP几乎没有生长抑制作用。有针对性的下一代遗留术已鉴定出通常与PM(KRAS,GNA和BRAF ONCEGONES中的突变)相结合的突变性纤维,从而支持模型的代表性。这项工作中提出的结果支持了i.p.的持续探索。PM的治疗方案,OXA的临时和CBZ作为进一步研究的特别有趣的候选者。
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Ab Ram Jyothis博士和Meenakshy Kr doi博士:https://doi.org/10.33545/26164485.2023.v7.i3.v7.i3.v7.i3g.943抽象的复发性呼吸道感染(RRTIS)在儿童中很常见,可能导致复杂性。大多数孩子每年都有三到六个RRTI的体验。尽管这些感染是自我限制的,但症状可能令人痛苦。许多治疗方法用于控制症状并缩短疾病持续时间。大多数人的收益最小,可能导致不利影响。用个性化同种疗法药物的宪法治疗在儿童期RRT中受益。 本研究旨在调查宪法治疗下儿童中碘化砷6倍治疗的补充。 有60名复发性呼吸道感染的儿童鉴定出诊断RRI的标准。 用一组(n = 30)和iodatum 6x的宪法医学以及宪法医学对另一组(n = 30)进行了一项开放标签比较研究。 本研究的结果表明,如果与同种疗法选择的宪法医学一起使用,则碘化砷6x的催化作用可预防儿童的RRI。 这项研究强调了碘化砷6X的使用,以增加对儿童呼吸道感染的免疫力。 关键词:循环呼吸道感染,宪法医学,碘化砷6倍,个性化同种疗法医学1。 引言复发性呼吸道感染(RRI)是小儿年龄组发病率和死亡率的最重要原因。用个性化同种疗法药物的宪法治疗在儿童期RRT中受益。本研究旨在调查宪法治疗下儿童中碘化砷6倍治疗的补充。有60名复发性呼吸道感染的儿童鉴定出诊断RRI的标准。用一组(n = 30)和iodatum 6x的宪法医学以及宪法医学对另一组(n = 30)进行了一项开放标签比较研究。本研究的结果表明,如果与同种疗法选择的宪法医学一起使用,则碘化砷6x的催化作用可预防儿童的RRI。这项研究强调了碘化砷6X的使用,以增加对儿童呼吸道感染的免疫力。关键词:循环呼吸道感染,宪法医学,碘化砷6倍,个性化同种疗法医学1。引言复发性呼吸道感染(RRI)是小儿年龄组发病率和死亡率的最重要原因。根据流行病学研究,据估计,在发展中国家,年龄<1岁的儿童中有25%,1-4岁的儿童中有18%,在6岁以下的儿童中,有RRI [1]。要诊断RRI至少存在以下诊断标准之一[2]。每年≥6种呼吸道感染,每月≥1个呼吸道感染涉及上呼吸道,每年≥3种呼吸道感染涉及下气道。从治疗和预防性的角度来看,患有RRI的孩子对儿科医生来说是一个巨大的挑战。医师的作用已从治疗疾病方面扩展,以维持更好的健康。对宪法药物的同种疗法治疗可有效地治疗和预防RRI [3,4]。药物砷6x,是由砷化碘化物制备的,通过用碳 - 二硫化物中的碘溶液处理砷[5]来合成。Clarke指出,砷含量可用于肺和支气管的慢性和复发性炎症状态,并带有大量的,绿色的黄色,类似脓液的期望和短呼吸[6]。Blackwood表明,在慢性卡塔哈尔条件下,艾森尼碘含量具有绿色的黄色脓样期望。在结核病和卡他的肺炎中也指出,夜汗,复发性发烧,消瘦,咳嗽和粘液性期望,呼吸困难,良好的张力和快速脉搏[7]。