摘要:全球根除脊髓灰质炎倡议在1988年成立后取得了巨大进展,这是由于世界所有人口中各种脊髓灰质炎病毒疫苗的高覆盖范围。近年来,与某些国家的安全问题,疫苗衍生的脊髓灰质炎病毒的流通有关,并且认识到某些免疫缺陷的人可以保持感染和感染性多个月或几年。作为自然感染和不同的疫苗对免疫系统的影响不同,当今世界上对世界脊髓灰质炎的体液和粘膜免疫的模式很复杂,但对于消除倡议的最终成功至关重要。本文描述了当前状况和当前的免疫学模式的背景,并讨论了它们对未来几年管理人群免疫的影响。
微生物居住在反刍动物的胃肠道中,并通过维持肠道健康来调节身体代谢。胃肠道健康状态不仅受到最佳发育和生理结构完整性的宏观因素的影响,而且还受到微级别的肠道菌群和免疫状态之间的微妙平衡。在年轻反刍动物中突然断奶会导致肠道的不完整发展,导致不稳定且不形成的微生物群。突然的断奶还引起了肠道微生态稳态的损害,导致肠道感染和疾病,例如腹泻。最近,已经研究了营养和功能性酵母菌培养以解决这些问题。在此,我们总结了肠道微生物与年轻反刍动物体之间的当前已知相互作用,然后我们讨论了使用酵母培养作为饲料补充剂的调节作用。酵母培养物是一种微生态制剂,其中含有酵母,富含酵母代谢物和其他营养活性成分,包括β-葡聚糖,曼南,消化酶,氨基酸,矿物质,矿物质,维生素,以及其他未知的生长因子。它通过提供特殊的营养底物来支持肠功能,刺激肠粘膜上皮细胞的增殖和肠道微生物的繁殖。此外,β-葡聚糖和曼南人有效刺激肠道粘膜免疫,促进免疫反应,激活巨噬细胞并增加酸性磷酸酶水平,从而提高人体对几种疾病的抵抗力。将酵母培养物纳入年轻反刍动物的饮食中,大大减轻了对胃肠道压力的损害,这也起着有效的策略来促进肠道菌群的平衡,肠道组织的发展和粘膜免疫系统的建立。我们的评论为在年轻反刍动物的饮食中应用酵母菌培养提供了理论基础。
阻止病毒传播是有效疫苗的重要功能。从公共卫生的角度来看,防止SARS-COV-2向其他易感人士传播至关重要。但是,大多数Covid-19-19疫苗临床试验仅研究了疫苗受体的安全性和保护,但不能预防向他人传播。的确,当前有执照的SARS-COV-2疫苗成功地减轻了19次与19例相关的住院和死亡,但对收购感染和继续传播的有效性较小(1-3)。尽管对SARS-COV-2突破性感染的研究表明,在未接种疫苗的个体中,疫苗突破性感染的感染性不及原发性感染(4,5),但这些疫苗对降低传播性的影响尚未得到很好的评估。作为SARS-COV-2传播主要是通过鼻咽传播,粘膜免疫可以潜在地降低或流产入口门户(Nasopharynx)的SARS-COV-2复制,以防止病毒传播给其他人。当前疫苗的鼻内给药导致与SARS-COV-2感染的结果不一致(6,7)。辅助亚基粘膜疫苗可诱导上和下呼吸道中剧烈的粘膜免疫(8-10),并且比给定的(IM)给定的类似亚基疫苗(IM)更有效地清除上呼吸道病毒,它可能具有更好地降低SARS-COV-2上的SARS-COV-2。作为SARS-COV-2病毒可以有效地在仓鼠之间传播,这代表了更自然的剂量和感染/传播的途径(11)。在这里,我们评估了辅助亚基疫苗(SARS-COV-2 SPIKE S1+S2+S2差异D614G和B.1.1.529在dotap纳米颗粒中以及辅助物质poly I:CPG,CPG和重组型鼠类的传播都可以保护固有的hamarsic-sars-sars-sars-cov in n o sarsic cov in n nanoparticles in dotap纳米颗粒中是否可以在辅助I:CPG和重组型较高的模型中。 疫苗。
人类肠道是数万亿微生物细胞的家园,拥有超过 1,000 种不同的微生物物种,它们对胃肠道的主要功能做出贡献,包括营养、粘膜免疫和病原体防御。胃肠道粘膜是将腔内环境与内部环境分隔开的主要界面,也是人体与肠腔内微生物世界相互作用的主要场所。胃肠道粘膜平铺时的表面面积估计高达 4,000 平方英尺,最重要的是,它包含允许双向宿主-微生物通信的适应结构。肠道屏障必须保证与微生物群进行营养和代谢物交换,但同时也要保护自己免受微生物世界的侵害。肠道屏障由三个主要部分组成,包括粘液层、完整的上皮单层和具有粘膜免疫细胞的固有层。这三层结构都有助于肠道屏障的良好运作。上皮单层不是静态结构,密封上皮细胞之间间隙的血管连接受肠道微生物群和饮食成分的调节。粘膜屏障下方还有一道额外的屏障,即肠道血管屏障,它控制进入全身循环的物质,并避免全身部位的细菌易位。肿瘤细胞也利用这一屏障进行向肝脏的转移。免疫系统既被微生物群激活,又通过释放免疫球蛋白 A 促进微生物群组成。当微生物群组成因炎症状况、饮食不当或抗生素治疗而发生变化时,粘膜屏障通透性会发生变化。微生物成分可以进入全身循环,并传播到肝脏和大脑等其他器官,从而产生全身炎症状态。这会导致我们在脉络丛中发现的大脑新血管屏障的调节,并导致焦虑行为的发展。
我们很高兴邀请您为本期特刊撰稿,我们旨在关注通过粘膜部位侵入人体的病原体。这方面的例子包括口服和鼻内接种,它们已成为粘膜疫苗给药的有前途的方法。粘膜疫苗接种的技术进步增强了免疫反应、简化了给药方式并提高了疗效。本期特刊的主要目的是描述能够有效给药的最新技术发展,特别关注粘膜疫苗及其开发、生产、加工和设计。此外,粘膜免疫的新型疫苗平台,如 mRNA、DNA、病毒载体、减毒活菌、细菌载体和包封技术,也令人感兴趣。我们期待收到您的投稿。此致,
在粮食作物中增强了营养成分,这种蛋白质和碳水化合物含量的增加也可以以有效和经济的方式改善营养不良。金米是β-胡萝卜素含量增加的重要例子。这项技术也有助于食品加工,其中有一个“ Flavr-Savr”西红柿的例子。GM食品不仅限于植物,而转基因鱼是一项成就之一,目的是增加生长激素的产生,从而导致生长和体重增加。GM食品通过粘膜免疫可作为口服疫苗,产生抗体。正在研究几种农作物(例如大豆,玉米,土豆和大米)是可食用疫苗的可能载体,可以应对各种感染,例如狂犬病病毒,B型病毒肝炎,大肠杆菌大肠杆菌毒素和幽门螺杆菌细菌。他们有害吗?a
口服免疫是诱导粘膜肠道病原体保护性免疫的有效策略。 尽管已经探索了针对肠道病原体的疫苗接种的实时侵入和亚基方法,但灭活的整个细菌细胞也可能有效地引入保护性免疫。 通过灭活的整个细菌细胞成功实现这一目标,将要求以安全且相对简单且相对独立的递送格式以受控的免疫原性形式出现复杂的抗原库。 可以通过基因工程到过表达选定的抗原以及使用粘膜辅助因素来指导更强大的免疫学反应,从而进一步增强对全细胞疫苗免疫的好处。 这些步骤是为了开发Etvax,这是针对主要的肠道病原体肠毒素大肠杆菌(ETEC)的临床先进疫苗候选者(ETEC),具有显着的积极影响。口服免疫是诱导粘膜肠道病原体保护性免疫的有效策略。尽管已经探索了针对肠道病原体的疫苗接种的实时侵入和亚基方法,但灭活的整个细菌细胞也可能有效地引入保护性免疫。通过灭活的整个细菌细胞成功实现这一目标,将要求以安全且相对简单且相对独立的递送格式以受控的免疫原性形式出现复杂的抗原库。可以通过基因工程到过表达选定的抗原以及使用粘膜辅助因素来指导更强大的免疫学反应,从而进一步增强对全细胞疫苗免疫的好处。这些步骤是为了开发Etvax,这是针对主要的肠道病原体肠毒素大肠杆菌(ETEC)的临床先进疫苗候选者(ETEC),具有显着的积极影响。
子宫作为疫苗诱导部位 已经对粘膜疫苗进行了大量研究,以确定它们是否足够有效,通过粘膜和全身免疫反应保护动物。粘膜疫苗的生产具有挑战性,因为粘膜遇到的大多数外来分子(如食物、灰尘、本土菌群)都不会引发强烈、主动的免疫反应。相反,免疫系统已经进化到以粘膜免疫耐受现象对它们作出反应。特别是在存在如此大量共生菌群的肠道中,接种疫苗并引发强烈而有针对性的免疫反应可能具有挑战性。研究人员决定将子宫作为诱导部位,因为它没有大量的共生菌群,因此可能更倾向于以粘膜免疫而不是粘膜耐受来应对异物。
预防性疫苗接种旨在通过激活适应性免疫系统提供对病原体的长期保护(即免疫记忆)。[13] 因此,疫苗通过诱导效应细胞或分子的产生而发挥作用,这些效应细胞或分子能够通过控制病原体的复制或灭活其毒性成分来中和病原体。根据疫苗的类型、给药方式和所用的添加剂,实现保护的具体机制会有所不同。[14] 在这里,我们重点关注 T 细胞依赖性体液免疫反应的诱导,即特异性抗体的分泌和针对病原体特异性抗原的记忆 B 细胞的形成。[15] 有关导致粘膜抗体分泌(粘膜免疫)或细胞毒性 T 淋巴细胞产生(细胞介导免疫)的更复杂途径的深入综述,读者可以参考专门文献。[16]