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World File Search System粘膜免疫
非甾体类抗炎药将上皮细胞敏感到梭状芽胞杆菌毒素介导的线粒体损伤
梭状芽胞杆菌艰难梭菌通过两种有效的外毒素的作用损害了结肠粘膜。塑造艰难梭菌发病机理的因素未完全理解，但可能是由于胃肠道生态系统，粘膜免疫反应和环境因素的生态因素所致。对艰难梭菌感染（CDI）中药物的作用知之甚少，但最近的研究表明，非甾体类抗炎药（NSAIDS）恶化了CDI。这种现象的基础机制尚不清楚。在这里，我们表明，NSAID通过破坏结肠上皮细胞（CEC）并使细胞对艰难梭菌毒素的敏感性加剧CDI - 介导的损伤与抑制环氧酶（COX）酶的规范作用无关。值得注意的是，我们发现NSAID和艰难梭菌毒素靶向CEC的线粒体并增强艰难梭菌毒素 - 介导的损伤。我们的结果表明，NSAID通过与艰难梭菌毒素协同损害宿主细胞线粒体来加剧CDI。一起，这项工作突出了NSAID在结肠中加剧微生物感染中的作用。
产生增强的粘膜免疫力对Bordetella budtussis：当前的挑战和新方向
bordetella budtussis（BP）是百日咳高度可传播的病因学，这是一种严重的呼吸道疾病，在婴儿和幼儿中引起特别高的发病率和死亡率。通常被称为“百日咳”，百日咳是全世界控制疫苗最不可避免的疾病之一，尽管有广泛的免疫接种范围，但最近几个国家正在经历最近的复活。虽然目前的细胞疫苗在大多数情况下可以预防严重疾病，但它们的免疫力迅速下降，并且不会阻止细菌向新和脆弱宿主传播的临床感染或传播。最近的复苏促使新的努力在上呼吸道粘膜中产生强大的BP免疫力，从中殖民和传播产生。有问题，这些举措受到人类和动物模型的研究局限性以及BP的有效免疫调节的部分阻碍。在这里，我们考虑了我们对上部气道中发生的复杂宿主 - 病原动力学的不完全理解，以提出可能解决研究中关键差距的新方向和方法。我们还考虑了最新的证据，这些证据支持特定设计的新型疫苗的开发，以产生能够限制上呼吸道定植的强大粘膜免疫反应，从而最终停止了bordetella belttussis的持续循环。
肠道营养不良在肠道免疫细胞功能和病毒发病机理丧失中的作用
摘要：肠道微生物组在维持整体健康和免疫功能中起着至关重要的作用。然而，营养不良是微生物组组成的不平衡，对人类健康的各个方面（包括对病毒感染的易感性）产生深远影响。尽管许多研究研究了病毒感染对肠道微生物组的影响，但肠道营养不良对病毒感染和发病机理的影响仍然相对研究。在SARS-COV-2和季节性流体感染中观察到的临床变异性以及天然HIV抑制因子的存在表明，包括肠道微生物组在内的宿主 - 内膜因子可能会导致病毒发病。已显示肠道微生物组通过与免疫细胞的相互作用来调节肠道稳态，从而影响宿主免疫系统。本综述旨在增强我们对病毒感染如何扰动肠道微生物组和粘膜免疫细胞的理解，从而影响宿主的敏感性和对病毒感染的反应。特别是，我们专注于探索在炎性病毒发病机理的背景下伽马三角洲（γδ）T细胞和肠道微生物之间的相互作用，并研究了强调肠道微生物组在病毒疾病结果中的作用的研究。此外，我们在病毒发病机理的背景下讨论了微生物组调节疗法的新兴证据和潜在的未来方向。
生物分子前景2024：
0730-1900 注册 - 全体会议休息室 0900-0935 大会欢迎词和开幕式 全体会议厅 2 0900-0935 大会欢迎词和开幕式 0935-1020 全体会议 1 - 人工智能会议室 全体会议厅 2 主席 Andy Hill 0935-1020 蛋白质语言模型正在学习做什么？ Sergey Ovchinnikov，美国麻省理工学院 1020-1030 会议变更 1030-1120 并行会议 1 - 主题演讲 KS1 - 生物信息学、计算生物学和组学 - 全体会议厅 2 主席 Bernie Pope 和 Megan Maher 1030-1100 主题演讲人 PI3K α 膜结合由 ras 增强且与改变的膜特性相关 Jane Allison，新西兰奥克兰大学 1100-1120 特邀演讲人将内源性分子转化为药物的综合方法 Peter Bond，新加坡生物信息学研究所 (A*STAR) KS2 - 疾病的分子基础 - 210 房间 主席 Justine Mintern 和 Jerome Le Nours 1030-1100 主题演讲人 Gpr43 介导的哮喘嗜酸性粒细胞调节 You-Me Kim，韩国科学技术高级研究所，韩国FAOBMB Kunio Yagi 讲座 1100-1120 特邀发言人 化脓性链球菌咽炎引发针对人类主要毒力因子的全身和粘膜免疫反应 Danika Hill，澳大利亚莫纳什大学
墨西哥德尔福达成免疫疗法使用共识...
感染是一个主要的公共卫生问题，并且仍然是全球主要的死亡原因之一 [1]。复发性呼吸道感染 (RRI) 可由一大群病原体引起，包括病毒、细菌，偶尔还有真菌，因此其病因是多方面的。某些感染（如病毒）可能使个体易患其他感染（如细菌感染），这一事实增加了这种复杂性。上呼吸道感染，包括鼻炎、咽炎、扁桃体炎和中耳炎，占总呼吸道感染的 88%，并引起轻度至中度症状 [1]。呼吸道感染可能在某些人身上复发。RRI 是主要的公共卫生问题，并且会导致工作-学校旷工。发作持续时间长、随时间反复发生、与不寻常的并发症相关或无法通过当前治疗解决 [2]。儿童、老年人和免疫系统受损的人尤其容易感染 [2]。病毒（例如呼吸道合胞病毒、流感病毒和鼻病毒等）是导致 RRI 的主要病原体，但继发性细菌感染与严重的临床并发症有关 [3-6]。在出现症状并持续 10 天或更长时间的患者中，60% 会出现细菌感染 [7,8]。在细菌中，最常见的是肺炎链球菌、流感嗜血杆菌、卡他莫拉菌和化脓性链球菌 [9]。尽管其中许多过程的病因是病毒，但抗生素仍被视为全球的主要治疗方法。此外，在大多数情况下，抗生素是处方药。抗生素的使用通常是根据经验进行的，而不知道致病病原体的敏感性 [10]。这会导致治疗失败和负面附带后果，例如不良反应和/或抗生素耐药细菌的选择，这是一个严重的全球威胁。对于反复感染的患者来说，这种情况会变得更加明显。因此，必须有替代方法来管理此类感染，特别是对于经常遭受复发性感染的人 [10]。由于引起呼吸道感染的病原体数量众多，而针对病原体的特定疫苗供应有限，因此预防策略有限。然而，近年来，关于先天免疫系统的训练和记忆能力的新概念已经出现，为开发广谱疫苗提供了潜力。这些疫苗被称为 TIbV（基于训练免疫的疫苗），可以由细菌、真菌或病毒组成。训练有素的免疫的特点是先天免疫细胞的长期功能性重编程。这种训练过程会增强对二次刺激的先天免疫反应，从而提高清除由 TIbV 中未包括的无关病原体引起的感染的能力。MV130 是一种舌下疫苗，由热灭活的全细胞细菌组成，已被证明能够诱导训练有素的免疫力，被归类为 TIbV。疫苗有可能在感染部位诱导强大的粘膜保护性免疫力，使其成为肠外疫苗的有力替代品。后者虽然能诱导全身免疫，但不会定期引发粘膜免疫反应。此外，粘膜疫苗具有非侵入性、无针给药的优势。在这方面，MV130 的粘膜免疫已被证明可以增强呼吸道中的细胞和体液反应 [10]。
可食用疫苗
摘要 可食用疫苗由转基因植物和动物制成，含有免疫刺激剂。简单地说，可食用疫苗是由植物或动物产生的药物。在欠发达国家，口服疫苗更便宜，也更广泛可用。研究人员提出了可食用疫苗的概念，其中可食用的植物碎片被用作疫苗工厂。为了制造可食用的疫苗，科学家将所需的基因放入植物中，然后迫使植物产生基因中表达的蛋白质。转基因植物是转化的结果，而转化是转化植物的行为。可食用疫苗可促进粘膜免疫。肠道中的树突状细胞可以帮助天然 T 细胞激活并分化为滤泡 T 辅助细胞 (Tfh)。T 细胞和 B 细胞将对可靠、可消化的免疫做出精确反应。土豆、西红柿、香蕉、胡萝卜、烟草、木瓜、藻类和各种其他植物被用作标准疫苗的替代剂。疟疾、霍乱、肝炎、狂犬病、麻疹、轮状病毒、腹泻、癌症治疗和新冠肺炎治疗都是植物疫苗可以治疗的疾病。开发和销售可食用疫苗需要时间和奉献精神。许多用于治疗动物和人类疾病的可食用疫苗已经开发出来，并经过了不同程度的临床试验。本文强调了植物疫苗的重要性。关键词：可食用疫苗、转基因植物、植物疫苗、传染病、疫苗接种。
BCG疫苗和COVID-19
摘要 COVID-19 大流行已在全球造成 400 000 多人死亡。生态证据表明，与没有此类计划的国家相比，实施国家普遍 BCG 疫苗接种计划以预防结核病 (TB) 的国家重症 COVID-19 的发病率和死亡率要低得多。BCG 是一种百年历史的疫苗，通过婴儿/儿童接种疫苗用于预防结核病，在感染率高的中低收入国家使用，并已知可以降低全因新生儿死亡率。44 多年来，BCG 一直是全球高危非肌层浸润性膀胱癌患者的标准免疫治疗方法。因此，有多项试验正在研究 BCG 作为对医护人员和老年人的 COVID-19 预防药物。在这篇评论中，我们讨论了 BCG 相关异源保护的潜在机制，重点是三级淋巴结构 (TLS) 器官发生。鉴于 TLS 在粘膜免疫中的重要性，以及它们与积极预后和对免疫检查点阻断反应的关联，而 I 型干扰素 (IFN-1) 在诱导这些反应中起着关键作用，我们还讨论了增强 TLS 形成作为增强抗肿瘤免疫的一种有前途的方法。我们建议，从 BCG 免疫疗法成功中吸取的经验教训不仅可以用于增强此类基于微生物的疗法，还可以用于类似的辅助 IFN-1 激活方法，以改善对癌症免疫检查点阻断疗法的反应。
III期关键性比较临床试验（INCOVACC）和肌内covid 19疫苗（Covaxin®）
除了预防疾病外，Covid-19候选疫苗的最优选特征之一是减少SARS-COV-2的传播和感染的能力。与肌内疫苗不同，鼻腔内COVID-19疫苗可能通过产生粘膜免疫来提供这种疫苗。在这个开放标签的，随机的，多中心，第3阶段临床试验（CTRI/2022/02/40065;临床Trials.gov：NCT05522335）中，健康的成年人被随机分配，以接受两次剂量，分别接受两次剂量，分别为28天，分开，分别是鼻腔内腺病毒的sars-Sars-cov-cov-cov-cov-254（BBV154）或BBV154444。疫苗，Covaxin®。在2022年4月16日至6月4日之间，我们招募了3160名受试者，其中2971人接受了2剂BBV154，161剂接受了Covaxin。在第二剂剂量后的第42天，BBV154引起了针对祖先（Wuhan）病毒的显着性血清中和抗体滴度，该抗体（Wuhan）病毒符合BBV154比Covaxin®的预先确定的优势标准。此外，两种疫苗均显示出针对Omicron Ba.5变体的交叉保护。唾液IgA滴度较高。此外，对T细胞免疫力的广泛评估显示，由于先前感染而引起的两个队列中的反应。然而，BBV154显示出明显的祖先特异性Iga-分泌的浆质，疫苗接种后，而covaxin受体则显示出显着的OMICRON特定特异性iga scretnecretrasters contermablasts，仅在第42天。两种疫苗的耐受性都很好。总体报道的征集反应为6.9％和25.5％，在BBV154和Covaxin®参与者中，未经请求的反应分别为1.2％和3.1％。
评估小鼠对枯草芽孢杆菌的免疫反应，显示纽卡斯尔病毒病毒HN蛋白截断
摘要：枯草芽孢杆菌是一种具有工程潜力的益生菌细菌，被广泛用于表达外源蛋白质。在这项研究中，我们利用综合质粒PDG364将纽卡斯尔病毒病毒（NDV）的血凝素 - 神经氨酸酶（HN）基因整合到B. unitilis 168模型菌株的基因组中。我们成功构建了一个重组枯草芽孢杆菌菌株（指定的枯草芽孢杆菌RH），该菌株在其孢子的表面上显示了截短的HN抗原片段，并进一步评估了其在小鼠中的免疫原性。使用ELISA，我们量化了肠内容物中血清和分泌IgA（SIGA）中IgG的水平。结果表明，重组枯草芽孢杆菌RH会在小鼠中引起鲁棒的特定粘膜和体液免疫反应。此外，枯草芽孢杆菌RH通过促进免疫器官的发展并增加小肠绒毛中的淋巴细胞数量，显示出潜在的粘膜免疫辅助性质。此外，该菌株显着上调了炎性细胞因子，例如IL-1β，IL-6，IL-10，TNF-α和IFN-γ在小肠粘膜中。总而言之，这项研究中开发的枯草芽孢杆菌RH菌株表现出有希望的粘膜免疫原性作用。它具有作为抗NDV粘膜亚基疫苗的候选者的潜力，并为家禽行业提供了针对这种疾病的新型预防策略。
抗iL23/12药物和JAK抑制剂炎症性肠病
IBD（炎症性肠病）是胃肠道的慢性炎症性疾病，全球发病率增加。多种因素，例如遗传背景，环境和腔内因素以及粘膜免疫失调，与IBD的原因有关，尽管该疾病的原因尚不清楚。IL-12和IL-23及其下游信号通路参与炎症性肠病的发病机理。需要对生物疗法或新型小分子进行早期和积极的治疗，以减少并发症以及住院和手术的需求。 随着生物制剂和小分子药物的发展，炎性肠病（IBD）治疗的景观得到了极大的改善。 在临床试验中，靶向IL-12和IL-23及其下游靶标的几种新型生物制剂和小分子药物及其下游靶标显示了阳性的效率和安全性数据，并且已经批准了几种药物用于治疗IBD。 将来，据信，众多潜在的IBD治疗治疗方法会脱颖而出，从而获得疾病治疗。需要对生物疗法或新型小分子进行早期和积极的治疗，以减少并发症以及住院和手术的需求。随着生物制剂和小分子药物的发展，炎性肠病（IBD）治疗的景观得到了极大的改善。在临床试验中，靶向IL-12和IL-23及其下游靶标的几种新型生物制剂和小分子药物及其下游靶标显示了阳性的效率和安全性数据，并且已经批准了几种药物用于治疗IBD。将来，据信，众多潜在的IBD治疗治疗方法会脱颖而出，从而获得疾病治疗。