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靶向氧化三甲胺：缓解动脉粥样硬化的新治疗策略
心血管疾病是目前全球范围内危害最大的疾病类型，传统的心血管疾病危险因素包括高血压、高脂血症、糖尿病、肥胖、吸烟等（1）。研究表明，加强危险因素控制、减少危险因素的暴露可以显著降低心血管疾病的发病率和死亡率（2-4）。然而，即使严格控制传统危险因素，仍有相当一部分患者面临发生心血管事件的高风险，因此迫切需要寻找新的致病因素。氧化三甲胺（TMAO）是肠道菌群的代谢产物，在心血管疾病的发病中起着重要作用。一项包括4007例患者的大型队列研究发现，心血管疾病患者（5.0µM）和健康个体（3.5µM）的血浆TMAO水平存在差异。在传统心血管疾病危险因素相同的前提下，血浆三甲胺氧化物水平高（> 6.18 µM）的患者3年内主要不良心血管事件发生率高于血浆三甲胺氧化物水平低的患者（5），提示三甲胺氧化物可能是心血管疾病的一个新危险因素。动脉粥样硬化（AS）是最常见的心血管疾病之一，给各国带来巨大的社会和经济负担。研究表明，AS与脂质代谢紊乱、炎症反应、氧化应激等病理改变密切相关（6，7）。近期研究证实，肠道菌群紊乱可通过代谢和免疫系统引起代谢疾病和炎症反应，导致动脉粥样硬化斑块形成和破裂（8，9）。其他研究表明，大肠杆菌中的脂多糖 (LPS) 可以通过 Toll 样受体 (TLR)4 介导的白细胞蛋白酶 G 激活来增强血小板聚集，并且 LPS 的多种效应可能汇聚在一起
冠状动脉粥样硬化心血管成像的人工智能进展
人工智能 (AI) 是一个广义的术语，指能够执行复杂类似人类任务的计算 ( 1 )。机器学习 (ML) 是 AI 的一个子集，包含不断增长的算法集合，这些算法分为监督学习、无监督学习、半监督学习和强化学习 ( 2 , 3 )。监督学习是指从标记的示例中学习，而无监督学习和强化学习则执行未标记的学习和从模式识别中学习 ( 4 )。ML 的其他子集包括深度学习 (DL)，它使用镜像人类神经网络的复杂数据集 ( 5 )。人类的认知是有限的，但使用 AI 可以更好地辨别和评估这些庞大的数据集 ( 6 )。同时，人工智能的“黑箱”性质可能导致临床实践中的不确定性，部分原因是算法的复杂性、未被认识的偏见和对适当临床需求的应用 ( 7 )。人工智能在心脏病学中的应用每年呈指数级增长，特别是在冠状动脉疾病 (CAD) 的诊断中。这些新方法可能会增强 2021 年美国心脏病学会/美国心脏协会新版胸痛指南的未来实施，该指南将影像学在中度风险患者的急性和稳定胸痛中的作用提升至 I 级推荐 (8)。当前的研究旨在通过分析多组学数据集来增强和改进当前基于风险的方法，同时最近还显示出通过多种方法直接解释心脏和冠状动脉结构的前景 (9)。2001 年至 2015 年间，相关期刊中每月 AI/ML 相关文章的比例为
无偏血浆蛋白质组学发现生物标志物，用于改进亚临床动脉粥样硬化的检测
但是，属于相同风险类别的个体之间的动脉粥样硬化量存在很大差异，2、3和利益在使用非侵入性成像技术方面已经出现了，以筛选动脉粥样硬化负担来改善CV风险评估。许多作品表明，使用非现象成像工具检测冠状动脉钙化或颈动脉斑块可改善风险预测和重新分类，而仅与常规风险因素相比。4 13的确，当前的指南（2021 ESC指南）考虑冠状动脉钙评分和颈动脉斑块检测是简历风险评估中的风险修改器，特别是基于确定的CV风险的个体，基于确定阈值周围的主要常规风险因素。14但是，关于可用性和成本效益的重要问题，14
研究文章 抗氧化的人类载脂蛋白 AI 与未修饰的人类载脂蛋白 AI 的功能类似，可以延缓高脂血症小鼠的动脉粥样硬化进展并促进动脉粥样硬化消退
将人类 apoA1 和 MPO 氧化剂抗性的 4WF 异构体转基因小鼠与 LDL 受体缺陷 (LDLr KO) 小鼠交配，并喂食西方饮食。在 LDLr KO 背景下，这些人类 apoA1 异构体的高水平表达不会导致 HDL 胆固醇水平升高。在雄性和雌性小鼠中，研究了病变随时间推移的进展情况，与 LDLr KO 小鼠相比，apoA1 和 4WF 转基因小鼠的病变进展明显延迟，非 HDL 胆固醇降低。使用病变面积相等的时间点，通过给小鼠喂食含有微粒体甘油三酯转移蛋白抑制剂的低脂控制饮食 7 周来启动病变消退。与 LDLr KO 相比，雄性 apoA1 和 4WF 转基因小鼠的病变消退得更厉害，但 4WF 亚型在促进病变消退方面并不优于未修饰亚型。
动脉粥样硬化和阿尔茨海默病混合小鼠模型中神经血管耦合和皮质扩散性抑制的评估
摘要 神经血管耦合是一种关键的大脑机制，通过这种机制，血流变化伴随着局部神经活动。神经血管耦合的破坏与包括痴呆症在内的多种神经系统疾病的发展和进展有关。在这项研究中，我们检查了 9 至 12 个月大小鼠的皮质血流动力学，这些小鼠模拟了阿尔茨海默病 (J20-AD) 和动脉粥样硬化 (PCSK9-ATH)。我们报告了动脉粥样硬化的新发现，其中神经血管衰退的特征是血容量显著减少、氧合血红蛋白和脱氧血红蛋白水平改变，以及全身神经炎症。在共病混合模型 (J20-PCSK9-MIX) 中，我们报告海马淀粉样蛋白-β 斑块增加了 3 倍。一个关键的发现是，由于电极插入大脑而导致的皮质扩散性抑制 (CSD) 在患病动物中更严重，并导致长时间的缺氧。这些发现表明，系统性动脉粥样硬化可能对神经血管健康有害，并且患有心血管合并症可能会加剧已有的阿尔茨海默病相关的淀粉样斑块。
纳米载体作为动脉粥样硬化治疗药物输送系统的进展
心血管疾病 (CVD) 被称为致命疾病，为了战胜这些疾病，需要采用新方法。尽管许多方法能够控制这种疾病，但它们对患者仍然具有很高的风险。控制 CVD 的最佳方法之一是使用靶向纳米系统，借助纳米技术和生物科学。尽管目前的治疗策略可以降低风险，但患者仍然会遭受 CVD 的后果。改善早期动脉粥样硬化病变的可视化以降低残留 CVD 风险是其目标之一。用作纳米载体的纳米材料主要有聚合物基、磁性、金属、二氧化硅基和脂质体。此外，一些药物可以装载到这些纳米载体上。在这篇综述中，我们专注于纳米载体来管理动脉粥样硬化，这是最常见的 CVD 类型。我们将这些纳米载体分为五大类：聚合物纳米载体、磁性纳米载体、金属纳米载体、脂质体和二氧化硅基纳米载体。
CRISPR/CAS9介导的APOC3敲除稳定血浆脂质并抑制兔子的动脉粥样硬化
动脉粥样硬化发育[4]。apoC3是TG代谢的关键调节剂，是一种水溶性的低分子量脂蛋白，与HDL，VLDLS，CM和LDL一起存在于等离子体中[22]。研究表明，APOC3水平升高抑制了LPL和HL的活性，LPL和HL的活性延迟了甘油三酸酯 - 富含脂蛋白的脂蛋白清除率并增加了血浆中的水平，最终导致TG代谢受损[23]。尽管对APOC3的体内研究主要基于小鼠模型，但兔模型具有多种优势，例如更容易维持，主动脉的合适尺寸，高繁殖力和短期妊娠期[24]，以及类似的脂质代谢和心血管病理生理学，如人类[25]。例如，肝LDL受体通常在兔子中像人类一样不活跃，
CRISPR 基因编辑在脂质紊乱和动脉粥样硬化中的应用
1 南安普顿大学 Highfield 校区生物科学学院，南安普顿 SO17 1BJ，英国；hewalker9@icloud.com 2 巴勒莫大学健康促进、母婴保健、内科和医学专科（承诺）系，意大利巴勒莫 90133；manfredi.rizzo@unipa.it 3 卢布尔雅那大学医学中心医学部预防心脏病学中心，斯洛文尼亚卢布尔雅那 SI-1525；zlatko.fras@kclj.si 4 卢布尔雅那大学医学院，斯洛文尼亚卢布尔雅那 SI-1000 5 卢布尔雅那大学医学中心血管疾病系，斯洛文尼亚卢布尔雅那 SI-1525 borut.jug@kclj.si 6 罗兹医科大学预防心脏病学和脂质学系，93338 罗兹，波兰；maciej.banach@icloud.com 7 绿山大学心血管研究中心，65046 绿山，波兰 8 利物浦约翰摩尔斯大学药学院和生物分子科学学院，利物浦 L3 3AF，英国 9 利物浦心血管科学中心，利物浦 L7 8TX，英国 * 通讯地址：P.Penson@ljmu.ac.uk
利用 CRISPR/Cas 治疗动脉粥样硬化的潜力
1 泰莱大学生物科学学院，Subang Jaya 47500，马来西亚；siewweisheng@sd.taylors.edu.my (WSS)；yinquan.tang@taylors.edu.my (YQT) 2 泰莱大学健康与医学科学学院（FHMS）药物发现和分子药理学中心（CDDMP），Subang Jaya 47500，马来西亚 3 马来亚大学医学院初级保健医学系，吉隆坡 50603，马来西亚；cheekei92@gmail.com 4 马来西亚莫纳什大学药学院生物功能分子探索（BMEX）研究组，Bandar Sunway 47500，马来西亚； goh.bey.hing@monash.edu 5 浙江大学药学院，杭州市余杭塘路 866 号，310058，中国 6 转化心脏病学中心，医学、外科与健康科学系和心血管系，Azienda Sanitaria Universitaria Giuliano Isontina，Strada di Fiume 447，34149 Trieste，意大利；Serena.Zacchigna@icgeb.org 7 国际遗传工程与生物技术中心（ICGEB），34149 Trieste，意大利 8 药学学科，悉尼科技大学健康研究生院，Ultimo，新南威尔士州 2007，澳大利亚； kamal.dua@uts.edu.au 9 澳大利亚补充和综合医学研究中心，悉尼科技大学健康学院，Ultimo，新南威尔士州 2007，澳大利亚 10 国际医科大学（IMU）药学院生命科学系，马来西亚 Bukit Jalil 57000；Dinesh_Kumar@imu.edu.my 11 咖啡研究和产品开发卓越单位，生理学系，帕夭大学医科学院，帕夭 56000，泰国；achara.phso@gmail.com (AD); saokaew@gmail.com (SS) 12 帕夭大学药学院健康结果研究和治疗安全中心（队列），帕夭 56000，泰国 13 帕夭大学药学院临床结果研究和整合卓越单位（UNICORN），帕夭 56000，泰国 14 帕夭大学药学院草药卓越单位，帕夭 56000，泰国 15 帕夭大学药学院药学实践部药学服务系，帕夭 56000，泰国 16 玛希隆大学医学院 Siriraj 医院医学系、门诊医学部，曼谷 10700，泰国 * 通信地址：coco_a105@hotmail.com (PP); weihsum.yap@taylors.edu.my （原因）