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糖胺聚糖和半胱氨酸在粘多糖含量中的相互作用
摘要：粘多糖化病（MPS）由一组遗传性溶酶体储存障碍组成，这些遗传疾病是由参与糖氨基糖（Gags）代谢的某些酶的缺陷引起的。插孔的异常积累会导致儿童期在各种组织和器官的渐进功能障碍，导致过早死亡。由于当前的疗法是有限的且不具备的，因此需要探索病理学的分子机制，以满足MPS患者未满足的需求以改善其生活质量的需求。溶酶体半胱氨酸组织蛋白酶是一个在众多生理过程中起关键作用的蛋白酶家族。失调。本综述总结了有关MPS疾病及其目前管理的基本知识，并专注于MPS中的插科打s和半胱氨酸的组织蛋白酶的表达以及它们的相互作用，这可能导致与MPS相关疾病的发展。
糖胺聚糖根据其性质和本地化表现出不同的相互作用和与BMP2的信号
糖胺聚糖（GAGS）在调节骨形态发生蛋白（BMP）信号传导中的作用代表了最近和未置换的区域。矛盾的报告提出了双重影响：有些表示积极影响，而另一些则表现出负面影响。这种二元性表明插口的定位（在细胞表面或细胞外基质内）或特定类型的GAG可能决定其信号传导作用。负责BMP2结合的乙酰肝素（HS）的精确硫酸盐模式仍然难以捉摸。BMP2表现出比其他GAG的结合偏爱与HS结合。使用模仿细胞外基质的特征良好的生物材料，我们的研究表明，与硫酸软骨素（CS）相反，HS促进了细胞外空间中的BMP2信号传导，从而增强了细胞表面的BMP2生物活性。进一步的观察结果表明，HS六糖内的中央IDOA（2 s）-GLCNS（6s）三硫化基序可增强结合。尽管如此，BMP2还是对各种HS硫酸盐类型和序列的适应性程度。分子动态模拟将这种适应性归因于BMP2 N末端柔韧性。我们的发现说明了GAG和BMP信号之间的复杂相互作用，突出了定位和特定硫酸化模式的重要性。这种理解对具有针对BMP信号通路的治疗应用的生物材料的发展具有影响。
糖胺聚糖的生物学指南
1 Univ Lyon 1，ICBMS，UMR 5246 Lyon 1 - CNRS，Villeurbanne Cedex，法国2 Univ。Grenoble Alpes，CNRS，CEA，IBS，GRENOBLE，法国3药理学与毒理学研究所，德国法兰克福大学，Goethe University，Dermany 4 4妇科学与妇产科系，M€UNSTER UNIVESSITIN，德国5号大学医院，INSLAY 5 de Resjuctivac〜ao e Inovac〜ao em sa ude，葡萄牙Do Porto大学8 icbas - Instituto de ci ^ encias eengias Biom Edicas Abel Salazar，Do Porto，Porto，葡萄牙9生物化学，生物化学分析和Matrix Pathobiology res res。小组，帕特拉斯大学化学系实验室，希腊大学10中心，苏尔·苏尔·莱斯·莱斯·莱斯·莱斯·莱斯·洛尔莫尔·埃格斯·埃格·埃格·埃格·埃格斯，格林布尔 - 阿尔普斯大学，法国大学，法国大学11月11日，格雷斯学会实验室，组织学实验室，医学学院，医学院，医学院
PROSPECT-ALZ：ceperognastat 的 2 期研究结果，ceperognastat 是一种口服的 O-连接 N-乙酰葡萄糖胺酶抑制剂，用于治疗早期
缩写：AChEI = 乙酰胆碱酯酶抑制剂；ADAS-cog 13 = 阿尔茨海默病评估量表 - 认知分量表 13；ADCS-iADL = 阿尔茨海默病合作研究-日常生活活动清单；CDR-GS = 临床痴呆评定量表；CDR-SB = 临床痴呆评定量表 - 箱线图总和；CI = 置信区间；CEP = 西培洛格司他；MMSE = 简易精神状态检查。
糖胺聚糖的生物学指南
1 里昂第一大学，ICBMS，UMR 5246 里昂第一大学 - CNRS，维勒班 cedex，法国 2 大学。格勒诺布尔阿尔卑斯大学、CNRS、CEA、IBS，法国格勒诺布尔 3 德国法兰克福歌德大学药理学和毒理学研究所 4 德国明斯特大学医院妇产科 5 意大利瓦雷泽伊苏布里亚大学 6 瑞典乌普萨拉大学医学生物化学和微生物学系 7 葡萄牙波尔图大学健康研究与创新研究所 8 葡萄牙波尔图大学 ICBAS – 阿贝尔萨拉查生物医学科学研究所 9 生物化学、生化分析和基质病理生物学研究。希腊帕特雷大学化学系生物化学实验室组 10 法国国家科学研究院格勒诺布尔-阿尔卑斯大学植物大分子研究中心 11 希腊伊拉克利翁克里特大学医学院组织学-胚胎学实验室
表征人类母乳中的糖胺聚糖及其在婴儿健康中的潜在作用
摘要人类母乳由许多对婴儿营养和新生儿微生物组和免疫系统启动至关重要的经过良好研究的生物活性成分组成。了解这些成分使我们对婴儿的健康和福祉至关重要。围绕糖胺聚糖（GAG）的研究，以前侧重于内源性的糖胺聚糖（GAG）。但是，最近的努力已转向了解人类母乳中的插科打s。插科打的结构复杂性使检测和分析变得复杂，因此研究时间很耗时，并且仅限于碳水化合物分析中经历的高度专业团队。在母乳中，插科打s存在于四种形式的不同数量。硫酸软骨素，肝素/肝素硫酸软骨，硫酸甲酯和透明质酸，被认为表现出类似于其他生物活性成分，可疑在病原体防御和有益的肠道细菌的增殖中作用。硫酸软骨素和肝素最丰富，预计对婴儿健康有最大的影响。他们对泌乳的浓度下降进一步表明了它们在早期生命中的作用和潜在的重要性。
突变的糖胺聚糖结合结构域作为一种新型探针，可在肿瘤细胞上有选择地靶向肝素样表位
癌细胞的高异质性和突变率通常会导致靶向治疗的失败，因此，迫切需要需要进行多白素治疗的新靶标。异常表达的糖胺聚糖（GAG）已被证明与静脉内糖浆杂质及其含量有关。在这项研究中，我们发现RVAR2还可以与肝素（HEP）和chon- droitin硫酸盐结合。因此，我们使用RVAR2作为模型来建立基于GAG结合蛋白和噬菌体显示的随机诱变的方法，以识别和优化探测探测探针tar-geting tar-tar-trumor Gags gags gags。我们识别了一种新的探针VAR2HP，该探针通过与由Adecasacacharide structurethatcontains组成的独特表位进行选择性识别的HEP，至少是hexa2s（1-4）Glcns6s disaccharides。此外，我们发现这些HEP样表位在各种癌细胞中过表达。最重要的是，我们的体内实验表明，VAR2HP具有良好的生物相容性，并且优先定位于肿瘤，这表明VAR2HP在肿瘤诊断和靶向治疗中具有巨大的应用潜力。总而言之，这项研究提供了一种发现新型肿瘤相关的GAG表位及其特定探针的策略。
曼氏血吸虫 α-N-乙酰半乳糖胺酶 (...
α -半乳糖苷酶 ( α -GAL) 和 α -N-乙酰半乳糖胺酶 ( α -NAGAL) 是两种糖基水解酶，通过调节蛋白质和脂质上的聚糖底物来维持细胞稳态。编码这两种酶的人类基因突变都会导致法布里病和 Schindler/Kanzaki 病中出现的神经和神经肌肉损伤。在这里，我们研究了导致被忽视的热带疾病血吸虫病的寄生血吸虫曼氏血吸虫是否也含有功能上重要的 α -GAL 和 α -NAGAL 蛋白。由于感染、寄生虫成熟和宿主相互作用都受精心调控的糖基化过程控制，抑制曼氏血吸虫的 α -GAL 和 α -NAGAL 活性可能导致开发新的化学疗法。推定的 α -GAL/α -NAGAL 蛋白类型的序列和系统发育分析表明，Smp_089290 是唯一含有 α -GAL/α -NAGAL 底物裂解所必需的功能性氨基酸残基的曼氏血吸虫蛋白。雌性血吸虫的 α -GAL 和 α - NAGAL 酶活性均高于雄性血吸虫（p < 0.05；α -NAGAL > α -GAL），这与 smp_089290 的雌性偏向表达一致。smp_089290 的空间定位表明其在成年血吸虫的实质细胞、神经元细胞以及卵黄囊和成熟卵黄细胞中积累。与对照线虫相比，siRNA 介导的 smp_089290 在成虫中的敲低（> 90%）显著抑制了 α -NAGAL 活性（siLuc 处理的雄性，p < 0.01；siLuc 处理的雌性，p < 0.05）。在相同的提取物中没有观察到 α -GAL 活性的显著降低。尽管如此，α -NAGAL 活性的降低与成虫运动能力和产卵量的显著抑制相关。对成虫中 smp_089290 进行 CRISPR/Cas9 编辑证实了卵子减少的表型。基于这些结果，确定 Smp_089290 主要作为 α -NAGAL（以下称为 SmNAGAL）在