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通过溶瘤病毒和纳米介导的递送 e d i a靶向癌细胞 o r i g i n a l r e s e a r c h性别特异性的性能特异性影响急性CO 患者的血脂对阿托伐他汀的血清脂质反应 m e t h o d o l o g y meta-analyses证明在其包括的主要试验中如何处理丢失的数据是不一致的：一种方法学调查 β受体阻滞剂和肾素 - 血管紧张素的影响 - o r i g i n a l r e s a r c h r c h nonshrinkable可热敏水凝胶与双特异性抗PSMA/CD3 T细胞接收器结合使用，可有效针对T r e v i e w应用离散事件仿真模型用于COPD管理：系统评价 克雷伯氏菌中抗菌抗性的机制 心力衰竭患者的嗜中性粒细胞和淋巴细胞定量异常：一项回顾性研究
©2020 Hosseini等。这项工作由Dove Medical Press Limited发布和许可。本许可的完整条款可在https://www.dovepress.com/terms上获得。php并包含创意共享归因 - 非商业（无体现，v3.0）许可证（http://creativecommons.org/licenses/by-nc/3.0/）。通过访问您接受条款的工作。只要工作正确地归因于Dove Medical Press Limited，允许未经Dove Medical Press Limited的任何进一步许可就允许进行工作。 有关此工作商业使用的许可，请参阅我们条款的第4.2和第5段（https://www.dovepress.com/terms.php）。允许未经Dove Medical Press Limited的任何进一步许可就允许进行工作。有关此工作商业使用的许可，请参阅我们条款的第4.2和第5段（https://www.dovepress.com/terms.php）。
血管紧张素转换酶 2，一种 SARS-CoV-2 受体......
严重急性呼吸综合征冠状病毒 2 (SARS-CoV-2) 已在全球范围内爆发性传播，并导致 2020 年一种名为 2019 冠状病毒病 (COVID-19) 的新型呼吸道疾病大流行。COVID-19 的症状包括发烧、不适、咳嗽，严重情况下还会引发肺炎和急性呼吸窘迫综合征 1,2。冠状病毒具有包膜锚定的刺突蛋白，可与宿主细胞表面受体结合，然后启动病毒进入靶细胞。就 SARS-CoV-2 而言，其刺突蛋白介导与血管紧张素转换酶 2 (ACE2) 受体结合 3 。虽然 ACE2 在呼吸道粘膜和肺中的表达水平相对较低，但这种蛋白质在胃、肠、胆囊、肾脏和心脏中占主导地位 4 。因此，在 COVID-19 患者中，不仅可以在鼻腔和口腔拭子中检测到 SARS-CoV-2，还可以在直肠样本中检测到；在血液样本中也检测到了病毒 RNA 5 。类风湿性关节炎 (RA) 是一种以全身性滑膜炎为特征的自身免疫性疾病，影响着世界约 1% 的人口。ACE2 在滑膜组织中的表达模式尚未见报道，尽管 RA 患者感染 COVID-19 的几率似乎与其他人相同 6,7,8 。在本研究中，我们调查了滑膜中 ACE2 的表达及其调控表达机制。研究设计的详细信息位于补充材料的方法部分（可与本函的在线版本一起获取）。本研究得到了广岛大学医院、道后温泉医院以及爱媛大学蛋白质科学中心和医学院临床伦理委员会的批准，并在这些机构进行（批准号：E-668；批准日期：2017/01/02）。所有实验均按照批准的指导方针进行。在获得知情并签署的同意书后，我们从 16 名符合美国风湿病学会 1987 年分类标准的 RA 患者和 3 名接受全关节置换术的骨关节炎 (OA) 患者身上采集了滑膜组织。免疫组织化学 (IHC) 分析显示，与非活性样本相比，活性类风湿性滑膜的 ACE2 表达更高，表现为滑膜衬里明显增厚、滑膜基质间叶样转化和滑膜衬里栅栏状外观（图 1A）。从滑膜中提取的 ACE2 mRNA 的逆转录 PCR (RT-PCR) 数据支持了这些发现（图 1B）。发现 ACE2 表达在滑膜衬里和衬下区域增加，表明其表达在成纤维细胞样滑膜细胞 (FLS) 中升高。接下来，我们研究了发炎 FLS 中 ACE2 上调的刺激剂和信号通路。RA 衍生 FLS 的原代培养物显示，白细胞介素 6 (IL-6) 刺激会增加 ACE2 表达（图 1C）。我们证明了另一种炎性细胞因子肿瘤坏死因子-α (TNF-α；补充图1，可从本函的在线版本中获得) 略微上调 ACE2，但其变化并不显著。已知 IL-6 通过激活 STAT3 9 来调节下游靶基因。IL-6 刺激导致 STAT3 酪氨酸磷酸化（补充图 2）。事实上，使用针对 STAT3 的小干扰 RNA 可降低 RA-FLS 中 IL-6 依赖性的 ACE2 表达（图 1D 和 1E）。已知 STAT3 也被 IL-6 家族成员的细胞因子激活，例如白血病抑制因子、制瘤素 M 和 IL-11，方式与 IL-6 10 相同。这些其他体液因子也可能与 FLS 中的 ACE2 表达有关。我们还使用 IHC 分析研究了关节置换手术期间采集的严重 OA 滑膜标本的表达模式。ACE2 表达位于滑膜衬里中，并且在同一标本中可以检测到发炎的 ACE2 阳性病变（其特征是多层衬里（增生）和滑膜衬里呈栅栏状外观）和非发炎的 ACE2 阴性病变
利用基于 RNA 的疗法靶向血管紧张素原
尽管有 100 多种商业药物和药物组合可用于治疗高血压，但相当一部分高血压患者仍未得到控制或控制不佳。这可能与不依从和/或药物无效有关。后者可能是由于反调节机制（如肾素升高 [1]）消除或削弱了最初的降血压作用。因此，考虑到血压不受控制的有害后果，仍然需要新的治疗方案，最好不要通过收缩机制的上调来抵消，并避免不依从。一个有吸引力的选择是使用基于 RNA 的疗法靶向血管紧张素原 (AGT)。由于所有血管紧张素都源自 AGT，因此删除 AGT 将抑制血管紧张素 (Ang) 的形成，即使肾素水平升高也是如此。此外，采用这种方法，给药频率可能会降至每年几次，从而有可能减轻不依从的临床和经济负担。
肾病专家应该关注 COVID-19 吗？原因是什么？关注程度如何？血管紧张素阻断的新僵局
2003 年和 2012 年，中国首次发现了中东呼吸综合征（MERS）[1]。从 2019 年 12 月开始，中国中部湖北省省会武汉市报告了一系列不明原因的肺炎病例。2020 年 1 月，通过对病毒 RNA 基因组进行高通量测序，确定了引起这起双侧间质性肺炎的病原体。世界卫生组织（WHO）将这种新病毒命名为严重急性呼吸综合征冠状病毒 2（SARS-COV-2），它属于 β 冠状病毒簇，该簇还包括引起 SARS 和 MERS 的病毒[2]。随之而来的 SARS-CoV-2 相关疾病被定义为冠状病毒病 2019（COVID-19）。根据最早可得的数据，2020 年 1 月 1 日之前确诊的 COVID-19 患者大多与武汉海鲜批发市场有关 [3]。早期潜伏期为 5.2 天，疫情规模每 7.4 天翻一番 [3]，因此人际传播率很高。人际传播途径包括飞沫吸入传播、咳嗽和打喷嚏直接传播以及接触传播，包括口腔、鼻腔和眼黏膜接触。许多最常见的症状与常见的季节性流感和感冒相似，世卫组织已确定
利用基于 RNA 的疗法靶向血管紧张素原
尽管有 100 多种商业药物和药物组合可用于治疗高血压，但相当一部分高血压患者仍未得到控制或控制不佳。这可能与不依从和/或药物无效有关。后者可能是由于反调节机制（如肾素升高 [1]）消除或削弱了最初的降血压作用。因此，考虑到血压不受控制的有害后果，仍然需要新的治疗方案，最好不要通过收缩机制的上调来抵消，并避免不依从。一个有吸引力的选择是使用基于 RNA 的疗法靶向血管紧张素原 (AGT)。由于所有血管紧张素都源自 AGT，因此删除 AGT 将抑制血管紧张素 (Ang) 的形成，即使肾素水平升高也是如此。此外，采用这种方法，给药频率可能会降至每年几次，从而有可能减轻不依从的临床和经济负担。
血管紧张素受体Neprilysin抑制剂（ARNI）
- 降低胆固醇药物（辛伐他汀，阿托伐他汀） - 水药（速尿） - 用于治疗勃起功能障碍（伟哥）的药物 - 用于治疗肺动脉高压的药物 - 治疗血液中会增加血液中钾的药物（螺旋杆菌，脂肪剂，lith -lith -simirenno -sclimistor -scy can can can can can canirenter -scy canirenter -scy can can can can canirento HIV或肝炎C-可能降低血压的药物（包括硝酸甘油）
血管紧张素11刺激高级...
磷脂酶A2（PLA2）是磷脂的Sn-2酰基酯键，产生游离脂肪酸和溶物磷脂[1-3]。PLA2产物蛛网膜酸和溶血磷脂酰胆碱分别是类花生酸和血小板激活因子的速率限制前体，它们是血管活性和炎症等功能的有效介体[1-4]。多年来，蛛网膜酸被认为主要是由分泌类型的PLA2产生的。这些构成了一类密切相关的酶，分子量范围为14至20 kDa [5-7]。分泌PLA2的主要特征包括它们对硫醇试剂的敏感性[4]，它们对Ca2+毫米浓度的需求以及对在SN-2位置的Arachidonic Acid的底物缺乏特异性。现在，他们的功能被认为仅限于细胞膜同源性的脂质消化和维持[7]。在各种细胞类型中进行的最新研究表明，另一种PLA2S，分子质量在85-110 kDa范围内[8-17]。这些酶主要是胞质（CPLA2S），在微摩尔Ca2+浓度下活跃[4,18]，并优先在SN-2 posion [8-17]中用蛛网膜酸将磷脂磷脂磷脂[8-17]。这些特性表明CPLA2S可能专门用于细胞信号传导[19]。的确，它们被激素[10,1 1,20]和生长因子[20]激活，并为产生促进生长的类花生酸酯[21-23]提供了前体。然而，尚未鉴定出用于初始产生的酶的酶。这些观察结果提高在血管平滑肌肉细胞（VSMC）中，有效的血管结合子血管紧张素II（Angli）通过激活环氧酶和lipoxyganase Pathloese的激活来增加蛛网膜衍生物的合成[24]和白细胞。在本文中，我们表明，Angll通过蛋白激酶C（PKC）刺激[3H]蛛网膜酸释放，而VSMC中的CPLA2激活刺激了[3H]。
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