甘氨酸转运蛋白1(Glyt1)提供细胞外甘氨酸,用于红血红素生物合成的初始步骤。4BitOpertin是Glyt1的研究性小分子抑制剂。假设Glyt1抑制
在针对入侵病原体的免疫反应中的中心作用[2]。虽然DNA甲基化(DNAM)是最广泛研究的表观遗传修饰,但以前被认为是相当稳定的,但越来越清楚的是,DNAM变化可以响应不断变化的环境而相对较快。的确,积累的证据表明,暴露于病原体可以改变宿主免疫细胞中的DNAN模式[3-6],这可以促进宿主免疫或帮助病原体逃避免疫系统。此外,感染后表观遗传变化可以持续存在,并导致基因组上的表观遗传记忆或“印记”,并可能对长期疾病产生后果[7]。了解DNAM,免疫反应和细菌感染之间的复杂相互作用对于鉴定新的诊断工具和治疗策略至关重要,这对于LNB急需,尤其是在抗生素治疗后缓慢康复的患者中。
红细胞 (RBC) 疾病是最常见的人类疾病之一,包含一组异质性疾病,包括血红蛋白病和红细胞的酶或结构缺陷。大多数 RBC 疾病是遗传性的,通常出现在儿童早期,因此儿科医生在及时识别和区分这些疾病方面发挥着关键作用。在这方面,我们的研究课题提供了有趣的贡献,特别关注 RBC 疾病的诊断方法和管理策略。血红蛋白病是最常见的单基因疾病 ( 1 , 2 )。它们可分为两大类:结构性血红蛋白病,特征是血红蛋白功能异常,以及地中海贫血,由珠蛋白链合成不足引起。这些遗传疾病通常以常染色体隐性方式遗传,值得注意的是,世界人口中几乎有 7% 携带至少一种致病珠蛋白基因的等位基因 (3)。这些疾病的突变情况很广泛,到目前为止,已描述了 1,000 多种珠蛋白基因致病变异 (1)。由于全球化和移民流动,血红蛋白病的流行病学正在随着新的变异组合而演变,从而使这些疾病的表现形式更加复杂,从无症状到依赖输血的疾病 (4,5)。鉴于这个复杂的框架,Marchesani 等人报告了一种有趣的血细胞计数形态参数描述,作为简单的预测指标,以识别最有可能患有潜在遗传疾病的儿童,从而为确认基因测试的作用提供了重要的效率。具体来说,与基因筛查结果为阴性的患者相比,携带珠蛋白基因突变等位基因的贫血患者的红细胞和网织红细胞数量和平均体积存在显著差异。这些血细胞计数参数能够预测致病变异的存在,即使在高效液相色谱法对血红蛋白变异的研究结果为阴性的情况下,也能够预测致病变异的存在,从而揭示了使用这种广泛使用的标记进行初步筛查的可能性。有趣的是,Turudic 等人的研究小组报告了两个综合指标,旨在区分非输血依赖性 β 地中海贫血和
乌干达坎帕拉国际大学医学实验室科学系。摘要本文探讨了糖尿病中红细胞(RBC)形态的遗传决定因素,突出了它们在疾病进展和并发症中的重要性。通过遗传研究,已经鉴定出了几种影响血红蛋白糖基化,氧化应激反应和RBC膜结构的变体。这些变体与环境因素相互作用,影响糖尿病的RBC形态,导致视网膜病和肾病等并发症。了解这些遗传决定因素为个性化医学和靶向疗法提供了机会。需要进一步的研究来揭示这些相互作用的复杂性并为糖尿病患者开发有效的治疗方法。关键词:红细胞,形态,糖尿病,遗传学
糖尿病是一种以血糖水平升高为特征的慢性代谢疾病,构成了重大的全球健康挑战。虽然许多研究集中在糖尿病对胰腺,肝脏和肾脏等主要器官的影响上,但糖尿病与红细胞(RBCS)形态之间的复杂关系已成为疾病病理生理学的重要方面。本综述旨在阐明与糖尿病相关的RBC形态改变的分子机制。在糖尿病中,高血糖诱导一系列导致氧化应激,炎症和糖化的事件,共同促进了RBC结构和功能的变化。这些改变表现为细胞大小,形状和膜柔韧性的变化,最终影响了血液的流变特性。糖尿病RBC的可造成的可变形性对微循环和组织灌注具有影响,加剧并发症,例如糖尿病性视网膜病,肾病和神经病。
摘要。可塑性,癌细胞在没有基因组改变的分化状态之间过渡的能力已被认为是肿瘤内异质性的主要来源。它在癌症转移和耐药性中具有至关重要的作用。因此,靶向可塑性具有巨大的希望。然而,癌细胞中可塑性的分子机制仍然鲜为人知。几项研究发现,mRNA充当连接DNA和蛋白质遗传信息的桥梁,在将基因型转化为表型中具有重要作用。本综述概述了通过变化和编辑mRNA进行的调节癌细胞可塑性的调节。讨论了mRNA在癌细胞可塑性中的转录调节的作用,包括结合转录因子,DNA甲基化,组蛋白修饰和增强子。此外,辩论了mRNA编辑在癌细胞可塑性中的作用,包括mRNA剪接和mRNA修饰。此外,阐述了非编码(NC)RNA在癌症可塑性中的作用,包括microRNA,长基因间NCRNA和圆形RNA。最后,讨论了靶向癌细胞可塑性克服转移和癌症治疗性的不同策略。
糖尿病性视网膜病(DR)是糖尿病的常见微血管并发症之一,它已成为不可逆的失明的主要原因[1]。在2020年,DR的全球流行率为22.27%,预计到2045年[2]。对于DR患者,全部导致死亡率,大血管事件和心血管疾病(CVD)死亡率的风险显着增加[1,3]。因此,重要的是要探索与预后相关的指标,以鉴定预后不良风险高的DR患者。炎症因素在视网膜缺氧和缺血中起重要作用,这是DR的发展和进展中的关键组成部分[4]。红细胞分布宽度(RDW)是一种用于评估循环红细胞大小异质性的指标,传统上用于贫血的鉴别诊断[5]。证据表明,RDW与炎症有关,并被确定为一种新型的预后标记,反映了糖尿病患者的慢性炎症[6]。al-Jie等。报告说,RDW是糖尿病患者全因死亡率和心血管并发症的独立预测因子[5]。rdw与其他可行的指标相结合,可以更好地预测与糖尿病相关并发症患者预后的更好的危害能力[7]。白蛋白(ALB)是肝脏中合成的指标,并参与炎症反应的调节[8,9]。Wang等。 发现血清ALB与DR [10]的几率负相关。 Hong等。Wang等。发现血清ALB与DR [10]的几率负相关。Hong等。Hong等。rdw/alb比率(RAR)是一种新的组合指标,该指标被认为是一种预后标记,反映了严重急性胰腺炎,心力衰竭,急性心肌梗死和严重不良的肺炎患者的慢性炎症[11-14]。发现RAR是糖尿病足溃疡患者的全因死亡率的独立且可靠的标记[7]。Zhao等。 报告了RAR是DR [15]的独立危险因素。 但是,尚未报告RAR在DR患者预后中的关联和预测能力。 在这项研究中,我们旨在探索RAR与DR患者预后之间的关联。 此外,我们探索了RAR的预测价值,这可能会为识别预后不良的高危患者提供指导。Zhao等。报告了RAR是DR [15]的独立危险因素。但是,尚未报告RAR在DR患者预后中的关联和预测能力。在这项研究中,我们旨在探索RAR与DR患者预后之间的关联。 此外,我们探索了RAR的预测价值,这可能会为识别预后不良的高危患者提供指导。在这项研究中,我们旨在探索RAR与DR患者预后之间的关联。此外,我们探索了RAR的预测价值,这可能会为识别预后不良的高危患者提供指导。
造血是由骨髓中造血干细胞(HSC)产生所有血细胞的过程。促红细胞生成和颗粒状是造血的两个主要分支,分别是红细胞(RBC)和中性粒细胞的生产。虽然红细胞和髓样分化均来自相同的常见髓样祖细胞(CMP),但这两个过程之间的相互作用是复杂的,并且由不同的内在和外在因素紧密地策划,这些因子调节了祖细胞对一个细胞谱系或另一个细胞谱系或另一个细胞谱系的组合。1个末端红细胞生成和粒状植物发生在红细胞岛上,这些岛屿是骨髓中的专门微环体,该微晶体由中央宏观噬菌体组成,周围环绕着红细胞和中性粒细胞前体。2这些结构构成了独特的细胞微环境,并且通过提供必需的营养素,去除细胞碎片以及分泌细胞因子和生长方面来支持细胞增殖和分化至关重要。3越来越多的证据表明,在这些壁ches中发生平衡的微环境提示以及代谢物的运输和信号,还有其他
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摘要:背景:镰状细胞病 (SCD) 是一种由 HBB 基因点突变引起的高度流行的遗传性疾病,可导致慢性溶血性贫血和血管闭塞事件。患者来源的诱导性多能干细胞 (iPSC) 有望为开发具有抗镰状细胞活性的药物筛选新预测方法带来希望。在本研究中,我们评估并比较了使用健康对照和 SCD-iPSC 的 2D 和 3D 红细胞分化方案的效率。方法:对 iPSC 进行造血祖细胞 (HSPC) 诱导、红细胞祖细胞诱导和终末红细胞成熟。通过流式细胞术分析、菌落形成单位 (CFU) 测定、形态学分析和基于 qPCR 的 HBB 和 HBG2 基因表达分析来确认分化效率。结果:2D 和 3D 分化方案均诱导了 CD34 + /CD43 + HSPC。3D 方案对 HSPC 诱导表现出良好的效率 (>50%) 和高生产率 (45 倍),并增加了 BFU-E、CFU-E、CFU-GM 和 CFU-GEMM 集落的频率。我们还产生了 CD71 + /CD235a + 细胞 (>65%),与 3D 方案开始时相比,细胞扩增了 630 倍。红细胞成熟后,我们观察到 95% 的 CD235a + /DRAQ5- 去核细胞、正染色性红细胞,以及与成人 HBB 相比胎儿 HBG2 表达增加。结论:使用 SCD-iPSC 和比较分析确定了一种用于红细胞分化的稳健 3D 方案;然而,成熟步骤仍然具有挑战性,需要进一步开发。