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多发性骨髓瘤基因组不稳定性药物靶向治疗
基因组不稳定性可以在染色体和染色质水平上观察到。宏观层面的不稳定性包括着丝粒异常 (CA)，导致染色体数量和结构变化，而微观层面的不稳定性则以 DNA 修复途径缺陷为特征，导致微卫星不稳定性 (MIN) 或突变。基因组不稳定性在致癌过程中发生，不会损害生存和生长，但确切机制仍不清楚。大多数上皮细胞产生的实体瘤以基因组不稳定性为特征，这使其对化疗和放疗具有抗性。25% 的骨髓瘤患者也观察到这种不稳定性，并且已被证明具有高度的预后性，与国际分期系统 (ISS) 无关。然而，在新诊断的患者中，异常 DNA 修复和杂合性缺失 (LOH) 的生物标志物仅以 5% 的频率观察到。针对基因组不稳定性途径的几种新分子正在开发中，其中一些已经进入临床试验阶段。聚（ADP-核糖）聚合酶-1 (PARP) 抑制剂已获得 FDA 批准，用于治疗乳腺癌 1 型易感蛋白 (BRCA1) 突变的转移性乳腺癌以及卵巢癌和肺癌。拓扑异构酶抑制剂和表观遗传组蛋白修饰靶向抑制剂，如 HDAC（组蛋白去乙酰化酶）抑制剂，是可以靶向基因组不稳定性的新型药物。几种针对染色体水平不稳定性的小分子抑制剂，如 PARP、Akt、Aurora 激酶、细胞周期蛋白依赖性激酶或纺锤体激酶抑制剂，已在小鼠模型和早期 I/II 期试验中进行了测试。ATM、ATR 激酶抑制剂和 DNA 解旋酶抑制剂也是很有前途的新型药物。然而，这些药物中的大多数单独使用效果并不好，但似乎与放射疗法、铂衍生物、免疫调节剂和蛋白酶体抑制剂等 DNA 损伤剂有协同作用。本综述将讨论针对基因组不稳定性的新药物及其作用机制。
gpr125（adgra3）是一种可启动的粘附GPCR，它以DLG1运输到基底外侧膜，并调节上皮层状极性
G蛋白 - 偶联受体（GPCR）的粘附家族由N末端较大的细胞外区域定义，该区域包含各种与粘附相关的结构域和高度保守的GPCR-Autoprototepotepotepotepotion-apoprotey-oprotote-oprotote-oprotote-oprotote-oprote-oprote-oprote-oprote-oprote-oprote-oprote-opersy-to诱导（增益）结构域，后者是位于典型的七跨透明型跨型跨型跨型跨型跨型跨型区域的后者。这些受体被广泛表达，并参与了各种功能，包括发育，血管生成，突触形成和肿瘤发生。gpr125（ADGRA3）是孤儿粘附GPCR，已显示可调节胃部胃肠杆中的平面细胞极性，但其生化特性和在哺乳动物细胞中的作用仍然很少仍然未知。在这里，我们表明，当在犬肾上皮MDCK细胞和人类胚胎肾Hek293细胞中表达时，人类GPR125可能会经历顺式蛋白质解。在受体生物合成的早期阶段，裂解似乎发生在增益域内的非典型GPCR蛋白水解位点。产品，即，N-ter-minal和c末端片段似乎在自蛋白解析后保持相关，如其他粘附GPCR所观察到的。此外，在极化MDCK细胞中，GPR125专门募集到质膜的基底外侧结构域。募集可能需要C末端PDZ障碍 - GPR125的结合基序及其与细胞蛋白DLG1的相互作用。敲低的GPR125以及DLG1的敲低导致在MDCK细胞的Matrigel 3D培养物中形成具有多个Lu-ens的异常囊肿。与多弹性表型一致，在GPR125 -KO MDCK细胞中，有丝分裂的纺锤体在囊肿发生过程中不正确。因此，基底外侧蛋白GPR125是一种可自启动的Adhe-Sion GPCR，似乎在上皮细胞中的脂质极性中起着至关重要的作用。
Therapeutic opportunities for PLK1 inhibitors
Polo 样激酶 (PLK) 是真核生物有丝分裂进程的核心参与者。鉴于细胞周期进程与癌症发展之间的密切关系，PLK 和 PLK1 已被彻底研究，作为肿瘤学的生物标志物和潜在治疗靶点。PLK1 在不同类型的人类癌症中过表达的致癌特性归因于其在促进有丝分裂进入、着丝粒成熟、纺锤体组装和胞质分裂中的作用。虽然一些学术实验室和制药公司能够开发强效和选择性的 PLK1 抑制剂 (PLK1i) 用于临床前研究，但此类化合物尽管具有良好的药代动力学，但在临床试验中仅取得了有限的成功。尽管这可以归因于多种原因，但 PLK1 在正常细胞和癌细胞中的管家作用很可能是临床试验失败和因毒性问题退出的主要原因。因此，人们正在投入巨大努力，通过修改剂量方案将 PLK1i 定位于特定类型癌症的治疗中。在这篇小型综述中，我们重点关注 PLK1i 的两个潜在应用领域，这两个领域都有最近的证据支持：三阴性乳腺癌 (TNBC) 和 BRCA1 缺陷型癌症。一方面，我们回忆起几条强有力的证据表明 TNBC 是 PLK1 表达最高且对 PLK1i 敏感的癌症之一。这些发现令人鼓舞，因为 TNBC 患者可用的治疗选择有限，他们主要依赖于经典化疗。另一方面，我们讨论了最近的证据，揭示了 PLK1 抑制在 BRCA1 缺陷型癌细胞中诱导合成致死。 PLK1 和 BRCA1 之间这种以前未预见到的治疗联系很有前景，因为它为 PLK1i 定义了新的治疗机会，不仅针对乳腺癌（即 BRCA1 缺陷的 TNBC），也针对其他类型的 BRCA1 缺陷癌症，如胰腺癌和前列腺癌。
聚合物
摘要：用于操纵封装活跃成分持续释放的聚合物复合材料在许多实际应用中受到了极大的追捧；特别是，经常探索水不溶的聚合物和核 - 壳结构，以操纵在延长的时间段内药物分子的释放行为。在这项研究中，电纺芯壳纳米结构被用来制定全新的策略，以量身定制不溶性聚合物（乙基纤维素，EC）的空间分布（EC）和溶剂聚合物（聚乙烯基 - 吡咯酮，PVP），从而在其内部构成了纳米型的均可进行的行为，从而表现出行为的行为。 （FA）。扫描电子显微镜和透射电子显微镜评估表明，所有制备的纳米纤维均具有无珠或纺锤体的线性形态，并且同轴过程中的纳米纤维具有明显的核心 - 壳结构。X射线衍射和减弱的总反射率傅立叶变换红外光谱测试证实，FA与EC和PVP具有良好的兼容性，并以无定形状态的所有纳米纤维呈现。体外溶解测试表明，EC的根本分布（从外壳到核心减小）和PVP（从壳体到核心的增加）能够在操纵FA的释放行为中发挥重要作用。一方面，核壳纳米纤维F3具有均匀的复合纳米纤维F1的优点，其较高的EC含量是从壳溶液制备的，以抑制初始爆发释放，并提供较长的持续释放时间。另一方面，F3具有纳米纤维F2的优势，其PVP含量较高，从核心溶液制备以抑制负尾巴释放。关键要素是水渗透率，由可溶性和不溶性聚合物的比率控制。基于核心壳结构的新策略铺平了一种开发具有异质分布的各种聚合物复合材料的方法，以实现所需的功能性能。
Koolen-de Vries 综合征致病基因 KANSL1 是运动所必需的纤毛发生
摘要 Koolen-de Vries 综合征 (KdVS) 的特征是过度社交、智力障碍和癫痫，是由 KANSL1 基因的致病变异引起的，该基因编码 NSL 复合物中的染色质调节剂，也直接在有丝分裂纺锤体微管稳定性中发挥作用。在这里，我们探索了 KANSL1 是否在纤毛中发挥作用，纤毛是一种富含微管的细胞器，对大脑发育、神经元兴奋性和感觉整合至关重要。利用 Xenopus 模型，我们发现 Kansl1 在发育中的纤毛组织中高度表达并定位在运动纤毛内。此外，Kansl1 耗竭会导致纤毛发生缺陷，而人类 KANSL1 可以部分挽救这种缺陷。根据这些发现，我们探讨了 99 名 KdVS 患者（年龄从 1 个月到 37 岁）中纤毛相关临床特征的患病率，包括结构性心脏缺陷、性腺功能低下和结构性呼吸缺陷。为了直接测试 KdVS 是否会导致人类纤毛功能障碍，我们在 11 名受影响的个体中测量了已证实的纤毛功能生物标志物鼻腔一氧化氮，并观察到与未受影响的家庭成员相比显着下降。总之，这项研究确定了 KANSL1 突变对 KdVS 的纤毛贡献。这项研究为越来越多的文献增添了新的内容，强调了纤毛与神经发育障碍的相关性，特别是与影响社交能力的障碍。展望未来，KANSL1 提供了一个独特的机会来研究社交过度的单基因机制，这可能有助于阐明社会行为的分子基础。简介 Koolen-de Vries 综合征 (KdVS) 是一种神经发育障碍，其特征是社交过度、面部特征畸形、癫痫、智力障碍、呼吸缺陷、肾脏缺陷、先天性心脏缺陷、脑积水和肌张力低下 (Koolen、Morgan 和 de Vries 2023)。KdVS 是由基因 KANSL1（KAT8 调节性 NSL 复合体亚基 1）内的致病变异或其相关基因组位点 17q21.31 的微缺失引起的（Moreno-Igoa 等人2015；Koolen、Morgan 和 de Vries 2023）。虽然 KANSL1 最广为人知的作用是作为 KAT8（赖氨酸乙酰转移酶 8）的染色质调节剂，
在...
在人类的节奏下颌活动中进行了下颌和头颈运动。j dent res。2000; 79（6）：1378-1384。3。Einsbieler C，祈祷D，Marschik PB。胎儿运动：人类行为的起源。开发儿童神经。2021; 63（10）：1142-1148。doi：10.1111/dmcn.14918 4。Sepulveda W，Mangiamarchi M.胎儿打哈欠。超声产科妇科。1995; 5（1）：57-59。 doi：10.1046/j.1469-0705。1995。05010057.x5。 Manlove AE，Romeo G，Venugopalan Sr。颅面增长：术理论和对管理的影响。 口腔上颌面外科临床北部。 2020; 32（2）：167-175。 doi：10.1016/j.coms.2020.01.007 6。 Osterlund C，Liu JX，Thornell LE，Eriksson PO。 肌肉纺锤体组成和人类年轻的kseter和Bi-Ceps Brachii肌肉的分布揭示了早期的生长和成熟。 Anat Rec（Hoboken）。 2011; 294（4）：683-693。 doi：10.1002/ar.21347 7。 Vucic S，Dhamo B，Jaddoe VWV，Wolvius EB，Ongkosuwito EM。 学龄儿童的牙齿发育和颅面形态。 am J Orthod牙本质矫正器。 2019; 156（2）：229-237.e4。 doi：10.1016/j.ajodo.2018.09.014 8。 kiliaridis S，Karlsson S，Kjellberg H.成长中的个体和年轻人的咀嚼性下颌运动和速度的特征。 j dent res。 1991; 70（10）：1367-1370。 doi：10.1177/002 20345910700101001 9。 Acta Odontol Scand。 2000; 58（3）：129-134。 生理行为。1995; 5（1）：57-59。doi：10.1046/j.1469-0705。1995。05010057.x5。Manlove AE，Romeo G，Venugopalan Sr。颅面增长：术理论和对管理的影响。口腔上颌面外科临床北部。 2020; 32（2）：167-175。 doi：10.1016/j.coms.2020.01.007 6。 Osterlund C，Liu JX，Thornell LE，Eriksson PO。 肌肉纺锤体组成和人类年轻的kseter和Bi-Ceps Brachii肌肉的分布揭示了早期的生长和成熟。 Anat Rec（Hoboken）。 2011; 294（4）：683-693。 doi：10.1002/ar.21347 7。 Vucic S，Dhamo B，Jaddoe VWV，Wolvius EB，Ongkosuwito EM。 学龄儿童的牙齿发育和颅面形态。 am J Orthod牙本质矫正器。 2019; 156（2）：229-237.e4。 doi：10.1016/j.ajodo.2018.09.014 8。 kiliaridis S，Karlsson S，Kjellberg H.成长中的个体和年轻人的咀嚼性下颌运动和速度的特征。 j dent res。 1991; 70（10）：1367-1370。 doi：10.1177/002 20345910700101001 9。 Acta Odontol Scand。 2000; 58（3）：129-134。 生理行为。口腔上颌面外科临床北部。2020; 32（2）：167-175。doi：10.1016/j.coms.2020.01.007 6。Osterlund C，Liu JX，Thornell LE，Eriksson PO。肌肉纺锤体组成和人类年轻的kseter和Bi-Ceps Brachii肌肉的分布揭示了早期的生长和成熟。Anat Rec（Hoboken）。2011; 294（4）：683-693。 doi：10.1002/ar.21347 7。 Vucic S，Dhamo B，Jaddoe VWV，Wolvius EB，Ongkosuwito EM。 学龄儿童的牙齿发育和颅面形态。 am J Orthod牙本质矫正器。 2019; 156（2）：229-237.e4。 doi：10.1016/j.ajodo.2018.09.014 8。 kiliaridis S，Karlsson S，Kjellberg H.成长中的个体和年轻人的咀嚼性下颌运动和速度的特征。 j dent res。 1991; 70（10）：1367-1370。 doi：10.1177/002 20345910700101001 9。 Acta Odontol Scand。 2000; 58（3）：129-134。 生理行为。2011; 294（4）：683-693。doi：10.1002/ar.21347 7。Vucic S，Dhamo B，Jaddoe VWV，Wolvius EB，Ongkosuwito EM。学龄儿童的牙齿发育和颅面形态。am J Orthod牙本质矫正器。2019; 156（2）：229-237.e4。 doi：10.1016/j.ajodo.2018.09.014 8。 kiliaridis S，Karlsson S，Kjellberg H.成长中的个体和年轻人的咀嚼性下颌运动和速度的特征。 j dent res。 1991; 70（10）：1367-1370。 doi：10.1177/002 20345910700101001 9。 Acta Odontol Scand。 2000; 58（3）：129-134。 生理行为。2019; 156（2）：229-237.e4。doi：10.1016/j.ajodo.2018.09.014 8。kiliaridis S，Karlsson S，Kjellberg H.成长中的个体和年轻人的咀嚼性下颌运动和速度的特征。j dent res。1991; 70（10）：1367-1370。doi：10.1177/002 20345910700101001 9。Acta Odontol Scand。2000; 58（3）：129-134。 生理行为。2000; 58（3）：129-134。生理行为。Papargyriou G，Kjellberg H，KiliaridisS。成长中的个体中乳腺下颌运动的变化：六年的随访。doi：10.1080/000163500429262 10。Almotairy N，Kumar A，Trulsson M，Grigoriadis A.开发下颌感觉运动控制和咀嚼 - 系统 - ATIC审查。2018; 194：456-465。 doi：10.1016/j。 Physbeh.2018.06.037 11。 Lund JP，Kolta A. 中央咀嚼模式的生成及其通过感觉反馈的修饰。 吞咽困难。 2006; 21（3）：167-174。doi：10.1007/s00455-006-9027-6 12。 Dellow PG，Lund JP。 有节奏阶段的中心时间的证据。 J生理学。 1971; 215（1）：1-13。 doi：10.1113/jphysiol.1971。 SP009454 13。 Morquette P，Lavoie R，Fhima MD，Lamoureux X，Verdier D，Kolta A. 通过感觉反馈生成咀嚼中心模式及其调节。 prog神经生物学。 2012; 96（3）：340-355。 doi：10.1016/j.pneurobio.2012.01.011 14。 Bakke M，Holm B，Jensen BL，Michler L，MöllerE。单方面，与咬合因子有关的8-68岁男性和男性的单方面咬合力。 扫描j dent res。 1990; 98（2）：149-158。 doi：10.1111/ j.1600-0722.1990.tb00954.x 15。 div> Palinkas M，Cecilio FA，SiéssereS等。 健康受试者咀嚼效率的衰老：肌电图分析 - 第2部分。 Acta Odontol Latinoam。 2013; 26（3）：161-166。 16。 Almotairy N，Kumar A，Grigoriadis A.2018; 194：456-465。doi：10.1016/j。Physbeh.2018.06.037 11。Lund JP，Kolta A.中央咀嚼模式的生成及其通过感觉反馈的修饰。吞咽困难。2006; 21（3）：167-174。doi：10.1007/s00455-006-9027-6 12。Dellow PG，Lund JP。有节奏阶段的中心时间的证据。J生理学。1971; 215（1）：1-13。doi：10.1113/jphysiol.1971。SP009454 13。Morquette P，Lavoie R，Fhima MD，Lamoureux X，Verdier D，Kolta A.通过感觉反馈生成咀嚼中心模式及其调节。prog神经生物学。2012; 96（3）：340-355。 doi：10.1016/j.pneurobio.2012.01.011 14。 Bakke M，Holm B，Jensen BL，Michler L，MöllerE。单方面，与咬合因子有关的8-68岁男性和男性的单方面咬合力。 扫描j dent res。 1990; 98（2）：149-158。 doi：10.1111/ j.1600-0722.1990.tb00954.x 15。 div> Palinkas M，Cecilio FA，SiéssereS等。 健康受试者咀嚼效率的衰老：肌电图分析 - 第2部分。 Acta Odontol Latinoam。 2013; 26（3）：161-166。 16。 Almotairy N，Kumar A，Grigoriadis A.2012; 96（3）：340-355。doi：10.1016/j.pneurobio.2012.01.011 14。Bakke M，Holm B，Jensen BL，Michler L，MöllerE。单方面，与咬合因子有关的8-68岁男性和男性的单方面咬合力。扫描j dent res。1990; 98（2）：149-158。doi：10.1111/ j.1600-0722.1990.tb00954.x 15。 div>Palinkas M，Cecilio FA，SiéssereS等。健康受试者咀嚼效率的衰老：肌电图分析 - 第2部分。Acta Odontol Latinoam。2013; 26（3）：161-166。 16。 Almotairy N，Kumar A，Grigoriadis A.2013; 26（3）：161-166。16。Almotairy N，Kumar A，Grigoriadis A.食物硬度对儿童咀嚼行为的影响。临床口腔调查。2021; 25（3）：1203-1216。doi：10.1007/s00784-020-020-03425-y
2025; 16（6）：2026-2040。 doi：10.7150/jca.104472研究论文识别轮毂基因的诊断和预后三重阴性乳房C
简介：三阴性乳腺癌（TNBC）的特征是没有雌激素受体（ER），孕酮受体（PR）和人表皮生长因子受体2（HER2）表达。它具有高度侵入性和侵略性，使其成为预后最差的乳腺癌的亚型。目前，全身化疗是主要的治疗选择，但靶向疗法仍然无法使用。因此，迫切需要确定新型的生物标志物来早期诊断和治疗TNBC。方法：我们对转录组和甲基化数据进行了综合分析，以鉴定甲基化调节的差异表达基因（MDEGS）。基因本体论（GO）分析，基因和基因组（KEGG）途径分析的京都百科全书，以及蛋白质 - 蛋白质相互作用（PPI）网络分析，以研究HUB基因对TNBC诊断和预后的影响。随后，使用逆转录定量PCR（RT-QPCR）和定量甲基化特异性PCR（QMSP），在TNBC细胞系MDA-MB-231和正常乳腺上皮细胞系MCF-10A中验证了关键基因的表达水平和DNA甲基化模式。结果：通过转录组分析积分分析确定了98个上调和87个下调基因。通过融合甲基化数据，我们进一步鉴定了22种具有高甲基化表达（甲基甲基甲基化）和32个基因，而高甲基化表达较低（高甲基化）。Kaplan-Meier生存分析表明，KIF11，CCNB1和PLK1与TNBC中较高的危险比（HR> 1，p <0.05）相关。低位级主要参与核分裂，细胞器裂变，纺锤体形成，染色体和动孔发育以及蛋白质结合。KEGG途径分析表明，这些基因富含孕酮介导的卵母细胞成熟，细胞周期调节和卵母细胞减数分裂。超高与细胞增殖，激素反应，疼痛，细胞外基质组成以及与硫化合物，肝素和糖胺聚糖的结合有关。PPI网络分析确定了七个中心基因-EXO1，KIF11，FOXM1，CENPF，CCNB1，PLK1和KIF23 - 它们在TNBC组织中都显着过表达并彼此正相关（p <0.05）。接收器的工作特性曲线分析表明，曲线下的面积（AUC）的所有七个基因都超过0.9（p <0.05），表明诊断潜力很强。体外验证实验表明，与MCF-10A细胞相比，MDA-MB-231细胞表现出较高的KIF11，CCNB1和PLK1的mRNA表达水平，而其DNA甲基化水平较低。结论：这项研究确定了七个少量级，包括EXO1，KIF11，FOXM1，CENPF，CCNB1，PLK1和KIF23，它们参与了细胞周期和有丝分裂过程的调节，并且具有TNBC的诊断生物标志物的重要性。值得注意的是，KIF11，CCNB1和PLK1的表达升高与TNBC患者的预后不良有关。这些发现有助于提高对表观遗传学分子机制的理解
定向练习对发展腿部肌肉的爆炸能力和年轻篮球运动员的交接技能的影响
Ahmed Kareem Lateef博士抽象篮球运动员的垂直跳跃涉及各种方法，包括定向训练方法，该方法的重点是短螺旋周期（SSC）和肌肉主轴反应。这项研究旨在确定高素质和其他训练对篮球运动员腿部肌肉爆炸能力的影响。此信息对于教练修改其培训计划以提高垂直跳跃性能并在其团队中取得成功非常有用。这项研究为教练在计划年度培训计划中计划课程的教练提供了宝贵的见解，因为垂直跳跃会影响其技术绩效。关键字：篮球运动员，陈级集中，交接技能介绍以开发篮球运动员的垂直跳跃，有几种方法，包括定向训练方法，这是依赖其在三个阶段操作的方法之一：（固结，伸长，伸长和缩短和缩短），换句话说，中心和偏心contract。定向力学取决于短螺丝周期（SSC）。通过使用对势能的肌肉纺锤体反应，在运动的偏心肌肉作用中出现拉伸，从而在肌肉的连续弹性成分（SSC）中产生张力和强烈而快速的能量存储。肌肉的连续成分类似于环，（指导）被定义为使肌肉能够达到的练习。力量及其训练对于发展一般球员的身体能力，尤其是尤其是重要的训练。它的特征是强度和速度。在尽可能短的时间内达到最大长度（力速能力称为力），许多篮球运动员在得分技巧，尤其是跳高得分方面面临着弱点，这被认为是确定重要比赛表现的重要因素之一。因此，有必要采用最有效地发展肌肉力量的现代训练方法，并且根据篮球比赛的技能表现，这项工作将决定腿部肌肉的爆炸能力受到这组玩家的手工技能的爆炸性和其他训练的影响。这项工作将在篮球运动员的物理准备领域具有实际应用。从实际的角度来看，此信息对于教练修改其特定培训计划以提高垂直跳跃性能并在团队中取得成功很重要。很明显，篮球运动员的垂直跳跃会影响他们的技术表现。我们的研究中提供的信息可以为教练在计划年度培训计划中规划高级课程方面具有重要优势。研究问题的物理准备在篮球运动中占据了重要地位。但是，这项运动中最有效的训练方法仍有待证明。篮球中最重要的特征之一是垂直跳跃。因此，我们认为研究面向钢化值的训练对腿部爆炸能力的发展以及在年轻篮球运动员中跳跃得分很重要。研究人员还试图回答以下一些问题。
癌症治疗：靶向 DNA 修复途径
细胞基因组不断受到外源性和内源性 DNA 损伤剂的挑战，无法修复这种损伤会导致基因组不稳定性和肿瘤形成 ( Lavin 等人，2005 年；Jackson 和 Bartek，2009 年)。基因组不稳定是癌症的已知特征，随着肿瘤形成的进展，基因优化会导致 DNA 修复途径失调，从而选择出基因组不稳定性和适应性增强的癌细胞。重要的是，这种肿瘤演化通常会导致通过失活替代途径来依赖单一 DNA 修复途径生存，这突显了癌细胞的一个关键分子弱点 ( Jeggo 等人，2016 年)。利用下一代精准/个性化医疗药物，精准靶向癌细胞中剩余或失调的 DNA 修复途径，充分利用这一弱点，提供针对个体特定肿瘤特征的治疗方法（ Aziz 等人，2012 年；Kelley 等人，2014 年；Jekimovs 等人，2014 年；Biau 等人，2019 年；Lavin 和 Yeo，2020 年）。本研究主题探讨了癌症治疗：靶向 DNA 修复途径，包含十篇文章，反映肿瘤使用的 DNA 修复途径的广度和复杂性，并为它们在下一代癌症疗法中的潜在利用提供关键见解。本主题包括对癌症发展或存活至关重要的关键 DNA 修复蛋白和途径的评论和原创研究文章，强调了它们对未来靶向治疗的重要性。本主题重点介绍了重要的评论，以及 Ren 等人的手稿。讨论了染色体凝聚调节器 1 (RCC1) 的结构，该蛋白质参与细胞周期的调节、DNA 损伤和癌症的发展。RCC1 在癌细胞中过表达，并讨论了 RCC1 在纺锤体形成、核膜形成和核运输中的作用。作者强调了 RCC1 在肿瘤发生中的作用，并进一步讨论了其作为肿瘤生物标志物的潜力（Ren 等人）。综述染色体凝聚调节器 2 调节细胞周期进程、肿瘤发生和治疗耐药性，强调了 RCC2 在不同癌症的肿瘤发展中的作用及其在对当前疗法的耐药性中的作用。Guo 等人证明 RCC2 在许多癌症的致癌作用中发挥作用，包括结直肠癌、肺癌、乳腺癌和卵巢癌。作者讨论了 RCC2 在 DNA 修复过程中的新兴作用。作者认为，RCC2 与众多信号通路的相互作用会导致患者产生治疗耐药性和不良癌症预后，凸显了其作为癌症生物标志物和未来治疗靶点的潜力。Sobanski 等人的综述《细胞代谢和 DNA 修复通路：对癌症治疗的影响》重点关注 DNA 修复对细胞代谢的依赖性。作者强调了 DNA 修复和细胞代谢在肿瘤发展和进展中的相互作用，并讨论了下一代潜在新疗法将如何同时针对这两个过程（Sobanski 等人）。Fernandez 等人在其综述《表观遗传学》中全面回顾了目前正在临床试验或 FDA 批准用于癌症治疗临床的表观遗传疗法
癌症治疗：靶向 DNA 修复途径
细胞基因组不断受到外源性和内源性 DNA 损伤剂的挑战，无法修复这种损伤会导致基因组不稳定性和肿瘤形成 ( Lavin 等人，2005 年；Jackson 和 Bartek，2009 年)。基因组不稳定是癌症的已知特征，随着肿瘤形成的进展，基因优化会导致 DNA 修复途径失调，从而选择出基因组不稳定性和适应性增强的癌细胞。重要的是，这种肿瘤演化通常会导致通过失活替代途径来依赖单一 DNA 修复途径生存，这突显了癌细胞的一个关键分子弱点 ( Jeggo 等人，2016 年)。利用下一代精准/个性化医疗药物，精准靶向癌细胞中剩余或失调的 DNA 修复途径，充分利用这一弱点，提供针对个体特定肿瘤特征的治疗方法（ Aziz 等人，2012 年；Kelley 等人，2014 年；Jekimovs 等人，2014 年；Biau 等人，2019 年；Lavin 和 Yeo，2020 年）。本研究主题探讨了癌症治疗：靶向 DNA 修复途径，包含十篇文章，反映肿瘤使用的 DNA 修复途径的广度和复杂性，并为它们在下一代癌症疗法中的潜在利用提供关键见解。本主题包括对癌症发展或存活至关重要的关键 DNA 修复蛋白和途径的评论和原创研究文章，强调了它们对未来靶向治疗的重要性。本主题重点介绍了重要的评论，以及 Ren 等人的手稿。讨论了染色体凝聚调节器 1 (RCC1) 的结构，该蛋白质参与细胞周期的调节、DNA 损伤和癌症的发展。RCC1 在癌细胞中过表达，并讨论了 RCC1 在纺锤体形成、核膜形成和核运输中的作用。作者强调了 RCC1 在肿瘤发生中的作用，并进一步讨论了其作为肿瘤生物标志物的潜力（Ren 等人）。综述染色体凝聚调节器 2 调节细胞周期进程、肿瘤发生和治疗耐药性，强调了 RCC2 在不同癌症的肿瘤发展中的作用及其在对当前疗法的耐药性中的作用。Guo 等人证明 RCC2 在许多癌症的致癌作用中发挥作用，包括结直肠癌、肺癌、乳腺癌和卵巢癌。作者讨论了 RCC2 在 DNA 修复过程中的新兴作用。作者认为，RCC2 与众多信号通路的相互作用会导致患者产生治疗耐药性和不良癌症预后，凸显了其作为癌症生物标志物和未来治疗靶点的潜力。Sobanski 等人的综述《细胞代谢和 DNA 修复通路：对癌症治疗的影响》重点关注 DNA 修复对细胞代谢的依赖性。作者强调了 DNA 修复和细胞代谢在肿瘤发展和进展中的相互作用，并讨论了下一代潜在新疗法将如何同时针对这两个过程（Sobanski 等人）。Fernandez 等人在其综述《表观遗传学》中全面回顾了目前正在临床试验或 FDA 批准用于癌症治疗临床的表观遗传疗法