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World File Search System纺锤体
深脑刺激对帕金森氏病在非比型眼运动过程中定量睡眠脑电图的影响
方法：在先前的受试者内部，横断面研究中，我们评估了PD患者对Sleep acroarchitectural特征的低（60 Hz）和常规高（≥130Hz）频率STN DBS设置的影响。在本期，探索性分析中，我们进行了多个核能（PSG）衍生的定量脑电图（QEEG）评估，其中15名患有PD的人在研究参与前13.5个月接受了STN DBS治疗的PD患者。14名参与者的单侧DB和1个具有双侧DBS。在三个不同的PSG连续晚上，在三种不同的DBS条件下评估了参与者：DBS OFF，DBS低频（60 Hz）和DBS高频（≥130Hz）。这项研究的主要目的是使用反复测量方差分析来研究三个DBS条件下睡眠纺锤体密度的变化。此外，我们研究了与睡眠QEEG功能相关的各种次要结果。对于所有参与者，PSG派生的EEG数据进行了精心的手动检查，排除了受运动伪像影响的任何段。在伪影排斥反应后，对额叶和中心线进行了睡眠QEEG分析。措施包括慢波（SW）和主轴密度和形态特征，SW主轴相位振幅耦合以及在非快速眼运动（NREM）睡眠期间的光谱功率分析。
植物着丝粒的结构、功能和进化
着丝粒是真核染色体的重要区域，负责形成着丝粒复合体，在细胞分裂过程中与纺锤体微管连接。值得注意的是，尽管着丝粒在染色体分离中保持保守功能，但其底层 DNA 序列在物种内和物种间都存在差异，并且主要是重复性的。着丝粒的重复内容包括高拷贝串联重复序列（卫星）和/或特定的转座子家族。着丝粒的功能区域由特定组蛋白 3 变体 (CENH3) 的加载定义，该变体使着丝粒成核并显示动态调节。在许多植物中，着丝粒由卫星重复阵列组成，这些阵列的 DNA 甲基化程度高，并被嗜着丝粒的逆转录转座子侵入。在某些情况下，逆转录转座子成为 CENH3 加载的位点。我们回顾了植物着丝粒的结构，包括单着丝粒、全着丝粒和元多着丝粒结构，这些结构在染色体上着丝粒附着位点的数量和分布上有所不同。我们讨论了 CENH3 负荷的变化如何在植物胚胎发生早期细胞分裂过程中驱动基因组消除。我们回顾了表观遗传状态如何影响着丝粒身份，并讨论了试图解释跨物种观察到的着丝粒序列快速变化的进化模型，包括重组的潜在作用。我们概述了可能在着丝粒内起作用的假定选择模式，以及重复序列在驱动着丝粒进化周期中的作用。虽然我们的主要重点是植物基因组，但我们将其与动物和真菌着丝粒进行了比较，以得出着丝粒结构和功能的真核生物范围的视角。
神经振荡和记忆
全身麻醉是一种广泛使用的医学实践，每年影响超过3亿患者。尽管无处不在，但麻醉剂诱导健忘症的潜在机制仍然很少理解。本评论探讨了全身麻醉对记忆功能的影响，特别关注神经振荡在麻醉引起的记忆抑制中的作用。神经振荡，例如theta，伽马，三角洲振荡，缓慢的振荡（SO），纺锤体和锋利的波浪波纹（SWR），对于记忆形成和巩固至关重要。各种麻醉剂以影响记忆的方式调节这些振荡，即使在亚警觉浓度下也是如此。我们重点介绍了有关分子和电生理机制的最新发现，通过这些发现，一般麻醉药会影响与记忆相关的神经振荡，包括抑制突触可塑性，变化依赖于峰值的可塑性（STDP）以及跨越跨传频结合的峰值可塑性（STDP）的改变。此外，该评论还解决了年龄在与麻醉相关的记忆丧失中的重要性，老年患者特别容易受到长期认知能力下降的影响。电生理技术，例如脑电图（EEG）；以及晚期的神经调节技术，例如化学遗传学和光遗传学，已经为基础上麻醉引起的失忆症的神经动力学提供了见解，但脑电图节奏与记忆障碍之间的因果关系尚未完全阐明。本综述强调了对麻醉，神经振荡和记忆之间相互作用的进一步研究的重要性。理解这些机制不仅将提高全身麻醉的理论知识，而且还有助于发展更安全的麻醉策略，以减轻术后认知功能障碍，尤其是在高风险人群中。
通过癌细胞中双链RNA识别途径的抗肿瘤免疫力...
在癌细胞中，纺锤体形成检查点（SAC）的抑制剂激活了DSRNA识别途径，不仅是先前报道的DSDNA识别途径，而且还通过诱导DSRNA在细胞质量中的积累而诱导DSRNA识别途径，并具有染色与非分开（*3）。我们还揭示了DSRNA识别途径的激活诱导抗肿瘤免疫相关因子的分泌，例如T细胞趋化因子和1型干扰素，这些因子促进了T细胞迁移和激活。接下来，为了阐明与非隔离的染色对，使用免疫沉淀产生的dsRNA特异性识别dsRNA，并通过免疫药物的序列确定了序列的序列，并确定了序列的序列，并确定了序列的差异，并确定了sac抑制剂的浓缩。结果，我们发现DSRNA倾向于由散射的重复序列（*5）产生，这些重复序列（*5）相对接近基因组中的基因区域，并且在非编码区域（*4）周围被ATAC-SEQ检测为开放染色质区域，并且染色质构象可能影响散射重复的转录活性。还知道，当SAC抑制诱导染色体敞开时，形成了包含称为微核的不完整基因组的细胞内细胞器，在纯化了细胞核和微核并分析包含的RNA后，它揭示了许多转录产物。最后，在小鼠模型中，我们使用缺乏MAV中的细胞在囊肿抑制剂后分析了肿瘤的生长，该细胞在DSRNA识别途径中起着核心作用和免疫缺陷小鼠（*6），并发现囊抑制剂通过抗衰测依赖性依赖于DSRNA的活性在DSRNA上发挥治疗作用。 [展开]
植物衍生的细胞药物
肿瘤疾病代表发达国家死亡率的主要原因。许多药理方法用于治疗肿瘤，化疗是全身治疗的最常用方法。用于治疗肿瘤性疾病的植物衍生的细胞抑制药物包括：细胞毒性抗生素，podophylllotoxin衍生物，抗微管剂，甲虫类衍生物和烯烃。蒽环类药物：阿霉素或米托甘氨酸，以及其他抗生素，例如博来霉素，dactinomycin和sitomycin，在植物来源的抗生素中非常重要。上述药物主要用于血液学恶性肿瘤和实体瘤。施用衍生物的植物衍生化合物的例子是治疗一些肿瘤的毒素是源自podophylyl-lum pelatum和podophyllum emodi的podophyllotoxin，以及从camptotheca acuminata中分离出来的camptothe。通过干扰有丝分裂旋转的活性，或更准确地通过停止有丝分裂的不正确过程来抑制ma的生长，这适用于Vinca生物碱，紫杉烷和Epothilones。与纺锤体的微管相互作用最常用于治疗诸如卵巢癌，乳腺癌和霍奇金淋巴瘤等肿瘤。天冬酰胺酶是一种用于急性淋巴细胞白血病的化学症和其他恶性肿瘤的必不可少的基本酶，例如非霍奇金淋巴瘤。由于其对健康细胞的毒性频繁毒性，因此细胞抑制剂的应用受到了极大的限制。关键词：化学疗法；细胞抑制药物；癌症;医院药房尽管如此，上述植物来源的化合物成功地用于治疗许多恶性肿瘤。此外，关于细胞抑制药物的全面临床试验有助于其特征，抗肿瘤潜力和化学疗法的安全性。
一个紧凑而可解释的卷积神经网络，用于从单个通道EEG
摘要 - 驾驶员嗜睡是导致运输行业道路死亡和危害的主要因素之一。脑电图（EEG）被认为是检测驾驶员昏昏欲睡状态的最佳生理信号之一，因为它直接测量了大脑中的神经生理活性。但是，设计一个无校准的系统，用于用脑电图设计驾驶员的嗜睡检测仍然是一项艰巨的任务，因为脑电图遭受了不同受试者的严重精神和身体漂移。在本文中，我们提出了一个紧凑且可解释的卷积神经网络（CNN），以发现不同受试者跨主题的共享脑电图特征，以进行驾驶员嗜睡检测。我们将全局平均池（GAP）层纳入模型结构中，从而允许类激活图（CAM）方法用于定位对分类最大的输入信号的区域化区域。结果表明，对于2级跨受试者EEG信号分类，提出的模型可以实现11名受试者的平均准确性，高于常规机器学习方法和其他最先进的深度学习方法。通过可视化技术揭示了该模型在生物学上可以解释的特征，例如α纺锤体和theta爆发，作为昏昏欲睡状态的证据。也很有趣的是，该模型使用通常主导着觉醒的脑电图，例如肌肉伪影和传感器漂移来识别警报状态。代码可从：https：//github.com/cuijiancorbin/a-compact-and-interpretable-convolutional-neural-network- for single-channel-eeg提出的模型说明了使用CNN模型作为一个强大工具的潜在方向，以发现与EEG信号不同受试者的不同心理状态相关的共享特征。
植物着丝粒的结构、功能和进化
着丝粒是真核染色体的重要区域，负责形成着丝粒复合体，在细胞分裂过程中与纺锤体微管连接。值得注意的是，尽管着丝粒在染色体分离中保持保守功能，但其底层 DNA 序列在物种内和物种间都存在差异，并且主要是重复性的。着丝粒的重复内容包括高拷贝串联重复序列（卫星）和/或特定的转座子家族。着丝粒的功能区域由特定组蛋白 3 变体 (CENH3) 的加载定义，该变体使着丝粒成核并显示动态调节。在许多植物中，着丝粒由卫星重复阵列组成，这些阵列的 DNA 甲基化程度高，并被嗜着丝粒的逆转录转座子侵入。在某些情况下，逆转录转座子成为 CENH3 加载的位点。我们回顾了植物着丝粒的结构，包括单着丝粒、全着丝粒和元多着丝粒结构，这些结构在染色体上着丝粒附着位点的数量和分布上有所不同。我们讨论了 CENH3 负荷的变化如何在植物胚胎发生早期细胞分裂过程中驱动基因组消除。我们回顾了表观遗传状态如何影响着丝粒身份，并讨论了试图解释跨物种观察到的着丝粒序列快速变化的进化模型，包括重组的潜在作用。我们概述了可能在着丝粒内起作用的假定选择模式，以及重复序列在驱动着丝粒进化周期中的作用。虽然我们的主要重点是植物基因组，但我们将其与动物和真菌着丝粒进行了比较，以得出着丝粒结构和功能的真核生物范围的视角。
karonudib在B细胞淋巴瘤的临床前模型中具有有效的抗肿瘤作用
化学免疫疗法在B细胞淋巴瘤患者中的生存率提高了，但是难治性/复发性疾病仍然是一个重大挑战，敦促开发新的治疗剂。karonudib（Th1579）的开发是为了抑制MTH1，这是一种可预防DNA中氧化DNTP掺入的酶。mTH1在肿瘤活检中高度上调，来自弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）和伯基特淋巴瘤的患者，因此确认了针对MTH1的基本原理。在这里，我们在体外和临床前B细胞淋巴瘤模型中测试了Karonudib的功效。使用一系列B细胞淋巴瘤细胞系，Karonudib强烈降低了激活的正常B细胞可耐受的浓度的生存力。在B细胞淋巴瘤细胞中，Karonudib增加了8氧化型DGTP的掺入DNA中，并因纺锤体组装失败而引起的前期停滞和凋亡诱导。MTH1基因敲除细胞系对Karonudib诱导的细胞凋亡的敏感性不太敏感，但显示出与野生型细胞相似的细胞周期停滞表型，表明该药物的双重抑制作用。karonudib在两种不同的异种淋巴瘤模型中作为单一药物高度有效，包括ABC DLBCL患者衍生的异种移植物，导致长期存活和完全控制的肿瘤生长。一起，我们的临床前发现为B细胞淋巴瘤中Karonudib的进一步临床测试提供了基本原理。
用睡眠宏映射神经发育
睡眠持续时间和时机以及相应的脑电图活动反映了大脑的变化，这些变化支持认知和行为成熟，并可能为跟踪典型和非典型神经发育提供实际标记。为了建立和评估一个基于睡眠的大脑成熟度定量指标，我们使用了整夜的多聚会学数据，最初来自两个大型国家睡眠研究资源样本，跨越了儿童和青春期（总n = 4,013，年龄为2.5至17.5岁） （NCH）睡眠数据库，一个儿科睡眠诊所队列。在没有神经发育障碍的儿童（NDD）中，源自脑电图（EEG）的睡眠指标（EEG）在整个数据集中始终显示出与年龄相关的强大变化。在非比型眼运动（NREM）睡眠期间，纺锤体和缓慢的振荡进一步表现出特征性的发育模式，其发生率，时间耦合和形态。基于NCH中的这些指标，我们构建了一个模型来预测个人的年代年龄。模型以高精度执行（在持有的NCH样品中r = 0.93，在第二个独立复制样本中r = 0.85 - 小儿腺苷酸切除术试验（PATS））。总体而言，我们的结果表明睡眠体系结构为表征大脑成熟的敏感窗口提供了敏感的窗口，这表明了可扩展的，客观的基于睡眠的生物标志物来测量神经发育。基于EEG的年龄预测反映了临床上有意义的神经发育差异；例如，NDD儿童在预测的年龄中显示出更大的变异性，与年龄相匹配的非NDD儿童相比，患有唐氏综合症或智障儿童的大脑年龄预测（分别比其年代年龄少2.1和0.8岁）明显年轻。
牛皮肤肿瘤对埃塞俄比亚牛生产的病理和经济影响：评论
肿瘤是由于不协调和不受控制的细胞增殖而导致的，超过正常边界的组织质量。肿瘤会影响牛动物的各个部位，包括皮肤，骨骼，腺体和内脏器官。本研究旨在探索牛皮肤肿瘤的病理及其对牛的健康和经济影响。皮肤肿瘤是牛种类最常见的肿瘤疾病。牛最常见的皮肤肿瘤包括牛乳头瘤，鳞状细胞癌和牛淋巴瘤。这些肿瘤构成了重大的健康挑战，并对牛的产量及其副产品产生负面影响。皮肤肿瘤的临床特征通常包括高肿瘤病，棘皮动物，伸长的rete钉，大结构结构，外生和花椰菜样病变以及可易碎的病变。黑色素瘤是另一种类型的增殖性皮肤肿瘤，其特征是纺锤体，构成含有丰富黑色颜料的圆形细胞形状。超过90％的皮肤肿瘤与长时间暴露于紫外线辐射有关。诊断牛的皮肤肿瘤通常涉及皮肤活检和细针吸入细胞学。在组织学上，皮肤肿瘤细胞表现出增加的核胞质比，细胞和核皮质形态以及细胞的粘附布置。除了健康的影响外，牛的皮肤肿瘤还会导致生产力降低，繁殖率降低，car体谴责以及降级皮肤和生皮。皮肤肿瘤的常见治疗选择包括化学疗法，放射线和手术切除。鉴于皮肤肿瘤在埃塞俄比亚是一种经济上重要的疾病，因此需要增加研究人员和控制和预防中心的关注。早期诊断和对这些肿瘤的有效管理是必须解决的关键问题。