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World File Search System纺锤体
不对称干细胞分裂的中心体观点
自从Boveri描述并命名了100多年前[1]以来，Centro-某些（命名是因为它位于牢房的中心），因此其起伏不定。Boveri在早期已经进行了许多有趣的观察，包括中心体的行为似乎是细胞分裂的核心（例如它组织了细胞分裂设备，在癌细胞中是异常的）[2,3]，以其名称持有效果。然后，近年来发生了曲折：发现中心体对于细胞分裂[4,5]是可分配的，并且发现整个动物（Fly）在没有功能性的centro-骨[6,7]中发展。尽管有这些曲折，但大量证据支持了中心体在组织微管和纤毛的能力[8,9]。的确，中心体数量和功能缺陷与包括纤毛病和癌症在内的严重人类疾病有关[10]。一个新兴区域可能发挥关键功能的新兴区域是不对称的细胞分裂。通过相对于命运决定因素的细胞极化而实现了不对称的细胞分裂，并与纺锤体取向相结合[11-13]。在相间和有丝分裂期间作为细胞中的主要微管组织中心（MTOC），中心体可以对细胞极性和纺锤体方向产生重大影响。中心体是固有的不对称的，一个中心体总是比另一个年龄更大（母亲中心体）（女儿中心体）。母亲和女儿的MTOC活动通常有所不同（见下文）。值得注意的是，据报道，许多干细胞类型表现出母亲或女儿中心体的刻板印象遗传，导致人们猜测中心体可能通过细胞极化控制不对称的细胞分裂，并可能作为可能影响细胞命运的关键信息的载体。使用这种“以中心体为中心”的观点，我们总结了在发育背景下，特别是在不对称干细胞分裂的背景下，了解中心体不对称的最新进展。
基于喹啉-8-叶绿素和肉桂杂交的分子杂种的设计，合成和细胞毒性活性及其诱导特性的凋亡
对癌细胞（例如异常，修饰或夸大蛋白质）至关重要的某些生物标记物。5最近，微管蛋白聚合被认为是搜索和开发抗癌药物的重要分子靶标。6小管蛋白的聚合是形成在细胞功能中具有至关重要作用的微管，包括维持细胞结构，细胞内转运以及细胞分裂的有丝分裂纺锤体形成。7,8近几十年来，已经将广泛的天然化合物和合成成分鉴定为干扰微管蛋白 - 微动动力学的抗癌药物。9 - 11此类药物的临床成功，该靶标的临床成功是该目标对新的抗微管蛋白聚合化合物的设计和开发，作为有效的靶向抗癌方案。12
对诺斯卡品化合物作为靶向微管蛋白受体的抗肿瘤药物进行计算机分析
科学研究表明，微管蛋白在人体不同部位的肿瘤中都有表达。III 类 b 型微管蛋白 (TUB b 3 ) 是与晚期肿瘤相关的最主要的微管蛋白。38 蛋白质研究表明，微管蛋白在细胞行为中起着至关重要的作用，是微管的结构单位。着丝粒可以作为癌症进展的指标进行监测；这种结构是一种动态元素，可组织负责细胞分裂的机制。着丝粒由一对中心粒组成，纺锤体和星状微管由此起源。癌细胞通常具有额外的着丝粒和染色体不稳定性。着丝粒的这些数值和结构变化是人类癌症和染色体疾病的有用指标和标志。人体组织含有各种
微管结合剂：癌症治疗的一个动态领域
微管在真核细胞的增殖、运输、信号传导和迁移中发挥着多种关键作用。因此，已开发出多种微管结合剂，用于不同的目的，包括用作杀虫剂、抗寄生虫剂和抗癌剂。在哺乳动物细胞中，微管既存在于间期细胞中，也存在于分裂细胞中。在后者中，组成有丝分裂纺锤体的微管具有高度动态性，对治疗抑制剂极其敏感。这解释了为什么改变微管功能的化合物已被证明对癌症患者具有高度活性。50 多年前发现的长春花生物碱 1 和近 40 年前首次分离的紫杉烷类药物目前用于治疗多种适应症，包括实体瘤 2 3 和血液系统恶性肿瘤 。它们最常用于联合化疗方案，包括一些治愈性 4 – 6
抗形单克隆抗GPSM1
InformationsGénéralesGPSM1（也称为AGS3）是一种独立于受体的G蛋白激活剂，与多个生物学事件有关，例如脑发育，神经塑性和成瘾，心脏功能，Golgi结构/功能，麦克罗阿养分和代谢。它在其N末端半末端包含七个四肽重复序列，其C末端中有四个G蛋白调节（GPR）基序。已经表明，AGS3可以通过优先与多种G蛋白调节蛋白调节性或果仁蛋白磷酸盐磷酸盐（GDP）复杂的无活性GAI/O亚基结合来调节有丝分裂纺锤体，营地生产，膜蛋白传输和不对称细胞分裂的取向。它也通过增强环状AMP响应元素结合蛋白（P-CREB）的磷酸化而起着重要的抗凋亡作用。
文章新型抗增殖药物联苯烟酰胺：与顺铂和长春花碱相比，其对 MCF-7 细胞作用的 NMR 代谢组学研究
摘要：对用新型烟酰胺衍生物 (DT-8) 处理的 MCF-7 细胞系进行了基于 1 H-NMR 的代谢组学研究，并与两种具有明确作用机制的药物进行了比较，即 DNA 金属化药物顺铂 (顺式二氨二氯铂 (II)，CDDP) 和抗有丝分裂药物长春花碱 (长春花碱，VIN)。通过细胞裂解物的 1 H-NMR 和光谱数据的多变量分析 (MVA)，研究了这三种化合物（每种化合物的浓度对应于 IC 50 值）相对于对照组 (K) 的影响。发现不同治疗组的代谢特征与对照组存在相关差异。DT-8 与 K 和 VIN 与 K 的代谢特征有很大的重叠，表明生物反应和作用机制相似，与 CDDP 相比有显著差异。另一方面，DT8 似乎通过一种暗示蛋氨酸耗竭和/或 S-腺苷甲硫氨酸 (SAM) 限制的机制，扰乱有丝分裂纺锤体并最终阻止细胞分裂。
ScienceDirect -Lirias -Ku Leuven
抽象背景：S81694是单极纺锤体1激酶的抑制剂，该靶向是在增殖细胞中的靶标。CL1-81694-001是旨在识别实体瘤患者安全给药时间表的第一项研究。Patients and methods: This trial was based on inter-individual dose-escalation of single agent S81694 in cohorts of 3 patients to assess the safety and tolerability and determine dose- limiting toxicities (DLTs), maximum tolerated dose (MTD) and recommended phase II dose (RP2D), with S81694 given on days 1,8,15 of a 28-day cycle as 1-h输液。结果：38例患者的剂量为4至135 mg /m 2 /周；给予144个周期（中位2/患者；范围1 E 32周期）。患者停止治疗缓解进展（78.9％），不良事件（AE； 18.4％）或撤回同意的治疗（2.6％）。治疗修饰。常见的治疗急性AE是疲劳（22例患者； 57.9％），贫血（17; 44.7％）和恶心（12; 31.6％）。
PLK1的阴暗面：对癌症和基因组不稳定性的影响
plk1是细胞周期的主要调节剂，其功能范围从有丝分裂承诺，中心体成熟，双极纺锤体形成，染色体分离，染色体分离，在细胞因子中的毛茸茸形成，共同防止基因组不稳定性和可预防基因组不稳定性和对女子细胞的传播到子细胞[1，2]（图1）。在其在有丝分裂过程中的作用外，PLK1还是DNA复制，DNA损伤响应（DDR），G2 DNA损伤检查点，染色体动力学和微管动力学的调节剂，其与这些途径中涉及的几个关键因素的相互作用和磷酸化相互作用[3，4]。PLK1在细胞周期的各个阶段的协调依赖于空间和时间调节，主要是通过转录和翻译后修饰[2，5，6]。PLK1表达模式受到动态控制，并且与正常成人组织的细胞周期进程有关[6，7]。通常在相间的相间较低，PLK1蛋白水平在整个S相逐渐增加，并在G2/m相中达到最大值。然后，它们在有丝分裂后大大降解[4，5，7]。plk1表达（在mRNA和蛋白质上
高效 TACC3 抑制剂作为新型抗癌药物候选物
摘要 ◥ TACC3 是转化酸性卷曲螺旋 (TACC) 家族成员，在包括乳腺癌在内的多种癌症中经常上调。它在保护微管稳定性和着丝粒完整性方面起着关键作用，而微管稳定性和着丝粒完整性在癌症中经常失调；因此，TACC3 是一个极具吸引力的治疗靶点。在这里，我们通过筛选内部化合物集合确定了一种新的 TACC3 靶向化学型 BO-264。通过使用多种生化方法验证了 BO-264 和 TACC3 之间的直接相互作用，包括药物亲和力响应靶标稳定性、细胞热位移分析和等温滴定量热法。 BO-264 表现出优于目前报道的两种 TACC3 抑制剂的抗增殖活性，尤其是在侵袭性乳腺癌亚型（基底和 HER2+）中，通过纺锤体组装检查点依赖的有丝分裂停滞、DNA 损伤和细胞凋亡，而对正常乳腺细胞的细胞毒性
RSPO3介导的代谢肝分离化调节小鼠的全身葡萄糖代谢和体重
非整倍性通常对细胞存活和生长构成挑战。然而，最近的研究发现了异倍性对某些调节基因突变的细胞有益的例外。我们的研究表明，缺乏纺锤体检查点基因BUB3的细胞表现出精选染色体的非整倍性。与野生型细胞相比，BUB3和BUB1的主轴检查点并不是萌芽的酵母，但BUB3和BUB1的损失增加了Chro Mosome错误分析的可能性。与普遍的假设相反，即由于生长缺陷，非整倍性细胞将胜任，我们的发现表明，bub3δ细胞在许多世代中始终保持特定染色体的脑倍倍倍。我们研究了这些额外的Chromo躯体在BUB3δ细胞中的持久性是由某些基因的有益表达升高而导致的，还是仅仅是耐受性。我们确定了涉及染色体分离和细胞周期调节的几个基因，这些基因赋予了对Bub3缺乏细胞的优势。总的来说，我们的结果表明，特定基因通过非整倍性的增益可能为染色体隔离保真度较差的菌株提供生存优势。