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脑血流动力学功能性近红外光谱与正电子发射断层扫描评估轻度认知障碍与阿尔茨海默病的相关性：一项探索性研究
本研究通过对轻度认知障碍 (MCI) 和阿尔茨海默病 (AD) 患者中 fNIRS 与正电子发射断层扫描 (PET) 和磁共振成像 (MRI) 检测到的血流动力学激活进行比较分析，探讨功能性近红外光谱 (fNIRS) 的实用性。参与者被分为四组：主观记忆障碍 (SMI)、遗忘型 MCI (aMCI)、非遗忘型 MCI (naMCI) 和 AD 组。我们使用商用无线连续波 NIRS 系统记录语义言语流畅性任务 (SVFT) 期间的血流动力学反应。分析了各组神经影像学评估参数之间的相关性。基于兴趣区域的比较显示，四组在双侧背外侧前额叶皮质 (DLPFC) 的 SVFT 期间有显著不同的血流动力学反应。线性混合效应模型结果表明，在控制 fNIRS 信号的年龄和组别差异后，双侧 DLPFC 区域的平均 Δ HbO 2 与整体 FDG-PET 呈显著正相关。淀粉样蛋白 PET 信号往往能更好地区分 AD 组与其他组，而 fNIRS 信号往往能更好地区分 SMI 组与其他组。此外，组间比较显示，DLPFC 中的海马体积和血流动力学反应之间存在镜像模式。fNIRS 检测到的血流动力学反应与疾病进展相关的代谢和解剖变化呈显著相关性。因此，fNIRS 可被视为预测 MCI 和 AD 患者大脑血流动力学和代谢状态的筛查工具。
产品特性概要 (SmPC)
第一阶段临床试验在印度开展，共有 375 名健康成年志愿者参加。前 50 名参与者在接种疫苗后接受了 7 天的监测，在独立数据安全监测委员会对掩蔽安全数据进行审查的基础上，试验得以继续进行，其余参与者被纳入所有组别。参与者被随机分配接受三种疫苗配方中的一种（3 µg 加 Algel-IMDG、6 µg 加 Algel-IMDG 或 6 µg 加 Algel）或仅接受 Algel 的对照疫苗组。两次注射后，3 µg 加 Algel-IMDG 组有 17 名 (17%; 95% CI 10.5–26.1) 受试者报告了局部和全身不良反应，6 µg 加 Algel-IMDG 组有 21 名 (21%; 13.8–30.5) 受试者报告了局部和全身不良反应，6 µg 加 Algel 组有 14 名 (14%; 8.1–22.7) 受试者报告了局部和全身不良反应，仅使用 Algel 组有 10 名 (10%; 6.9–23.6) 受试者报告了局部和全身不良反应。最常见的不良事件是注射部位疼痛 (375 名受试者中的 17 名 [5%])、头痛 (13 名 [3%])、疲劳 (11 名 [3%])、发烧 (9 名 [2%]) 和恶心或呕吐 (7 名 [2%])。所有征求的不良事件均为轻度（62 例中的 43 例 [69%]）或中度（19 例 [31%]），且在第一次注射后更常见。6 µg 加 Algel 组报告了一例与疫苗无关的病毒性肺炎严重不良事件。
研究论文 2 型糖尿病成人患者的认知储备和执行功能
背景。患有二型糖尿病 (DM2) 的成年人在执行功能领域表现出认知缺陷。DM2 对执行功能 (EF) 表现的不利影响可能是由认知储备 (CR) 等因素介导的。CR 通过延迟脑部病变临床症状的出现或减轻此类症状的严重程度来调节认知表现。我们的主要目标是研究 CR 对患有 DM2 的成年人执行功能的影响。方法。共纳入 1,034 名成年人的数据（362 名女性，672 名男性）。将受试者分为四组：患有 DM2 且高 CR 的受试者（n = 235）、具有高 CR 的对照受试者（n = 265）、患有 DM2 且低 CR 的受试者（n = 298）和具有低 CR 的对照受试者（n = 236）。通过 3 个代理指标对 CR 进行量化：教育、职业复杂性和休闲活动。通过视觉扫描、语言流畅度和倒数任务来评估执行功能。首先，进行了一系列四次单向方差分析，其中组别作为受试者间因素，执行功能作为因变量。其次，进行分层多元回归分析以评估每个 CR 代理指标对 EF 表现的权重。结果。CR 水平独立于糖尿病状况显著影响所有执行功能得分。分层回归分析表明，受教育年限解释了执行功能表现模型中的大部分方差。在本研究中，我们发现 CR 对 DM2 受试者的执行功能表现有显著影响，而教育是最重要的 CR 代理指标。
慢性肾脏病预防运动
目的：验证无系统性动脉高血压病史的老年个体中蛋白尿作为肾脏损害的标志与心血管疾病之间的关系。 2014 年 1 月至 2019 年 12 月，通过福塔莱萨市塞阿拉联邦大学发起的肾脏疾病预防运动开展了一项横断面研究。方法：样本为417名老年人。通过调查问卷了解个体特征及评估既往疾病，通过尿液分析试剂条评估蛋白尿。结果：血压水平（CI 0.53 - 0.93）、收缩压和舒张压（CI 0.21 - 0.61）存在统计学上显著差异（p < 0.05）且效应量中等。各组之间的毛细血管血糖也存在显著差异（p = 0.033），但效果大小较低（0.02 - 0.42）。患有合并症的患者患蛋白尿的可能性是没有合并症患者的 2.94 倍（OR 2.94；CI 1.55 - 4.01；p < 0.05）。在未患心血管疾病/高血压的组中，既往糖尿病与蛋白尿存在统计学上显著关联（p = 0.037），糖尿病患者的蛋白尿风险高出 2.68 倍（OR 2.68；CI 1.05 - 6.85）。不同年龄组之间也发现了显著的关联，最年长的组别发生蛋白尿的风险高 2.69 倍（75 至 90 岁与 60 至 74 岁相比）（CI 1.01 - 7.16；p = 0.045）。结论：即使没有系统性动脉高血压或心血管疾病，糖尿病和高龄也可被视为蛋白尿的高危因素。
有性暴力史的女性认知控制的神经相关性表明，在认知处理过程中，前额叶皮质活动发生了改变
摘要 目的：女性遭受性暴力不仅会造成心理和身体创伤，还可能对大脑功能产生持久影响，包括与抑制和处理情绪有关的认知控制。因此，这项初步研究的目的是探索性暴力对女性认知控制影响的潜在神经相关性。 方法：30 名女性（年龄 21-30 岁）参与者接受了定量调查以及情感一致的 Go-NoGo 任务。使用功能性近红外光谱（一种便携式神经成像技术）监测前额叶活动。方差分析检验了条件（Go 与 NoGo）、组别（性暴力与无性暴力史）和潜在相互作用的主要影响。 结果：30 名女性中有 15 名报告有童年（n = 5）和/或成年（n = 12）性暴力史。与同龄人相比，有性暴力史的人报告的抑郁、焦虑和创伤后应激症状明显增多，冲动性也更高。各组的行为表现并无差异；然而，功能性近红外光谱数据显示，Optode 13 和 16 之间存在显著的（组×条件）相互作用。在右背外侧前额叶皮层中，有性暴力史的女性在“NoGo”条件下反应明显较低，而在“Go”条件下反应增强。结论：这些结果表明，有性暴力史的女性在认知处理过程中前额叶皮层活动发生了改变，在反应抑制期间表现出活动减退，对积极刺激表现出活动过度。这些发现对于创新评估和预防遭受性暴力的女性的不良影响具有很强的转化前景。
非洲的经济复杂性和影子经济
摘要 与新兴的经济复杂性文献相一致，本文探讨了经济复杂性是否会影响非洲经济体影子经济的规模，而非洲经济体面临着大量的非正规经济活动。我们对 1995 年至 2017 年 27 个经济体的非洲面板数据应用了四类均值组估计量（均值组、增强均值组、共同相关效应均值组和动态共同相关效应均值组）。没有显著证据证明经济复杂性影响均值组中影子经济的规模。然而，在组别特定系数中，刚果共和国、加纳和乌干达的关系显著为负，而博茨瓦纳、马达加斯加和突尼斯则证实了相反的结果。研究得出结论，经济复杂性对非洲经济体的影响是异质的。本文讨论了研究结果的政策含义。关键词：增强均值组估计量、经济复杂性、非正规性、产品复杂性、影子经济。 JEL 分类：O11、O17、O55。1. 简介 Medina 和 Schneider (2019) 发布的最新影子经济估计显示，非洲地区是继拉丁美洲之后影子经济规模最大的地区之一，占官方 GDP 的 39% (Esaku, 2021)。影子经济也被称为非正规经济 1，它在非洲持续崛起，尼日利亚、刚果民主共和国和津巴布韦等国的影子经济相对规模占官方 GDP 的 50% 以上。这一现象引起了政策制定者和政府对如何最好地控制非洲影子经济运营的许多担忧 (Ajide, 2021; Ajide and Dada, 2022)。这种发展是其扭曲宏观经济政策的倾向所致，包括其他经济和政治
2023 年财务信息报表
加拿大公共雇员联盟 (CUPE) 组别： Berg Connie 机场维护专家 $ 66,497 $ 11,957 $ 78,454 $ 400 Bergen Kevin 一级给水和废水操作员 77,238 6,771 84,009 499 Best Vince 工头（公用事业部） 63,740 27,403 91,144 2,266 Degenova Jeanette 皇家骑警警卫 63,992 13,010 77,002 186 Frank Cole 一级设备操作员（反铲挖土机） 74,064 24,987 99,051 99 Grant Thomas 机场和交通主管 85,232 19,681 104,913 1,495 Hilborn Brian Sander 清扫车操作员 71,691 19,065 90,756 - Hornfelt Katlin 木匠 79,434 2,598 82,032 400 Kenney Tim 工头（车间） 84,578 4,220 88,798 - Lind Carol 收银员 74,790 1,171 75,962 - Maglio Adam 机械工头 81,569 1,632 83,201 - Merrit Elaine 皇家骑警记录主管 74,478 923 75,401 - Monaghan Shaun 公用事业泵站操作员 72,827 4,750 77,577 751 Nelson Terry 机场维护专家/工人 69,979 12,890 82,869 - Russell Kyle 维护工头82,985 3,733 86,718 - Shadoff Kyle 工程技术员 80,820 1,326 82,146 400 Silver Aaron 公用事业工人/设备操作员 I 装载机操作员 71,634 5,548 77,182 378 Tennant Darren 管道工 II 69,295 13,182 82,477 1,919 Thompson Randy 皇家骑警警卫 68,472 8,329 76,801 - Wilde Bradley 设备操作员 I（反铲挖土机） 72,983 23,974 96,957 4,514 Wilson Adelle 法规主管 74,578 1,089 75,667 810
kras g12c 抑制剂 - 礼来肿瘤学管道数据库
关键纳入标准 • 按照《实体肿瘤疗效评价标准》1.1 版 (RECIST v1.1) 定义的可测量疾病 • 肿瘤组织或循环肿瘤 DNA 中存在 KRAS G12C 突变的证据 • 组织学或细胞学证实的局部晚期、不可切除和/或转移性癌症诊断并符合队列特定标准 • 东部肿瘤协作组 (ECOG) 体能状态为 0 或 1 • 器官功能充足 • 停止所有之前的癌症治疗并解决任何重大持续不良事件 (AE)，除某些情况外 • 能够吞咽胶囊/药片 • 同意并坚持使用避孕药（如适用） • 对于研究的某些部分（例如，两个组别中的一组采用奥洛莫拉西布加帕博利珠单抗，以及一组采用奥洛莫拉西布加帕博利珠单抗、培美曲塞和铂类疗法），组织学或细胞学证实的分期IIIB-IIIC 或 IV 期 NSCLC，在晚期/转移性情况下未接受过治疗，不适合进行根治性手术或放射治疗。接受过辅助和新辅助治疗的未接受过治疗的患者，如果在入组前至少 6 个月完成了最后一剂全身治疗，则符合条件。对于上述奥莫拉西布加帕博利珠单抗组中未接受过治疗的患者，可在入组前 21 天内开始单周期帕博利珠单抗治疗。对于奥莫拉西布加帕博利珠单抗、培美曲塞和铂类治疗组中未接受过治疗的患者，可在入组前 21 天内开始单周期除奥莫拉西布以外的任何或所有药物治疗。可能会延迟开始研究治疗，以留出足够的时间从治疗相关毒性中恢复 • 对于研究的一部分，参与者必须已经接受过至少一种先前的含奥沙利铂或伊立替康的治疗晚期或转移性结直肠癌 (CRC) 的方案
纽约规格
提交材料、物资、设备和服务的正式提案的规定 1. 投标方法。 (A) 所有投标人必须按照随本规范提供的表格提交其提案，并用墨水或打字机书写表格，不得进行任何更改或添加。除指定或要求的目录或其他说明性文献外，任何附于提案或单独提交的包含附随条款或对这些规范的修改的信件或其他文件均不接受。任何偏差或细小差异都应在投标单或单独纸张上提供的空间中具体显示和说明，并且只有预期或允许的偏差或细小变化才会被考虑。 (B) 任何个人、合伙企业或公司不得直接或通过代理人提交多份提案。每个投标人均应以自己的笔迹签署该提案，并署上自己的全名，如果是合伙企业，则每个合伙人都必须签署；如果是公司，则公司名称应由其正式授权的官员签署并确认。 (C) 投标金额低于 250,000.00 美元的投标必须附有投标保证金、保付支票、银行汇票或信用证。如果投标总金额超过 250,000.00 美元，则只接受投标保证金，否则，保付支票、银行汇票或信用证应为投标金额的百分之十 (10%)。投标保证金由投标人作为委托人签署，并由经授权保证合同履行并在纽约州开展业务的正式注册公司作为担保人，向布法罗市提供不低于投标金额百分之十 (10%) 的罚金，条件是，如果随附保证金的投标被接受，则该保证金中指定的委托人将在需要时根据计划和规范中规定的条件签订书面合同以履行合同，并提供按规定忠实履行合同所需的担保，如果中标的投标人未能按上述计划和规范中规定的通知与市政府签订合同并按要求提供履行合同的担保，则该投标保证金的百分之百 (100%) 的罚金将成为市政府所遭受的最低损害赔偿金。上述投标保证金、保付支票、银行汇票或信用证的金额应以投标的所有组别或单位的总金额相加得出的投标总额为基础。投标人提交的投标项目总额低于 20,000.00 美元时，投标书无需附上任何担保。(D)“能源之星”对于所有适用的产品，投标人必须在投标时提交一份声明，表明所有购买的产品都将带有美国环境保护署和美国能源部授予的“能源之星”标签。
2024 年进度报告 - ISPAD-JDRF 研究奖学金
背景：患有 1 型糖尿病 (T1D) 的青少年由于血糖波动问题，罹患肾衰竭、视力丧失、心脏病和过早死亡的风险增加。连续血糖监测 (CGM) 系统代表了糖尿病技术的一项重要进步，与自我监测血糖相比具有显著优势，并有可能优化血糖管理。尽管取得了这些进展，但患有 T1D 的青少年（包括洛杉矶儿童医院 (CHLA) 的患者）仍未能达到推荐的血糖目标，这凸显了测试旨在提高技术应用的创新糖尿病教育计划的机会，例如 CGM 学院干预，这是英国 (UK) 开发的课程，教授通过 CGM 为患有 T1D 的青少年教授渐进式动态血糖管理的策略。目的：(A1) 确定 CHLA CGM 学院教育课程向患有 T1D 的青少年教授动态血糖管理策略的可行性。我们假设 CHLA CGM 学院课程将受到参与者的广泛接受。 (A2) 评估 CHLA CGM 学院对从基线到 6 个月血糖变异系数 (CV) 变化的影响。我们假设 CHLA CGM 学院的参与者将获得与标准糖尿病教育 (SDE) 组相同或更好的 CV 百分比变化，同时接受更少的糖尿病教育。 (A3) 探索参与者的血糖结果与糖尿病困扰、糖尿病家庭责任和糖尿病教育小时数之间的关系。方法：针对符合 CGM 治疗条件的 8-18 岁 T1D 青少年，提出了一项单一机构的随机对照试验 (RCT)。讲英语和西班牙语的青少年 (N=90) 将按 1:1 随机分配接受 CHLA CGM 学院或 SDE，共 4 周，随后进行 6 个月的临床审查。CGM 学院组的参与者将可以访问在线工作簿和视频，此外还可以与糖尿病护理和教育专家进行深入的虚拟会议，讨论由 CGM 数据提供的动态血糖管理策略。 CGM 学院分支的一个子样本（n=16）将在研究结束时参加焦点小组。所有参与者将完成关于糖尿病家庭责任和糖尿病困扰的测量，研究团队将收集基线、4 周和 6 个月的糖尿病教育小时数。研究团队将收集人口统计学特征、基线和 6 个月的糖尿病病史，以及第 1、2、4 周和 6 个月的图表审查中的血糖指标。分析：为了评估 A1，我们将报告流失率和定性焦点小组数据的主题分析。为了评估 A2，我们将为血糖变异系数变化差异构建一个 95% 可信区间，以确定 CGM Academy 组的变化是否不低于我们预先指定的非劣效性边界值，低于 SDE 组的变化。为了评估 A3，我们将使用广义线性模型来探索协变量对血糖指标变化的影响。为了确定时间（基线、4 周、6 个月）和组别（CGM vs SDE）对感知糖尿病困扰和感知糖尿病家庭责任的影响，我们将使用重复测量方差分析。