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临床审查备忘录，2020 年 7 月 23 日 - TECARTUS
AE 不良事件 AESI 特别关注的不良事件 Allo 同种异体 ALT 丙氨酸氨基转移酶 AR 不良反应 AST 天冬氨酸氨基转移酶 Auto 自体 BLA 生物制品许可申请 BOR 最佳客观反应 CAR 嵌合抗原受体 CBER 生物制品评估与研究中心 CMC 化学、制造和控制 CI 置信区间 CNS 中枢神经系统 CR 完全缓解 CRS 细胞因子释放综合征 CSF 脑脊液 CSR 临床研究报告 CT 计算机断层扫描 CTCAE 不良事件常用术语标准 dL 分升 DLT 剂量限制性毒性 DOR 反应持续时间 eCTD 电子通用技术文档 ECOG 东部肿瘤协作组 EEG 脑电图 EQ-5D 欧洲生活质量 5 维度 ETASU 确保安全使用的要素 FAS 全分析集 FDA 美国食品药品监督管理局 GCP 药物临床试验管理规范 HBV 乙型肝炎病毒 HCV 丙型肝炎病毒 HIV 人类免疫缺陷病毒 HLH噬血细胞性淋巴组织细胞增生症 HSCT 造血干细胞移植 IAS 推理分析集 IND 研究性新药申请 IP 研究产品 IPI 国际预后指数 ISS 安全性综合摘要 IQR 四分位距 IRC 独立审查委员会 IR 信息请求 IV 静脉注射；静脉内 IWG 国际工作组 LTFU 长期随访 MAS 巨噬细胞活化综合征
癌症治疗中的金属基药物
摘要：金属基药物已成为癌症治疗中的关键治疗手段，为创新有效的治疗策略指明了方向。铂基治疗手段，尤其是顺铂、卡铂和奥沙利铂，已经改变了癌症治疗的格局，为下一代金属基化合物的开发奠定了基础。本文探讨了金属基药物的设计，包括其复杂的配位化学、量身定制的药物输送策略和作用机制。值得注意的是，金属基化合物与 DNA 形成共价键，破坏重要的细胞过程并诱导癌组织细胞凋亡。尽管当代化疗和放射治疗方法大大提高了患者的存活率，但疾病复发仍然是致命的危险。由于体内肿瘤组织清除不完全，转移和耐药的可能性增加。本综述探讨了铂、钌和铜等金属基化合物的引人注目的历程，从它们的历史意义到它们在现代肿瘤学中的关键作用。此外，它还讨论了有望塑造金属药物未来的最新进展和新兴趋势。在研究这些药物的作用机制时，我们发现，除了产生活性氧 (ROS) 外，金属药物还会阻碍酶的功能并结合 DNA 以发挥其抗癌作用。金属药物在癌症治疗中的光明前景有可能彻底改变治疗模式，为人类对抗最无情的对手之一的持续战斗带来希望和韧性。
供体来源的游离 DNA：有吸引力的生物标记物寻求使用环境
寻找用于肾移植监测临床应用的生物标志物有时似乎是一项诱人的折磨。关于供体来源的游离 DNA (dd-cfDNA) 在移植后监测中的潜在应用的第一个暗示可以追溯到 25 年前 [ 1 ]。dd-cfDNA 主要在细胞死亡时由供体组织细胞（移植物细胞或移植物内的供体造血细胞）特异性释放，与移植物状态紧密相关，因此是一种很有前途的非侵入性生物标志物（图 1 ）。更全面、可扩展的 DNA 测序技术的进步，再加上 cfDNA 的易获取性和较短的半衰期，为开发用于测量移植接受者血浆中 dd-cfDNA 的商业化检测方法铺平了道路。在过去 10 年中，在证明了分析的稳健性之后，这些检测方法已在肾移植接受者的临床实践中得到验证，并始终证明血浆 dd-cfDNA 水平与移植物损伤之间存在显着相关性 [2-5]。这些有希望的发现促使临床采用 dd-cfDNA 检测来监测美国肾移植接受者的移植物排斥和损伤的发生情况。这得益于 2017 年的医疗保险报销以及多家商业支付方的积极承保决定。然而，在欧洲，dd-cfDNA 检测在临床实践中的应用
干细胞疗法的进展：用于治疗脊柱病变和神经退行性疾病的新视野Geovanna PozzbonCarvalhoã，
这项研究的目的是探索干细胞疗法的最新进展，重点是其在治疗脊柱病变和神经退行性疾病中的应用，以回顾主要的治疗方法，讨论细胞的再生潜力，并评估该技术对重新生化医学的未来观点，强调临床和科学挑战。本研究进行了综合文献综述，以分析干细胞疗法的进展。该研究是在Scielo，BVS -Virtual Health Library和PubMed等数据库中进行的。所使用的描述符是从健康科学的描述者中获取的，包括“再生医学”，“细胞疗法”，“胚胎干细胞”，“神经退行性疾病”。此外，考虑语言（葡萄牙语和英语）和出版年度（2020-2024），还将特定的过滤器应用于文章的选择中。细胞疗法是一种创新的方法，旨在使用树干的再生细胞来治疗各种医疗状况，干细胞具有独特的能力，可以在各种类型的神经组织细胞和模块化炎症反应中区分自身。此外，它们可以分泌生长因子和抗炎分子，以促进神经组织再生。干细胞疗法的未来观点令人兴奋，新兴的创新有望在再生医学，高级技术的持续研究，个性化疗法的发展以及跨学科的合作方面的转变，为克服当前的挑战和实现革命进步提供了重要的机会。
MarkVCID2 MRI FW 生物标志物试剂盒协议 | 1 v5.9.23
1. 生物标志物试剂盒简介 脑小血管病（SVD）是指影响脑内小血管（包括动脉、小动脉、小静脉和毛细血管）的一组病理过程，是血管性认知障碍病（VCID）1 的主要原因。SVD 中特别令人感兴趣的是自由水（FW）扩散 MRI 模型。细胞外 FW 代表白质组织细胞外空间中不受轴突膜和髓鞘等物理屏障阻碍的水分子。其余水分子（即细胞结构内或附近的水分子）反映了白质束的结构。扩散加权成像（DWI）是一种非侵入性 MRI 序列，可以提取每个白质位置中 FW 的比例（称为分数）。 FW 试剂盒建议将平均 FW (mFW)（定义为白质组织内的平均 FW 分数）作为候选成像生物标记物，直接纳入 SVD-VCID 临床试验。先前的研究表明，mFW 与成年人的血流动力学改变 2 、老年人的炎症生物标记物 3 、脑 SVD 的常见成像标记物 4 以及脑 SVD 的临床状况 5 之间存在关联。还发现 mFW 异常水平主要是由 SVD 6 引起的，并且在 SVD 损伤的严重病理生理表现出现之前数年即可检测到 7，
Mektovi®（binimetinib）-事先授权/通知
Mektovi ®（binimetinib）是一种激酶抑制剂，与 Braftovi ®（encorafenib）联合用于治疗 BRAF V600E 或 V600K 突变的不可切除或转移性黑色素瘤患者，以及治疗 BRAF V600E 突变的转移性非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者。美国国家癌症综合网络 (NCCN) 指南还建议将 Mektovi 用于治疗黑色素瘤，用于既往免疫检查点抑制剂治疗后进展的 NRAS 突变肿瘤，多系统、单系统或 CNS 病变伴有丝裂原活化蛋白 (MAP) 激酶途径突变的朗格汉斯细胞组织细胞增生症，低级别浆液性癌，以及与伊马替尼 (Gleevec) 联合用于治疗琥珀酸脱氢酶 (SDH) 缺陷型胃肠道间质瘤 (GIST)，且伴有明显残留病灶（R2 切除术）、不可切除的原发病、肿瘤破裂或复发/转移性疾病。有关 FDA 批准的黑色素瘤 BRAF V600 突变检测方法的信息，请访问：http://www.fda.gov/CompanionDiagnostics。1 承保信息：会员需要满足以下标准才能获得承保。对于 19 岁以下的会员，处方将自动处理，无需进行承保范围审查。一些州规定，对于某些诊断或某些情况下的标示外用药，必须获得福利承保。一些州还规定必须使用其他 Compendium 参考资料。如果适用此类规定，则其效力将取代福利文件或通知标准中的语言。
BSC_CON_2.10 肿瘤学：循环肿瘤 DNA 和循环肿瘤细胞（液体活检） 原始政策日期：2023 年 6 月 1 日 生效日期：2 月 1 日
1. IV 期或转移性肺腺癌，或 2. IV 期或转移性大细胞肺癌，或 3. IV 期或转移性鳞状细胞肺癌，或 4. IV 期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）未另作规定（NOS），或 5. 局部晚期或转移性胰腺腺癌，或 6. 转移性或晚期胃癌，或 7. 转移性或晚期食管或食管胃连接处癌，或 8. 转移性前列腺癌，或 9. III 期或更晚期皮肤黑色素瘤，或 10. 转移性结直肠癌，或 11. 局部晚期或转移性壶腹部腺癌，或 12. 持续性或复发性宫颈癌，或 13. 不可切除或转移性胆道癌，或 14. 疑似或确诊的组织细胞肿瘤，或 15. 局部区域不可切除或转移性肺外低分化神经内分泌癌，或 16. 局部区域不可切除或转移性大细胞或小细胞癌，或 17. 局部区域不可切除或转移性混合神经内分泌-非神经内分泌肿瘤，或 18. 初步确定组织学的疑似转移性恶性肿瘤，或 19. 复发性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌，或 20. 复发性或 IV 期乳腺癌，并且 B. 如果正在通过循环肿瘤 DNA 进行广泛的分子分析小组测试
COVID-19中的信号途径和细胞因子风暴的处理
2019年冠状病毒病（COVID-19）大流行已成为全球危机，比以前任何其他传染病更具毁灭性。它在身体和精神上都影响了全球人口的一定比例，并破坏了企业和社会。当前的证据表明，免疫病理学可能是导致199号发病机理的原因，包括淋巴细胞减少症，中性粒细胞，单核细胞和巨噬细胞失调，I型干扰素（IFN-I）反应减少或延迟的降低或延迟，抗体依赖性依赖性增强，尤其是巨细胞菌（Cytokine Storm）。CS的特征是一系列促炎细胞因子的多生产，并且与预后不良密切相关。这些过度分泌的亲炎细胞因子通过其受体在免疫和组织细胞上引发不同的炎症信号通路，导致复杂的医学症状，包括发烧，毛细血管泄漏综合征，毛细血管泄漏综合征，血管内凝血，急性呼吸遇险综合症，多层抗体失败，以及最终导致严重的死亡。因此，了解CS为COVID-19制定更有效的治疗策略的启动和信号通路在临床上很重要。在此，我们讨论了Covid-19的免疫病理学特征的最新发展，并关注CS，包括所涉及的不同细胞因子的当前研究状态。我们还讨论针对这些细胞因子或相关信号途径的诱导，功能，下游信号传导以及现有和潜在的干预措施。我们认为，对Covid-19的CS的全面了解将有助于制定更好的策略，以有效地控制该疾病中的免疫病理学以及其他感染性和炎症性疾病。
从天然材料数据库中基于药物的虚拟筛选，作为呈alosteric抑制剂突变体T790M/C797 EGFR，用于发现癌症药物
2 Halu Oleo大学食品科学技术系摘要肺癌是一种起源于气道或支气管上皮的主要恶性肿瘤。 癌症的发生的特征是细胞生长不正常，无限和损害正常组织细胞。 在抑制肺癌生长的受体之一是EGFR。 这项研究的目的是确定天然材料化合物作为肺癌药物的酸性抑制剂突变体T790M/C797 EGFR的活性。 这项研究是一项描述性研究计算的描述性研究，是使用配体软件的基于结构性的药物生态学建模方法，使用药物使用Autodock工具软件使用Autodock tocal进行了虚拟筛选和分子张力，该软件具有基于目标参数的根，基于目标参数的根，该词根的根部的根部的根的根的根的根，该根的根的根是根的根的根的根，根的根的根的根的根的根的根的根的根的根的根是>根的根的根的根的根的根的根 EGFR受体代码为5D41，而比较配体为57N。 研究的结果获得了药物模型的验证，即AUC值100％= 0.61，由2个水或h键供体的1个特征组成。 针对椰子数据库的基于药物的筛查可产生270,001个命中化合物。 分子拉伸的结果表明，化合物CNP0179931（3-（4-氯苯基）-n-- [（（ochahydro-1H- Quinolizin-1-基）甲基）-1H-Pyrazole-5-5-辅助酰胺具有结合的能量值（ΔG） -1H-pyrazole-5-羧酰胺（2,91 nm，可以得出结论，与天然配体相比，CNP0179931化合物具有更好的结合亲和力值，而基于氢键，Van derawal和Hydropophic Bonds的相似性，可以看到相互作用分析。2 Halu Oleo大学食品科学技术系摘要肺癌是一种起源于气道或支气管上皮的主要恶性肿瘤。癌症的发生的特征是细胞生长不正常，无限和损害正常组织细胞。在抑制肺癌生长的受体之一是EGFR。这项研究的目的是确定天然材料化合物作为肺癌药物的酸性抑制剂突变体T790M/C797 EGFR的活性。这项研究是一项描述性研究计算的描述性研究，是使用配体软件的基于结构性的药物生态学建模方法，使用药物使用Autodock工具软件使用Autodock tocal进行了虚拟筛选和分子张力，该软件具有基于目标参数的根，基于目标参数的根，该词根的根部的根部的根的根的根的根，该根的根的根是根的根的根的根，根的根的根的根的根的根的根的根的根的根的根是EGFR受体代码为5D41，而比较配体为57N。研究的结果获得了药物模型的验证，即AUC值100％= 0.61，由2个水或h键供体的1个特征组成。针对椰子数据库的基于药物的筛查可产生270,001个命中化合物。分子拉伸的结果表明，化合物CNP0179931（3-（4-氯苯基）-n-- [（（ochahydro-1H- Quinolizin-1-基）甲基）-1H-Pyrazole-5-5-辅助酰胺具有结合的能量值（ΔG） -1H-pyrazole-5-羧酰胺（2,91 nm，可以得出结论，与天然配体相比，CNP0179931化合物具有更好的结合亲和力值，而基于氢键，Van derawal和Hydropophic Bonds的相似性，可以看到相互作用分析。关键词：肺癌，EGFR，虚拟筛查，分子取
风湿病学家对冠状病毒病 19 的看法......
摘要 由严重急性呼吸综合征冠状病毒 2 (SARS-CoV-2) 引起的正在大流行的冠状病毒病 19 (COVID-19) 是全球关注的问题。空气污染和吸烟等环境因素以及合并症（高血压、糖尿病和潜在的心肺疾病）可能会增加 COVID-19 的严重程度。大约七分之一的个体可能出现关节痛和关节炎等风湿性表现。COVID-19 可导致急性间质性肺炎、心肌炎、白细胞减少（伴有淋巴细胞减少）和血小板减少，也见于狼疮和干燥综合征等风湿性疾病。一部分患者的重症疾病可能是由细胞因子风暴引起的，可能是由于继发性噬血细胞性淋巴组织细胞增生症 (HLH)，类似于全身性发病的幼年特发性关节炎或成人发病的 Still 病。由于缺乏关于这种新兴疾病的高质量证据，了解其发病机制可能有助于推测潜在的治疗方法。血管紧张素转换酶 2 (ACE2) 似乎对病毒进入肺泡细胞很重要；ACE 抑制剂或布洛芬引起的 ACE2 失衡可能导致严重疾病。初步证据表明氯喹或羟氯喹可能有益。洛匹那韦/利托那韦、法匹拉韦和瑞德西韦等抗病毒药物也正在研究中。细胞因子风暴和继发性 HLH 可能需要加强免疫抑制方案。目前国际社会的建议是，接受免疫抑制治疗的风湿病患者在感染 COVID-19 期间不应停止使用糖皮质激素，尽管可以使用尽可能小的剂量。应继续使用改善病情的药物；按照标准做法，在感染发作期间可以考虑停药。开发疫苗可能是预防这种疾病的唯一有效的长期保护措施。