对照载体转染的 LNCaP-ctl 细胞(图 1C)。为了测试 KDM4B 在 PCa 进展中的临床相关性,我们对接受雄激素剥夺疗法的局部或转移性激素敏感性 PCa(AJCC III 期和 IV 期)患者的前列腺活检组织样本进行了 KDM4B 表达染色。在肿瘤样本中观察到显著的 KDM4B 染色,而在正常组织中发现的染色很少(图 1D)。KDM4B 表达较高的患者的存活率明显较短(图 1E)。我们在体内测试了 KDM4B 过表达的影响。在注射 LNCaP-4B 细胞的小鼠中观察到 30% 的肿瘤形成率,而注射对照 LNCaP-ctl 细胞的小鼠没有肿瘤(图 1F)。LNCaP-4B 细胞未能在阉割动物中形成肿瘤(未显示数据)。
摘要:弓形虫病的病原体,弓形虫弓形虫(T. gondii),是一种人畜共患的原生动物,可以影响包括人类在内的温血动物的健康。到目前为止,一种具有完全保护的有效疫苗仍然无法访问。在这项研究中,构建了编码T. gondii组蛋白脱乙酰基酶SIR2(PVAX1-SIR2)的DNA疫苗。用于增强效能元,壳聚糖和poly(D,l-乳酸 - 糖 - 糖)酸(PLGA)用于设计带有DNA疫苗的纳米球,称为PVAX1-SIR2/CS和PVAX1-SIR2/CS和PVAX1-SIR2/PLGA纳米球。将PVAX1-SIR2质粒转染到HEK 293-T细胞中,并通过激光扫描共聚焦显微镜评估表达。然后,在实验室动物模型中评估了PVAX1-SIR2质粒,PVAX1-SIR2/CS纳米球和PVAX1-SIR2/PLGA纳米球的免疫保护。体内发现表明PVAX1-SIR2/CS和PVAX1-SIR2/PLGA纳米球可以产生混合的Th1/Th2免疫反应,如受调节的抗体和细胞因子的受调节的产生所示,成熟和组成(MHC)的表达(MHC)的表达(MHC)的表达(dccompositience)的表达(dcandrien)的表达(dcandrien)是dccompositient的表达。增殖和CD4 +
这是被接受出版的作者手稿,并且已经进行了完整的同行评审,但尚未通过复制,排版,分页和校对过程,这可能会导致此版本和记录版本之间的差异。请引用本文为doi:10.1111/jop.13252
仅给健康动物接种疫苗。疫苗接种对感染的进一步阶段、已形成的淋巴结脓肿的破裂、随后的带菌者身份的流行、杂种马鼻疽(转移性脓肿)、出血性紫癜和肌炎以及恢复的影响尚不清楚。已证明,疫苗可减轻单匹马在感染急性期的临床症状。接种疫苗的马匹可能会感染并排出马链球菌。目前没有关于在血清阳性动物(包括具有母源抗体的动物)中使用该疫苗的信息。无论是否接种了本产品,都应将限制马链球菌感染在场所内引入和传播风险的生物安全程序作为管理工具的一部分。4.5 特殊使用预防措施 动物使用特殊预防措施 经测试,该疫苗可安全用于 5 月龄以上的马匹。给动物注射兽药的人员应采取的特殊预防措施 如不慎自我注射,应立即就医并向医生出示包装说明书或标签。 可能会发生过敏反应。对症治疗。 4.6 不良反应(频率和严重程度) 接种疫苗后,体温短暂升高高达 2.6°C,持续 1 至 5 天是很常见的。注射部位很常见短暂的局部组织反应,其特征是发热、疼痛和肿胀(直径约 5 厘米),持续长达五天。在第二次主要剂量和后续剂量后,注射部位反应的频率更加明显,并且可能出现直径高达 8 厘米的肿胀。一天内食欲不振和举止改变是常见的。接种疫苗后 1 至 5 天内,双眼经常出现眼部分泌物,可能是粘液脓性分泌物。极少数情况下会出现类似过敏反应。不良反应发生的频率采用以下惯例定义: - 非常常见 (每 10 只接受治疗的动物中超过 1 只出现不良反应) - 常见 (每 100 只接受治疗的动物中超过 1 只但少于 10 只动物) - 不常见 (每 1,000 只接受治疗的动物中超过 1 只但少于 10 只动物) - 罕见 (每 10,000 只接受治疗的动物中超过 1 只但少于 10 只动物) - 非常罕见 (每 10,000 只动物中少于 1 只动物,包括个别报告) 4.7 怀孕、哺乳或非怀孕期间使用怀孕和哺乳:
简单总结:横纹肌肉瘤 (RMS) 是儿童年龄段中常见的软组织肉瘤。目前标准的多模式治疗可能导致所有亚型的严重终生副作用,并且高风险 RMS 患者的预后不佳。迫切需要为这些儿童找到新的、更有针对性的治疗方法。研究表明,多种组蛋白去甲基化酶的高表达支持 RMS 细胞的增殖,在这里我们将注意力集中在 KDM4B 上,它已成为最近药物发现工作的焦点。我们表明 KDM4B 在 RMS 细胞中调节细胞周期基因,并证明 KDM4B 的长期沉默在功能上由另一个 KDM4 家族成员 KDM4A 补偿。KDM4A 和 KDM4B 的预先减少会杀死 RMS 细胞,表明针对两个组蛋白去甲基化酶家族成员的治疗方法是可取的,可以避免功能冗余。
2-HG:D-2-羟基戊二酸。4-HNE:4-羟基-2-壬烯醛。4-ONE:4-氧代-2-壬烯醛。BEAS-2B:用 Ad12-SV40 2B 转化的支气管上皮。CAF-1:染色质组装因子-1。CYP2E1:细胞色素 P450 家族 2 亚家族 E 成员 1。DDR:DNA 损伤反应。DSB:双链断裂。EMT:上皮间质转化。ER:雌激素受体。EWS:尤文氏肉瘤。GLO1:乙二醛酶 1。GSH:谷胱甘肽。GSNO:亚硝基谷胱甘肽。HAT:组蛋白乙酰转移酶。HDACi:组蛋白去乙酰化酶抑制剂。HDACs:组蛋白去乙酰化酶。HFD:组蛋白折叠域。 HIRA:组蛋白细胞周期调节剂。HMT:组蛋白甲基转移酶。HUVEC:人脐静脉内膜细胞。IDH:异柠檬酸脱氢酶。IL:白细胞介素。jmjCs:jumonji 蛋白。LOXL2:赖氨酰氧化酶样 2。LSD1:赖氨酸特异性脱甲基酶 1。LTQ:赖氨酸酪氨酸醌结构域。MGO:甲基乙二醛。MnSOD:锰超氧化物歧化酶。MS:质谱法。NAC:n-乙酰半胱氨酸。NSCLC:非小细胞肺癌。ONOO -:过氧亚硝酸盐。oxiPTMs:氧化翻译后修饰。PARP:聚 ADP 核糖聚合酶。PDXs:患者来源的异种移植。PTMs:翻译后修饰。 RNOS:活性氧和活性氮氧化物。ROS:活性氧。SAHF:衰老相关异染色质灶。SAM:S-腺苷甲硫氨酸。SLE:系统性红斑狼疮。TNBC:三阴性乳腺癌细胞。V/ST:伏立诺他/替莫唑胺。α-KG:α-酮戊二酸
多次研究发现,通过组蛋白脱乙酰基酶抑制剂(HDACI)治疗增加组蛋白乙酰化可以减轻记忆和挽救认知障碍,但其作用方式尚未完全理解。尤其是尚不清楚HDACIS在系统上应用和缺乏基因组靶标的选择将如何专门改善与内存相关的分子过程。这种特殊的山丘的一种理论称为认知表观遗传启动(CEP),根据该理论,HDACIS通过促进通过学习自身刺激的神经可塑性相关基因的表达来促进记忆。在这篇综述中,我们总结了支持CEP的实验证据,描述了HDACIS的新发现的靶向效应,并突出了药物诱导的CEP和自然发生的CEP之间的相似性。理解CEP的基本机制鉴于HDACIS作为认知增强剂的临床前前提很重要。
修改,例如疾病突变建模或体细胞基因治疗中突变的校正。为了加强精确的基因编辑,需要工具或干预措施使 DSB 修复途径选择偏向 HDR,并通过将 DNA 修复模板靶向递送到 DSB 来促进 HDR 处理。特别是修复模板的可用性可能是 HDR 的限速因素。以前用于靶向递送修复模板的方法使用 Cas9 融合蛋白,其结构域与功能基团结合,该功能基团被掺入合成寡核苷酸或 PCR 片段中作为供体模板,并作为组合的 Cas9-sgRNA-供体复合物递送到细胞中 [3-5]。然而,目前尚不清楚修复模板分子与 Cas9 核酸酶的连接是否是共递送的最有效方式,因为模板在 DSB 修复的后续步骤中是必需的。以前促进 DSB 修复途径选择的方法有利于