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急性髓系白血病中的 FLT3 突变
FLT3 受体在大多数急性髓系白血病 (AML) 母细胞中过度表达。FLT3 突变是 AML 中最常见的基因变异，在约三分之一的新诊断患者中发现。FLT3 内部串联重复突变 (FLT3-ITD) 与复发率增加和总体生存率较低有关。已发现多种 FLT3 信号传导的小分子抑制剂，其中两种（米哚妥林和吉利替尼）目前已在美国获批，还有更多抑制剂正在临床试验中。尽管取得了重大进展，但通过继发性 FLT3 突变、平行通路上调和细胞外信号传导对 FLT3 抑制剂产生的耐药性仍然是一项持续挑战。克服耐药性的新型治疗策略正在积极的临床开发中，包括将 FLT3 抑制剂与其他抗白血病药物相结合、开发新的 FLT3 抑制剂和 FLT3 靶向免疫疗法。关于 FLT3 突变 AML 的多个问题仍然存在。在这篇评论中，我们重点介绍了该领域目前最有趣的几个争议，包括 FLT3 抑制剂在维持治疗中的作用、造血细胞移植在 FLT3 突变 AML 中的作用、FLT3 抑制剂在 FLT3 野生型疾病中的应用、非典型 FLT3 突变的意义，以及最后，关于克隆进化的新问题。
MLL-ENL 的髓系转化严格依赖于 C/...
混合谱系白血病基因 MLL1 的染色体重排是婴儿急性白血病的标志。粒细胞-巨噬细胞祖细胞状态构成了粒单核细胞白血病干性和 MLL 型癌蛋白转化的表观遗传基础。此前，研究表明，小鼠粒单核细胞 MLL - ENL 转化的建立（而非其维持）依赖于转录因子 C/EBP α，这表明 MLL 驱动的致癌作用存在表观遗传命中和逃逸机制。在这里，我们证明 Cebpa / Cebpb 的化合物缺失几乎完全消除了 MLL - ENL 转化细胞的生长和存活。从化合物 Cebpa / Cebpb 缺失中恢复了罕见、生长缓慢且易凋亡的 MLL - ENL 转化逃逸者。逃逸者均具有高表达常驻 Cebpe 基因的特征，表明 C/EBP ε 对 C/EBP α /C/ EBP β 缺陷的功能补偿较差。异位 C/EBP β 表达和下游激活 IGF1 增强了补充作用，从而促进了生长。Cebpe 基因失活仅在存在补充 C/EBP β 的情况下完成，不存在补充 C/EBP β 时则不会完成，这证实了 Cebpa / Cebpb 双敲除对 Cebpe 的依赖性。我们的数据显示，MLL 转化的髓系细胞在转化的启动和维持过程中依赖于 C/EBP。
治疗慢性髓样白血病的未来方法
简单的摘要：在过去的二十年中，随着对癌症编码的蛋白质的引入，几种肿瘤的治疗景观发生了深刻的变化。致癌基因在人类癌症中起着至关重要的作用，当特定药物抑制其编码的蛋白质时，可以恢复或停止肿瘤过程。是慢性髓样白血病的一个例子，其中所有病理特征都可以由单一癌基因归因于。由于理性设计的抑制剂，大多数患有这种疾病的患者现在具有正常的预期寿命。然而，该药物仅阻止蛋白质，癌基因继续不受影响，而停药仅是一小部分患者的选择。随着基因组编辑核酸酶的出现，尤其是CRISPR/CAS9系统，现在破坏癌基因的可能性是可行的。已经开发了一种新型的治疗工具，在癌症治疗中具有难以想象的限制。最近的研究支持CRISPR/CAS9系统可能是慢性髓样白血病的定义治疗选择。这项工作回顾了慢性髓样白血病的生物学，CRISPR系统的出现及其作为该疾病的特定工具的能力。
甲状腺髓样癌靶向治疗的最新进展
髓样甲状腺癌 (MTC) 是一种罕见的神经内分泌肿瘤，起源于分泌降钙素的滤泡旁细胞 (C 细胞)。其年发病率估计为每 100,000 人口 0.14 至 0.21，占所有甲状腺癌病例的 2-4%（1-3）。所有已报道的遗传性 MTC 病例以及 40-50% 的散发病例都归因于 T 转染期间排列的 RE 中的激活突变 (RET) 原癌基因 (3)。RET 基因编码跨膜受体酪氨酸激酶，可调节多种细胞过程，如存活、增殖、运动和凋亡。约 40% 的非 RET 突变散发性 MTC 是由 RAS 激活突变引起的，其余大多数病例没有确定的致癌驱动因素（4、5）。尽管 RET 已被证明是一种有效的治疗靶点，但面对靶向 RET 的酪氨酸激酶抑制剂 (TKI)，可能会出现耐药性疾病，并且非 RET 驱动的 MTC 全身治疗的选择有限。我们将回顾靶向 RET 的 TKI 的开发以及为了解和规避耐药机制而正在进行的努力。我们还将讨论 MTC 全身治疗的新靶点，包括新的分子靶点、免疫疗法，以及开发针对 RAS 驱动肿瘤的有效方法的持续挑战。
针对髓系抑制细胞进行癌症治疗
摘要 免疫疗法的出现和临床应用被认为是癌症治疗的一个有希望的突破。根据文献，免疫检查点阻断（ICB）在不同癌症类型中取得了积极的临床反应，尽管其临床疗效在某些患者中仍然有限。用ICB诱导有效的抗肿瘤免疫反应的主要障碍是免疫抑制肿瘤微环境的发展。髓系抑制细胞（MDSC）作为介导肿瘤免疫抑制的主要免疫细胞，与调节癌症患者对ICB治疗的抵抗力以及临床癌症分期和预后密切相关。因此，使用MDSC抑制剂和ICB的联合治疗策略已被提出并不断改进。本文讨论了MDSC的免疫抑制机制、临床意义和可视化方法。更重要的是，它描述了当前针对MDSC的化合物以增强ICB抗肿瘤功效的研究进展。 关键词 免疫疗法；免疫抑制；MDSC；ICB；化合物
了解您的诊断：急性髓性白血病 (AML)
现在，通过我们的 Beat AML 计划，我们的 AML Master Trial 是一项开创性的合作临床试验，同时测试针对新诊断的 AML 患者的几种靶向疗法。LLS 正在促进多个机构、监管机构、制药和生物技术公司、初级保健医生和患者之间的研究人员之间的合作，以开发有效的个性化疗法来治疗 AML 患者。根据我们的 LLS 总裁兼首席执行官 Louis DeGennaro 博士的说法，我们的 Beat AML Master Trial 证明了我们有能力召集医学和研究界大胆思考和采取行动，为血癌患者寻找新的、更好的治疗方法，我们的目标是加快精准的突破性疗法到达急需它们的患者的速度。
内皮细胞：急性髓样白血病的主要参与者
A：重症监护室，圣路易斯医院，巴黎医院的公共援助，巴黎大学，法国巴黎大学B：巴黎大学，人类免疫学，病理生理学，病理生理学，免疫疗法UMR 976，INSERM，INSERM，PARIS，PARAS，FRANCES C：巴黎大学，大学，基因组，基因组，细胞和治疗生物学U944，F-- 75010，法国巴黎D：成人血液学部门，巴黎医院的公共援助，法国巴黎大学，法国巴黎大学 *通讯作者：PR LARA ZAFRANI，重症监护室，医院圣路易斯医院，巴黎医院的公共援助，巴黎大学，1 Avenue claude vellefaux，1 Avenue claude vellefaux，750101010 Paris，Email，Email，Emable，Emable，Email. lara.zafrani@aphp.fr
急性髓样白血病的新治疗方法
急性髓样白血病（AML）是一种遗传性异质造血肿瘤，其特征是骨髓中转化的未成熟血液祖细胞的积累。自1973年以来，骨干的治疗已依赖于细胞链押滨和蒽环类药物的组合，然后如果有资格进行同种异体造血的移植。因此，治疗决策在很大程度上围绕化学疗法药物强度旋转。尽管我们对过去几十年中潜在的生物学的理解取得了进步，但AML仍然是一种治疗挑战，因为整体生存率较差，并且治疗方案限制了复发/难治性AML或不适合患者的治疗选择。在没有实质性变化的四十年中，已批准了八种新的非静态药物：Vyxeos，Enasidenib，Gilteritinib，Glasdegib，Gemtuzumab Ozogamicin，Ivosidenib，Midostostostostaurin和Venetoclax。尽管有希望的初步结果，但某些迹象基于单臂非随机试验获得的早期功效数据，强调了在扩展临床试验中进行进一步验证的必要性。有趣的是，最近已经确定了几种可药物靶标，与特定靶向指导的药物有关。基于可用的临床前数据，预计对AML患者的临床结局有很大的影响，可能会增加该疾病的治疗景观。
儿童髓母细胞瘤靶向疗法的新方法
摘要。背景/目标：三重阴性乳腺癌（TNBC）是一种积极的乳腺癌类型，化疗靶标有限。这项研究评估了新型Imidazo [2,1-B]基于奥恶唑的抑制作用迅速加速的纤维肉瘤（RAF）抑制剂，KIST0215-1和KIST0215-2，对上皮细胞转化和TNBC肿瘤的抑制作用。材料和方法：进行了免疫印迹，BRDU掺入分析，报告基因测定和软琼脂测定分析。体内效应。结果：KIST0215-1和KIST0215-2抑制了EGF在MDA-MB-231细胞中诱导的RAFS-MEK1/2-ERK1/2信号传导途径，这抑制了C-FOS转录活性和激活剂蛋白-1反式激活活性。KIST0215-1和KIST0215-2还防止了EGF诱导的JB6 C141小鼠表皮细胞的肿瘤转化，并始终抑制BALB/C小鼠中4T1细胞形成的肿瘤的生长。结论：使用KIST0215-1和KIST0215-2抑制RAF激酶是治疗TNBC的有前途的化学治疗策略。