XiaoMi-AI文件搜索系统
World File Search System终点的
摘要书| Indico Global
我们研究了热β平衡的雄性物质的热力学特性，该物质由中子（N），质子（P），电子（E），电子中微子（ν_e），Muons（μ）和Muon Neutri-Neutri-Nos（nepri-Neutri-Nos（ν_e））组成。为了描述此问题，我们在有限的温度下使用了相对论平均值理论（RMF）的改进版本，除了σ-，ω-和ρ-Meson的有效场外，标量 - 异源Δ-Meson有效领域也被考虑。对于0-100 MEV范围内的不同温度t值，确定了压力p，Ensergy密度ε，熵密度s和Baryon Chemical势μ_B的依赖性对BARYON数量密度N_B的依赖性。，由于存在δ-梅森场的存在，我们研究了温度对质子和中子有效质量分裂的影响。研究了一阶相转变从规际夸克物质到奇怪物质的参数的温度依赖性。在这种情况下，使用NAMBU -JONA -LASINIO（NJL）局部SU（3）模型来描述夸克相。获得了与T-μ_b平面中强子和夸克相的平衡共存相对应的相图。发现相共存曲线中临界终点的热力学参数。在T-N_B平面中确定了四个不同的区域。物质存在区域，纯粹是悬式结构。物质存在的区域具有纯夸克结构。该区域对应于强子和夸克相之间的交叉跃迁。，最后，值（t，n_b）的范围与任何结构不符。
成人肥胖和超重
8.5% 27（5.4% 安慰剂）注：Tirzepatide 在加拿大被批准作为一种 2 型糖尿病药物（Mounjaro）。Tirzepatide 目前尚未被批准作为减肥药物在加拿大使用（美国商品名：Zepbound）。注：减肥试验使用不同的方法设计并招募不同的患者群体。这些估计值来自每种药物最大规模的减肥试验。减肥试验测试了这些药物与低热量饮食和增加身体活动（tirzepatide、索马鲁肽、利拉鲁肽、纳曲酮/安非他酮）或轻度低热量饮食（奥利司他）的组合。31 研究试验正在研究 GIP 和 GLP-1 激动剂对非体重终点的影响，例如心血管结果、肾脏结果和全因死亡率。在 SELECT 心血管结局试验中，对于肥胖或超重（BMI ³ 27）且已有心血管疾病但未患糖尿病的人群，索马鲁肽可使主要不良心血管事件的相对风险降低 20%（绝对风险降低 1.5%）。32 在 STEP-HFpEF 试验中，对于射血分数保留且肥胖的心力衰竭患者，索马鲁肽可减轻症状、降低身体限制并改善运动功能。33
非转移性去势抵抗性前列腺癌
I. 引言 本指南向申办方提供了关于在 FDA 监管的药物或生物制品 2 的非转移性去势抵抗性前列腺癌 (nmCRPC) 开发项目的临床试验中使用无转移生存期 (MFS) 作为终点的建议。本文件的内容不具有法律效力，也不以任何方式约束公众，除非明确纳入合同。本文件仅旨在向公众澄清法律规定的现有要求。除非引用特定的监管或法定要求，否则 FDA 指南文件（包括本指南）应仅被视为建议。机构指南中的“应该”一词的使用意味着建议或推荐某事，但不是要求。 II. 背景 非转移性去势抵抗性前列腺癌的定义是，尽管睾酮水平已达到去势水平，并且没有转移性疾病的放射学证据，但前列腺特异性抗原 (PSA) 仍升高。尽管早期发现局部前列腺癌，且手术和放疗技术不断进步，但许多患者在接受局部治疗（如手术、放疗）、后续挽救性治疗（如果接受局部复发性疾病治疗）和后续雄激素剥夺治疗后，PSA 仍会持续升高。nmCRPC 患者在检测到 PSA 升高后，病程可能会延长，直到记录到远处转移或死亡。如此长的评估期（患者可能接受多种治疗）
Mayur Ghuge，Int. J. of Pharm. Sci.，2024，第 2 卷，第 12 期......
过去几年，肺癌 (LC) 占所有癌症相关死亡人数的 18%，是全球癌症相关死亡的主要原因之一。即使早期检测和治疗有所改善，肺癌仍然是全球主要的健康问题。过去，手术、放疗和化疗一直是治疗的主要手段，但近年来免疫疗法和靶向药物的出现带来了范式转变。这些方法集中于对肿瘤生长至关重要的信号通路，这些通路由 EGFR、KRAS 和 MET 等驱动基因控制。由于这些基因的识别，定制疗法得以发展，非小细胞肺癌 (NSCLC) 患者的中期生存率现在有所提高。FDA 还审查了癌症药物的审批程序，特别关注加速审批、替代终点的使用以及像 Project Orbis 这样的国际计划，这些计划旨在加快获得创新疗法。此外，本文探讨了五种 FDA 批准的药物在治疗晚期肺癌病例中的作用机制和有效性：拉罗替尼、恩曲替尼、特泊替尼、奥希替尼和雷泊替尼。尽管取得了这些进展，但肿瘤复发和对首次成功治疗的耐药性等问题仍然很常见。这强调了开展更多研究以克服这些障碍并提高肺癌患者的长期疗效的重要性
chemosphere -orca-加的夫大学
选择性5-羟色胺再摄取抑制剂（SSRIS）是一种越来越多地处方以治疗临床抑郁症患者的抗抑郁药。由于19009年大流行对人口心理健康的重大负面影响，预计其消费将增加。这些物质的高消耗导致了它们的环境传播，并证明了它们能够损害非靶向生物体中分子，生化，生理和行为终点的能力。这项研究旨在对有关SSRI抗抑郁药对鱼类生态上的行为和人格依赖性性状的影响的当前知识进行批判性审查。文献综述显示了有关鱼格对污染物反应的影响以及如何影响SSRI的反应的有限数据。缺乏信息可能归因于缺乏广泛采用的标准化方案来评估鱼类行为反应。现有研究研究了SSRI在各种生物学水平上的影响，忽略了与不同人格模式或应对方式相关的行为和生理学内部特异性变化。因此，某些影响可能仍未被发现，例如应对方式的变化和处理环境压力源的能力。这种监督可能会产生长期影响，并具有生态影响。数据支持需要更多研究以了解SSRI对人格依赖性性状的影响以及它们如何损害与健身相关的行为。鉴于人性尺寸的相当大的跨物种相似性，收集的数据可能会使人格与动物健身之间的相关性有新的见解。
REACH 下 QSAR 不同用途的多策略评估 替代品分析以提高信息透明度
摘要：在化学品注册、评估、授权和限制 (REACH) 替代品分析 (AoA) 流程中，定量结构-活性关系 (QSAR) 模型在扩展信息收集和组织框架方面发挥着重要作用。越来越多地被认可为注册测试的替代方案。QSAR 已成为评估替代物质时弥补数据差距和支持证据权重 (WoE) 的重要工具。此外，QSAR 在综合测试策略 (ITS) 中的重要性日益增加。例如，针对特定终点的 REACH ITS 框架指示注册人在决定是否需要进一步进行动物测试时考虑非测试结果，包括 QSAR 预测。尽管 QSAR 在这些框架中的重要性有所提高，但在授权下对 QSAR 的使用和 QSAR 文档的评估方面仍存在差距。对于 AoA，对 QSAR 预测在证据收集和组织中发挥作用的不同用途（例如，WoE 和 ITS）的评估仍未得到解决。本研究通过对截至 2017 年 5 月的 24 份 AoA 进行实质性审查，探讨了 QSAR 预测信息的差异，这些 AoA 包含 REACH 下的更高层级端点。了解申请人在 AoA 中管理 QSAR 预测信息的方式并评估其在 ITS 中的潜力，将有助于促进 QSAR 的监管使用，并在技术快速发展的情况下构建未来平台，同时提高信息透明度。
科学文献的更新叙述
加热的烟草产物代表了一种新型的烟草产品类别，其中可消耗的烟草被加热到从烟草叶中释放尼古丁的温度，但不能达到足以引起燃烧的温度。加热的烟草产品可能有可能成为成年吸烟者的危害较小的替代品，否则他们将继续吸烟，因为它们的使用应导致暴露于毒物的较少和较低水平。此更新代表了我们以前的叙述评论的两年延长，该叙述涵盖了截至2021年8月31日发表的同行评审期刊文章。在2021年至2023年之间发表的科学证据继续表明，由加热的烟草产物产生的气溶胶含有较少和较低的有害和潜在有害成分的水平，并且这些观察到的减少始终转化为体内和体内毒性研究的生物学作用降低。生物标志物和来自临床环境中产品使用的研究的临床数据继续表明，暴露量的生物标志物，潜在危害的生物标志物以及临床终点的生物标志物水平变化，表明可能会减少危害，从而减少危害，从而转向成人吸烟者中加热的烟草产品的独家使用。总体而言，可用的同行评审的科学证据继续表明，加热的烟草产品提供了有望作为卷烟的潜在危害替代品，因此，我们原始叙事审查的结论仍然有效。
除了他汀类药物，还有降低 LDL 胆固醇和心血管事件的新药理学靶点
血脂异常是动脉粥样硬化性心血管疾病 (ASCVD) 的主要可改变风险因素，其药物治疗仍是一个备受争议的问题，不仅在最合适的脂质水平治疗范围方面，而且在最佳策略和顺序方法（分步治疗与上游治疗）方面也存在争议。目前，血脂异常管理的治疗指南侧重于降低低密度脂蛋白胆固醇 (LDL-C) 的强度，根据患 ASCVD 的风险进行分层。除他汀类药物和依折麦布外，监管机构最近还批准了具有潜在创新作用机制的针对 LDL-C 的不同药物，包括前蛋白转化酶枯草溶菌素/kexin 9 型调节剂（单克隆抗体，如 evolocumab 和 alirocumab；小干扰 RNA 分子，如 inclisiran）、ATP-柠檬酸裂解酶抑制剂（bempedoic acid）、血管生成素样 3 抑制剂（evinacumab）和微粒体甘油三酯转移蛋白抑制剂（lomitapide）。了解它们的药理学方面、效益-风险概况，包括对除降低 LDL-C 以外的硬性心血管终点的影响，以及从患者角度（例如依从性）的潜在优势（本循证审查的重点）对于各医学专业的从业者来说至关重要，以尽量减少治疗惰性并支持临床实践。© 2023 作者。由 Elsevier Inc. 出版。这是一篇根据 CC BY-NC-ND 许可 (http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/) 开放获取的文章。
葡萄糖共转移蛋白-2抑制剂在成年患者中的经验
尽管有重大的护理进步，但仍缺乏管理FC衰竭（尤其是药理学障碍）的有效和指导的选择。3先前的诱惑基本上是根据严格专用于经典形式的HF，4,5的建议，但通常会产生不令人满意的结果。从来没有，也有有希望的报道说，诸如Sacubitril/valsartan（Arni）或葡萄糖葡萄糖cotransporter-2抑制剂（SGLT2I）等新药的尝试。Fusco等。在他们的研究中表明，ARNI的实施与临床改善有关，包括纽约心脏协会（NYHA）类别的变化和/或在50例全身右心室的成年患者中进行1年后续行动后，步行距离增加了6分钟。6也有关于在CHD人群中使用SGLT2I（通常是Flozins）的第一批报告。尽管SGLT2I是HF医疗疗法的最新成员之一，但HF指南及其更新已经建立了良好的位置。4,5根据这些文档，建议使用保留的HF患者进行SGLT2I（Dapagliflozin或empagliflozin），以降低射血分数和减少射血分数，以降低HF HOS HOS Pitalization和/或死亡的风险。4,5这些建议是基于减少所使用的主要综合终点的减少，例如，在DAPA-HF中，皇帝降低，保留了皇帝并提供试验。1–37–10上述“普遍性”更为重要，因为Fontan手术后具有单心心脏的患者呈现出HF的非常异构的图像，并且舒张功能障碍主导。
比较每天三次Novomix胰岛素与胰岛素谷氨酸一次，每天一次，每天三次胰岛素阿斯帕特在2型糖尿病患者的血糖控制上的三次胰岛素蛋白：一项横断面研究
摘要目的：本分析的目的是比较这两种治疗方案（每天两次或三次胰岛素胰岛素或每天一次胰岛素甘蓝蛋白加两次或每日胰岛素ASPART两次）对伊朗患者T2DM患者的血糖控制的影响。材料和方法：这项横断面研究进行了一年，对YAZD医学研究中心的2型糖尿病患者进行了一年。从基线（第0周）到24 -48周的血糖控制（HBA1C，FBG和2HPP）在接受Novomix胰岛素两次或每天三次接受Novomix胰岛素的患者的电子文件中记录。将这些特征与每天接受一次胰岛素谷氨酸加一次的患者进行了比较，或者每天三次胰岛素阿斯帕特（根据每餐）。p <0.05被认为是显着的水平。结果：根据发现，两个治疗组均显示FBG，2HPP和HBA1C从基线到研究终点的显着降低（第24和48周）（所有比较p <0.05）。但是，在研究期间，与基线水平相比，HbA1c，FBG和2HPP水平的变化在两组之间并不显着。结论：与Aspart和NovoMix相比，胰岛素甘醇制度可有效地减少HBA1C-FBS-2HPP，但在这两个方面之间没有看到显着差异。建议观察更多的有效性并获得更有效和可靠的研究结果。关键字：胰岛素阿斯帕特，胰岛素甘细胞，血糖控制，糖尿病，类型2。