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开发治疗或预防疾病的药物
I. 引言 本指导原则的目的是帮助申办方进行药物的临床开发，用于治疗或预防接受实体器官移植 (SOT) 或造血干细胞移植 (HSCT) 患者的巨细胞病毒 (CMV) 疾病。2 具体而言，本指导原则涉及美国食品药品管理局 (FDA) 当前关于药物和治疗性生物制品开发的整体开发计划和临床试验设计的想法，以支持治疗或预防移植后人群的 CMV 疾病。本指导原则旨在促进抗病毒产品部 (DAVP)、药品申办方、学术界和公众之间的持续讨论。3 本指导原则不涉及治疗或预防先天性 CMV 感染或除接受 SOT 或 HSCT 的患者以外的其他患者的 CMV 感染的药物开发。本指南还讨论了 CMV 病毒血症（以 DNA 血症（通过聚合酶链反应 (PCR) 测定的血液中的 CMV 脱氧核糖核酸 (DNA)））作为临床试验中经过验证的替代终点的使用。本指南不包含对统计分析或临床试验设计的一般问题的讨论。这些主题在 ICH 行业指南 E9 统计中进行了讨论
RORγT反激动剂表明抑制IL-17a和胸腺细胞凋亡之间的边缘 异质采用气候智能农业实践对埃塞克维尼市小规模城市农作物农民的家庭食品和营养安全的影响 孕产妇心理健康与幼儿发展，营养和儿童疾病之间的关联 研究文章在阿尔茨海默氏病中通过遗传风险进行的患者分层仅在存在表型异质性的情况下有效 gpt，本体论和CAABAC：三方个性化访问控制模型，该模型由合规性，上下文和属性 3D荧光染色和低肠癌的共聚焦成像（肠overods）：所有均可访问的协议 海马子场的体积变化和与长期COVID和ME/CFS的严重程度指标的关联：7T MRI研究 注意力缺陷障碍的病因 多中心随机双盲安慰剂对照跨界研究长期嘈杂的电力前庭刺激对前庭病中姿势或步态的影响 HIV感染的空间生物学 与气候相关的双边官方发展援助（...
多种遗传关联表明编码蛋白质的Th17相关基因（例如IL-17A，IL-23和STAT3）以及牛皮癣之间存在致病关系。对此链接的进一步支持来自于以下发现：针对IL-17A，IL-17RA和IL-23的中和抗体在牛皮癣，牛皮癣关节炎和性脊髓炎等疾病中有效。RORγT是一种驱动Th17极化和细胞分泌的中心位置转录因子，因此RORγT的调节可能会为患者提供额外的好处。然而，RORγT在胸腺中T细胞的正常发育和小鼠中RORγT的遗传破坏中起作用，导致源自胸腺中的淋巴瘤的发展。虽然尚未确定RORγT活性的下调会导致人类的后果，但希望进一步了解胸腺效应，以支持该靶标的进步作为对Th17驱动疾病的潜在治疗方法。在此，我们介绍了最近公开的RORγt逆激动剂的表征，在体外和对TH17终点的体外和体内降低了靶标参与和疗效，但需要更高的体外浓度以影响胸腺细胞凋亡。
使用 GAN 和 LSTM 网络根据 EEG 和 EOG 信号检测驾驶员睡意
近年来，驾驶时困倦已成为交通事故的主要原因。然而，我们对评估驾驶员困倦的电生理指标知之甚少。前期研究和我们的研究表明，alpha 阻断现象和 alpha 波衰减-消失现象分别代表两种不同的困倦程度，即放松觉醒和睡眠开始。本文提出了一种基于脑电图 (EEG) 和眼电图 (EOG) 信号的驾驶员困倦检测新模型。我们的模型旨在跟踪 alpha 波的变化并区分这两种与 alpha 相关的现象。采用连续小波变换从时域和频域中的生理信号中提取特征。同时，引入长短期记忆 (LSTM) 网络来处理 EEG 和 EOG 信号的时间信息。为了解决生理样本不足的问题，使用生成对抗网络 (GAN) 来扩充训练数据集。实验结果表明，检测 alpha 波起点和终点的 F1 得分达到 95% 左右。我们采用的条件 Wasserstein GAN (CWGAN) 可以有效扩充数据集并提高分类器性能。同时，我们的 LSTM 分类器在留一交叉验证下对 alpha 波终点进行分类的平均准确率为 98%。
组合临床试验设计的考虑
具有多个PD-（L）1抑制剂的摘要批准了美国食品药品监督管理局的数十个适应症，在辅助，一线转移性，二线转移性和难治性治疗环境中暴露于这些药物的患者数量迅速增加。尽管有些患者会经历持久的益处，但许多患者没有临床反应，或者在对治疗的初步反应后看到其疾病进展。非常需要确定克服抗药性并赋予这些患者临床益处的治疗方法。PD-1途径阻滞具有最长的黑色素瘤，非小细胞肺癌（NSCLC）和肾细胞癌（RCC）。因此，这些设置在阻力方面也具有最广泛的临床经验。在2021年，代表这些疾病的患者进行了为期一年的努力，在为期两天的研讨会（包括学术，工业和监管参与者）中达到最终努力，以了解与以前暴露于抗PD-（L）1特工和外表临床临床专用临时试验的患者相关的挑战，以了解有效的疗法。本手稿通过这项努力提出了关键的讨论主题和立场，特别关注了资格标准，比较器和终点的主题，以及用于治疗黑色素瘤，NSCLC或RCC患者的组合疗法的肿瘤特异性试验设计选项，或先前的PD-（L）1 pathway bothaway封锁。
可以通过现场选择和恢复措施来调整排水林地的北方泥炭地的恢复的气候变化潜力
泥炭地恢复被视为基于自然的关键解决方案，可应对气候变化和生物多样性丧失。在欧洲，在过去的几十年中，将近50％的泥炭地被排干，将其土壤转移到二氧化碳（CO 2）来源。林地的土壤据众所周知，根据co 2来源而变化，取决于其生育能力和湿润。恢复泥炭地时，可以预期，CO 2和甲烷交换的速率会根据现场生育和湿度而有所不同。我们产生了七个具有不同起点和终点的恢复途径，并评估了它们的气候影响。GHG排放系数是根据文献编译的，自恢复以来，计算了500年的辐射强迫。所有七个恢复途径提高了碳汇的容量；但是，气候影响因冷却到变暖而有所不同。最高的冷却冲击发生在从富含营养丰富的泥炭地到树木覆盖的云杉或松木的通道中。变暖的影响发生在从营养贫困的泥炭土地通向开放泥炭地的途径中。这项研究的结果可用于帮助识别泥炭地遗址和恢复目标，以最大程度地减轻恢复气候变化的降低。实际上，恢复必须满足其他目标，例如生物多样性保护，水文条件的改善和社会经济方面。完成所有目标都需要在所有目标上妥协。
基于联邦制国会权力的限制
宪法以两种基本方式对国会施加了基于联邦制的限制。首先，宪法通过授予联邦政府的各种权力的范围来限制国会的权力。宪法明确授予国会一组精心定义的列举权力，同时保留大多数其他立法权给各州或人民。因此，国会不得制定任何超过其列举权力限制的立法。但是，国会的列举权力可以授权联邦政府制定影响各州行使权力范围的立法。例如，在受到某些限制的情况下，国会可以使用其税收和支出权力来鼓励各州采取某些行动，即使国会缺乏直接采取这些行动的宪法权力。同样，最高法院也解释了《宪法》的商业条款，以使国会权力规范纯粹的内部内部经济活动，这些活动严重影响了总州际贸易。国会也可能制定实施国际条约所必需的立法，即使国会在没有条约的情况下缺乏该地区的权力。根据内战后不久批准的宪法修正案，国会可能在某些情况下直接监管各州，以防止他们剥夺人们的宪法权利。最后，宪法的必要和适当条款通过授权联邦政府颁布适当且明确适应以在其列举的权力内实现合法终点的法律来扩大国会列举的权力。
演化经济理论
经济理论是研究经济如何运作的学科。演化经济学广泛关注经济变化如何发生，并专注于创新和创业、产业和制度动态（而不是利润），以及与经济增长和发展相关的模式和趋势（Hodgson，2019 年）。演化经济学思想的基础是创新和经济变化是相互交织的（Ayres，2000 年；Ayres，1953 年）。采用演化经济方法的理论家通常关注经济增长、生产力和利益相关者的互动。采用演化经济学原理的规划者关注基础设施、结构和制度的变化及其随时间的影响。另一方面，大多数管理技术开发的实践者关注创新过程和创新和技术变革系统，因为它们可能会对经济发展产生影响（Nelson，2008 年；Schot & Steinmueller，2018 年）。演化经济学的核心概念是世界是复杂而动态的。因此，梅特卡夫（1998：第 8 页）宣称：“创新驱动的经济过程是开放式的，经济永远不会处于均衡状态，甚至不会接近均衡状态……结果是被发现的，而不是在事件发生之前就被假定的”。因此，演化经济学被认为是非定向的，缺乏对给定终点的预先确定（即，它不是目的论的）。由于创新（即技术变革）被视为一种
审查急性心肌梗塞中的SGLT2抑制作用 - 全面的评论
心力衰竭以及慢性肾脏疾病钠 - 葡萄糖共转运蛋白2（SGLT2）抑制剂已改变了医疗疗法的景观。最初用于糖尿病的开发，一种不可预见的心血管益处扩展了SGLT2抑制剂，可从抗高血糖剂中使用对心血管和肾脏风险修饰剂的使用。作为他们在心血管疾病中的好处，与糖尿病状态以及左心室射血分数无关，它是整个心力衰竭范围中推荐的唯一治疗类别。直到最近，证据的剩余差距一直是关于SGLT2抑制剂在急性心肌梗塞（MI）患者中作为迄今为止SGLT2抑制剂的前试验的安全性和功效的数据，排除了最近缺血性事件的患者。作为MI SGLT2抑制剂治疗的三项试验中的第一个发表了Emmy试验。艾米（Div>）随机分组的476例患者。在26周内N末端脑脑发作肽（NT-Probnp）以及功能性和结构次要终点的变化的主要终点。这提供了SGLT2抑制剂介导的有益结果的第一个证据。我们在这里讨论了两项即将进行的结果试验（DAPA-MI和EMPACT-MI），就MI早期后这种药物的未来作用而言。
1。产品名称Losartan Actavis（氯丹钾12.5mg，25mg，50mg和100mg平板电脑）
基于生命的种族（氯沙坦干预以减少高血压的终点）研究，与atenolol相比，氯沙坦钾对心血管发病率和死亡率的益处不适用于黑人患者的高血压和左心室肥大，尽管两种治疗方案都有效地降低了黑人患者的血液压力。在整体生命研究人群中（n = 9193），与阿替诺洛尔相比，氯沙坦钾治疗的风险降低（p = 0.021），即达到心血管死亡，中风，中风和心肌梗死的患者的患者的风险降低（p = 0.021）。在这项研究中，氯沙坦钾降低了与阿替洛尔在非黑，高血压患者左心室肥大（n = 8660）中相比的心血管发病率和死亡率的风险，这是通过心血管死亡，Stroke，Stroke，STROKE和心肌施加（P = 0.0003）的主要终点所测量的。然而，在这项研究中，与接受Losartan Potassium治疗的黑人患者相比，接受阿替洛尔治疗的黑人患者患有主要复合终点的风险较低（P = 0.03）。在黑人患者的亚组中（n = 533;占生命研究患者的6％），在263例阿替诺尔（11％，每1000名患者年25.9）的患者中，有29例主要终点，在270名患者中有46例（17％，每1000名患者年41.8例）的主要终点。
在项目中增强可持续性 -
但是，智能技术（例如物联网（IoT）和建筑信息建模（BIM））的组合已成为改善项目管理中可持续性的颠覆性方法，尤其是在绿色建筑项目中。这项研究的目的是评估这些技术对可持续性终点的影响，特别是针对结果，包括提高能源效率，减少成本/废物以及资源使用的优化。基于基于资源的观点（RBV）和利益相关者理论，当前的研究首次提供了一种理论结构，以解释智能技术与可持续性目标的关系。采用混合方法设计，本研究通过半结构化访谈获得了标准化问卷和定性数据的定量数据。spss统计数据量化了结果，而定性数据则与NVivo编码以建立相关主题，例如能源效率和利益相关者满意度。结果表明，基于物联网的系统和BIM通过提供实时数据进行决策，减少操作默认值，减少环境影响，从而对项目的可持续性产生显着影响。这项研究通过介绍智能技术的经济和环境优势为项目文献的可持续管理做出了贡献。它还提供了实用的建议 - 例如，政策框架和能力建设计划 - 促进元尺度介绍这些技术。这些观察结果对在该行业工作的人，为建筑业可持续性发展做出贡献的政策制定者和研究人员有很大的帮助。