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人类神经类器官突触结构的分离和表征
突触体传统上是从啮齿动物或死后人类脑组织中富集的，但啮齿动物模型缺乏人类特有的突触特征，而死后组织中突触体的功能受到死后间隔的限制，并且通常仅显示疾病终点。此外，由于道德问题和可用性问题，只有少数研究针对人类样本。然而，神经类器官 (NO) 已成为分离完整和活的人类神经末梢以研究人类特有的突触传递方面的可能新来源。此外，突触体的富集通常使用密度梯度离心进行，这需要大量的起始材料。在本研究中，我们开发了一种应用差速离心方案从人类 NO 中富集突触结构的方法。然后，我们使用基于质谱的定量蛋白质组学来记录突触和生长锥特异性蛋白的富集，并在 KCl 刺激下进行定量磷酸化蛋白质组学来证明衍生突触结构的活力和生理功能。
神经类固醇的多方面动作
Alfaxalone Covey Lab（Tesic等，2020）Ganaxolone Covevey Lab（Hogenkamp等，1997）3α5βPCCovevee Lab（Mennerick等，2001）CDNC24 COVEN COVEY LAB（TESIC等，2020）ECN COVEY LAB（TODOROV LAB） B372 Covey Lab（Han等，1996）MQ34 Covey Lab（Qian等，2014）MQ35 Covey Lab（Qian等，2014）MQ2221 Covey Lab（Ziolkowski et al。，2020） https://www.rdkit.org/ chemdraw 22.2.0 GraphPad Prism 10.4.0数据库药物重新利用中心
人类星形胶质细胞同步神经类器官网络
完整标题：人类星形胶质细胞同步神经类器官网络 Megh Dipak Patel 1,2、Sailee Sham Lavekar 1、Ronak Jaisalmeria 1,3、Suki Oji 1、Jazmine Jayasi 1、Caroline Cvetkovic 1、Robert Krencik 1,# 1 神经再生中心，神经外科系，休斯顿卫理公会研究所，德克萨斯州休斯顿，77030，美国。2 德克萨斯 A&M 大学医学院，德克萨斯州布莱恩，77807，美国。3 生物科学系，莱斯大学，德克萨斯州休斯顿，77005，美国。# 通讯作者：Robert Krencik，713.363.9742（电话），rkrencik@houstonmethodist.org 摘要 生物神经网络表现出中枢神经系统相互连接区域内和跨中枢神经系统的同步活动。了解这些协调网络是如何建立和维持的可能揭示神经退行性疾病和神经调节的治疗目标。在这里，我们使用人类多能干细胞衍生的生物工程神经类器官测试了星形胶质细胞对同步网络活动的影响。这项研究表明，星形胶质细胞通过影响突触和生物能量学，显著增加了单个类器官内以及众多快速合并的类器官之间长距离的活动。淀粉样蛋白的治疗抑制了神经退行性疾病过程中的同步活动，但这可以通过从邻近网络传播活动来挽救。总之，这项研究确定了人类星形胶质细胞对生物神经网络的关键贡献，并提供了一个快速、可重复和可扩展的模型来研究健康和疾病状态下神经系统的远程功能通信。关键词星形胶质细胞/人类多能干细胞/神经网络/类器官简介生物神经网络是神经系统活动背后的动态功能组件。在出生后早期发育中，神经网络的定义是，在体外和体内实验模型系统中都观察到同步网络活动的存在 1,2 。同步网络可以在同一时间窗口的局部相邻神经元群中发生，也可以作为长距离的空间传播波发生。在成人大脑中，同步振荡网络活动在认知控制 3 、记忆巩固 4 和昼夜节律 5 等一系列功能中发挥作用，这些功能可能在各种神经病理学（例如精神分裂症、阿尔茨海默病、癫痫等）中失调。网络活动主要由突触驱动，可以在电生理记录期间通过实验检测到快速同步尖峰，并在神经元群中检测到细胞内钙的缓慢振荡变化。然而，非神经元细胞和局部环境对这种现象的贡献程度尚不清楚，尤其是在人类特定的细胞环境中。除了神经元之外，其他细胞类型，包括星形胶质细胞，被认为可以动态地促进网络连接。星形胶质细胞具有多方面的机制来直接相互作用和调节网络，包括通过分泌各种突触生成和突触粘附蛋白来形成和强化突触 6 、通过神经活性分子进行双向信号传导、离子的稳态调节 7 、产生神经元能量代谢底物 8,9 、调节氧化应激 10 ，以及通过与其他非神经元细胞的通讯进行间接作用 11 。这些不同过程的最终结果可以根据星形胶质细胞的活动和反应性进行动态调节，从而影响广泛的行为 12 。因此，当星形胶质细胞
舍曲林通过Sigma 1受体，细胞应激和神经类固醇调节海马可塑性
原发性中枢神经系统淋巴瘤（PCNSL）与全身性大B细胞淋巴瘤的结局有关，对CHOP（环磷酰胺，阿霉素，长春新碱和泼尼松）具有难治性。1，2尽管在新诊断的PCNSL中，在多中心研究中，已将甲氨蝶呤，替诺唑胺和利妥昔单抗（MTR）的结合在多中心研究中被施加了诱导疗法，第3卷，第4页，第4章，基于甲状腺素 - 基于甲旋转的诱导策略是不可能的。5，6标准剂量（36-45 Gy）全脑放射疗法（WBRT）与严重的神经毒性有关，尤其是在60岁以上的患者中。7，8尽管已经研究了剂量降低的剂量WBRT（23 Gy）作为标准剂量WBRT的替代方法，但缺乏长期随访。9迄今为止，尚无研究比较PCNSL中非基于剂量密集型化学疗法的合并策略。
神经类器官
摘要 神经退行性疾病 (NDD) 是一组以神经细胞退化为特征的疾病，包括阿尔茨海默病、帕金森病和亨廷顿病。当前的研究依赖于动物模型和二维细胞培养，限制了疾病的准确复制。然而，源自干细胞的 3D 神经类器官为 NDD 研究提供了令人兴奋的前景。神经类器官与正在发育的人类大脑非常相似，已成为疾病建模和药物筛选的宝贵工具。它们可以分化成特定的神经细胞类型并模拟疾病特异性蛋白质聚集。脑类器官改进了药物筛选，评估了药物对神经活动和 BBB 通透性的影响。挑战包括可重复性、血管化和小胶质细胞掺入。尽管如此，神经类器官代表了 NDD 研究的革命性方法，提供了生理相关模型。随着技术的进步，神经类器官在理解和发现神经退行性疾病药物方面具有巨大的前景。关键词：3D 细胞培养、脑类器官、阿尔茨海默病、帕金森病。
神经类固醇：机械考虑和临床前景
与本期部分中描述的其他类别的治疗类别一样，已经研究了数十年的神经活性类固醇，但已成为新的快速作用，耐用抗抑郁药的新类别，具有从以前的抗抑郁药和本期其他化合物中具有独特作用机理。神经活性类固醇是孕激素的天然衍生物，但事实证明是外源治疗的有效。最好的理解机制是对GABA A受体的阳性变构调节，其中亚基选择性可能会促进其作用的影响。从机械上讲，有一些理由认为神经活性类固醇可能会与其他GABA调节剂的责任分开，尽管正在进行研究。也可能与临床途径在内的细胞内靶标可能与利益作用有关。进一步发展的优势和机会包括利用非gabaergic靶标，结构类似物，天然类固醇的酶促产生，前体负荷和新型制剂。行为效应的分子机制尚未完全理解，但是对参与情绪加工的大脑网络状态的研究表明，对情感状态的强大影响不大，至少在包括苯并二氮卓类（包括苯并二氮卓类药物）的其他一些GABA能药物中也不明显。正在进行的神经活性类固醇的研究将进一步阐明这些化合物的大脑和行为影响以及疾病基础的可能性。
60个神经类固醇 - 大脑功能的微调
在母亲中，分娩后的Allopregnanolone迅速下降会导致GABA信号失衡。最多五分之一的女性可能会导致产后抑郁症，这是产后第一年的一种严重抑郁症。经过数十年的神经类固醇替代疗法的研究后，Allopregnanolone，Brexanalone的表述在2019年被美国食品药品监督管理局批准，是通过静脉输注的第一家可用于治疗产后抑郁症的药物。该药物设计的进一步改善导致Zuranolone在2023年获得批准，这是一种口服配方，比Brexanalone更容易施用。
舍曲林调节海马可塑性和通过Sigma 1受体，细胞应激和神经类固醇
8/18/23 Sertraline通过Sigma 1受体，细胞应激和神经类固醇Yukitoshi Izumi，医学博士调节海马可塑性和学习。 1,2，Angela M. Reiersen，医学博士1,2，Eric J. Lenze，M.D。1,2，史蒂文·J·梅纳里克（Steven J. Mennerick）博士1,2＆Charles F. Zorumski，M.D。 1,2 1精神病学和泰勒家族研究所的创新精神研究研究2心情障碍中心研究中心华盛顿大学医学院圣路易斯莫跑跑点：索特拉林和海马函数关键词：Allopregnanolone，Allopregnolonolone，5-Alpha降低，长期降低，长期的效果，蜂窝胁迫，蜂窝压力，NMDA COUNTORS：236 COUNT：236）简介（456）;主文本（4292）通讯：查尔斯。 F. Zorumski，M.D。 精神病学系华盛顿大学医学院660 South Euclid Avenue St. Louis MO 63110电话：314-747-2680电子邮件：zorumskc@wustl.edu1,2，史蒂文·J·梅纳里克（Steven J. Mennerick）博士1,2＆Charles F. Zorumski，M.D。1,2 1精神病学和泰勒家族研究所的创新精神研究研究2心情障碍中心研究中心华盛顿大学医学院圣路易斯莫跑跑点：索特拉林和海马函数关键词：Allopregnanolone，Allopregnolonolone，5-Alpha降低，长期降低，长期的效果，蜂窝胁迫，蜂窝压力，NMDA COUNTORS：236 COUNT：236）简介（456）;主文本（4292）通讯：查尔斯。F. Zorumski，M.D。精神病学系华盛顿大学医学院660 South Euclid Avenue St. Louis MO 63110电话：314-747-2680电子邮件：zorumskc@wustl.edu