。CC-BY-NC-ND 4.0 国际许可证永久有效。它以预印本形式提供(未经同行评审认证),作者/资助者已授予 bioRxiv 许可,可以在该版本中显示预印本。版权所有者于 2021 年 2 月 16 日发布了此版本。;https://doi.org/10.1101/2021.02.15.431335 doi: bioRxiv preprint
Prime editing 是一种多功能且精确的基因组编辑技术,无需供体 DNA 即可将所需的基因修饰直接复制到目标 DNA 位点。该技术在基因功能分析、疾病建模和临床相关细胞(如人类多能干细胞 (hPSC))中的致病突变校正方面具有巨大前景。在这里,我们通过生成一个可由强力霉素诱导的 Prime editing 平台,全面测试了 hPSC 中的 Prime editing。Prime editing 成功诱导了所有类型的核苷酸替换以及小插入和缺失,与其他人类细胞类型中的观察结果相似。此外,我们比较了 Prime editing 和碱基编辑在纠正来自 α 1- 抗胰蛋白酶 (A1AT) 缺乏症患者的诱导多能干细胞中的疾病相关突变方面的表现。最后,全基因组测序表明,与胞嘧啶碱基编辑器的 21 胞苷脱氨酶结构域不同,22 引物编辑器的逆转录酶结构域不会导致基因组中不依赖 RNA 的脱靶突变。23 我们的结果表明,hPSC 中的引物编辑具有补充 24 先前开发的 CRISPR 基因组编辑工具的巨大潜力。25
文献中的大部分研究都是基于统计方法,用于根据实验室结果得出参考限度。随着研究人员可以获得越来越多的数据,临床医生和从业人员可以更有效地使用 ML 方法来降低成本并提供更准确的诊断。本研究旨在通过提供一种自动化方法,通过机器学习从之前的测试结果中准确预测实验室结果,从而为医学实验室流程做出贡献。获得的所有患者数据均已匿名化,共使用 449,471 个测试结果来构建集成数据集。共使用了 107,646 名独特患者的数据。本研究旨在预测肌酸激酶测试的值范围,肌酸激酶测试在单独的试管中进行,通常需要比其他测试更多的处理时间。使用实验室结果和随机森林算法,本研究报告称,使用 AST 和 ALT 测试值可以 97% 的准确率确定肌酸激酶测试的结果。这对于从业者和患者来说是一项重要的成就,因为这项研究显著减少了创建激酶测试评估时间。
2。材料和方法2.1设计了一项回顾性自然主义研究,该研究使用剑桥郡和彼得伯勒NHS基金会基金会(CPFT)的氯氮平诊所的电子记录。这是唯一的心理健康(MH)护理提供者,大约有80万人口(办公室国家统计,2012年),主要涵盖农村或小城市(剑桥,彼得伯勒和亨廷顿)。2.2电子记录持续精神分裂症的临床和研究数据库(CRD)是一个经过道德认可的电子数据库(13/ee/0121和18/ee/0239),其匿名临床形成,从1月12日至12月12日),包括社会学和临床数据的范围,包括精神上和临床图的范围。2.3这项研究的变量,我们使用了有关性别的数据库变量,出生日期(月/年),与精神卫生服务的日期首次接触(作为精神病或疾病发作第一集的代理日期)以及第一次氯氮平处方日期的日期以及心理测量评估日期。然后,我们计算了感兴趣的变量: - 第一集时代(AFE,几年):出生年 - 与MH服务的首次接触年。- 氯氮平启动的时间(TCI,年):氯氮平启动年 - 首次接触MH服务的一年。
委员会最近重申了生物技术对欧盟的竞争力和战略自主权的重要性,并提出了一系列有针对性的行动来促进欧盟的生物技术和生物制造。欧盟中的沟通与自然界建立未来:促进生物技术和生物制造业确定了该行业面临的挑战和障碍:转移到市场的研究和技术转移,监管复杂性,资金,技能,价值链价值链,价值链障碍,知识障碍,知识分子,知识产权,公众接纳和经济安全。
在乌克兰实施北京宣言和行动平台(BPFA)的国家级审查过程涉及一种全面和参与的方法。在联合国妇女的支持下,社会政策部在协调这一过程中发挥了核心作用。这些步骤包括开发详细的问卷,以收集各种利益相关者的信息,包括中央和地区政府机构,非政府组织和国际组织。举行了一系列战略会议和咨询,以讨论和分析数据,以确保考虑了边缘化群体的妇女和女孩的观点。该过程还涉及对统计数据,法律框架和政策措施的广泛审查,以评估进度和识别差距。
2014 年第八届全国联合委员会 (JNC8)、2017 年美国心脏病学会/美国心脏协会 (ACA/AHA) 和 2018 年欧洲心脏病学会指南均建议对 BAA 的初始治疗方法采取独特的方法,指出该组中没有合并症的个体应接受噻嗪类利尿剂或钙通道阻滞剂 (CCB) 作为初始治疗,而血管紧张素转换酶抑制剂 (ACE) 和/或血管紧张素受体阻滞剂 (ARB) 应仅被视为患有某些合并症的 BAA 的初始治疗,而非 BAA 个体无论合并症如何都可以使用这三类药物中的任何一种。 16 – 18 这些指南呼应了 2010 年国际黑人高血压协会 (ISHB) 共识声明中的观点,该声明建议在 BAA 人群中(但不适用于其他人群)的一线治疗应包括噻嗪类利尿剂或 CCB,而不是 ACE/ARB。19
索引词——生物信息学、实验验证、基因表达、蛋白质-蛋白质相互作用、CRISPR、下一代测序、人工智能、多组学、计算预测摘要——生物信息学预测和实验验证的结合在推动生物学研究中起着关键作用,从理解分子机制到制定治疗策略。生物信息学工具和方法为预测基因功能、蛋白质相互作用和调控网络提供了强有力的手段,但这些预测必须通过实验方法来验证,以确保其生物学相关性。本综述探讨了用于实验验证的各种方法和技术,包括基因表达分析、蛋白质-蛋白质相互作用验证和通路验证。我们还讨论了将计算预测转化为实验环境所面临的挑战,并强调了生物信息学与实验研究合作的重要性。最后,CRISPR 基因编辑、下一代测序和人工智能等新兴技术正在塑造生物信息学验证的未来,并推动更准确、更高效的生物学发现。
为了评估目标部队的 BCT 问题,我们使用了一系列替代的 BCT 配置,这些配置是兰德公司阿罗约中心为陆军科学委员会 (ASB) 进行的早期研究的一部分。我们的分析使用了相同的科索沃场景,但用未来战斗系统 (FCS) 取代了 M1、M2 和 HMMWV,并包括升级的敌人威胁。我们检查了 ASB 研究中定义的五种 BCT 配置的性能。这些配置包括“普通”配置,标准版本的 20 吨轻型装甲车 (LAV) 和 III 级防护,以及替代配置,每种配置都增加了越来越复杂的技术,例如用于侦察的机器人车辆;名义上的微型视距反坦克 (LOSAT) 导弹和机枪;“快速抽枪”以检测枪口闪光并立即回击;以及用于战斗车辆的主动防护系统 (APS)。
