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World File Search System结核性
mTOR抑制剂是继发于结节性硬化症的肾血管肌瘤的首选疗法
结核性硬化症是由TSC1和TSC2基因的致病变异引起的常染色体显性疾病，分别编码Hamartin和tuberin蛋白。这些蛋白质的功能丧失会导致MTOR途径的异常激活，从而导致细胞周期修饰，蛋白质合成，生长因子和脂质的合成变化，最终导致细胞增殖的加剧，肿瘤的发育和生长3。mTOR抑制剂被认为是多种结节性硬化症表现的首选疗法，包括生长直径超过3 cm的肾血管肌层瘤。从肾脏的角度来看，它们的潜在好处是：血管肌肌瘤大小的减少，由于肿瘤内动脉瘤的减少而导致出血的风险降低，对手术干预的需求较小，肾功能保留3,4。队列研究
维生素D在结节硬化症中与复合物相关肿瘤
雷帕霉素抑制剂（MTORI）的哺乳动物靶标已用于治疗小儿结核性硬化症复合物（TSC）相关肿瘤，尤其是在完全进行手术或完全肿瘤切除的情况下进行抑制。 但是，某些患者在停用治疗后会经历副作用和肿瘤消退。 因此，迫切需要开发可与MTORI结合使用的药物，以增加其效果并最大程度地减少其副作用。 具有抗癌特性的1,25-二羟基维生素D 3（1,25-D）可能是辅助或替代疗法的有前途的候选者，因为TSC和癌细胞具有共同的机制，包括血管生成，细胞生长和增殖。 维生素D受体介导的信号传导可以表观遗传修饰，并在1,25-D的敏感性中起重要作用。 因此，维生素D信号传导可能是一个有希望的药物靶标，并且需要进行体外研究来评估1,25-D在TSC相关肿瘤，脑发育和精神疾病的核心症状中的效率。哺乳动物靶标已用于治疗小儿结核性硬化症复合物（TSC）相关肿瘤，尤其是在完全进行手术或完全肿瘤切除的情况下进行抑制。但是，某些患者在停用治疗后会经历副作用和肿瘤消退。因此，迫切需要开发可与MTORI结合使用的药物，以增加其效果并最大程度地减少其副作用。具有抗癌特性的1,25-二羟基维生素D 3（1,25-D）可能是辅助或替代疗法的有前途的候选者，因为TSC和癌细胞具有共同的机制，包括血管生成，细胞生长和增殖。维生素D受体介导的信号传导可以表观遗传修饰，并在1,25-D的敏感性中起重要作用。因此，维生素D信号传导可能是一个有希望的药物靶标，并且需要进行体外研究来评估1,25-D在TSC相关肿瘤，脑发育和精神疾病的核心症状中的效率。
BCG疫苗，冷冻干燥，1 mg/ml，粉末和溶剂用于悬浮液
1。什么是BCG疫苗以及用于BCG疫苗的疫苗是一种冷冻干燥的疫苗，该疫苗由活的，减弱的牛肉杆菌，牛肉杆菌，菌株Calmette-Goerin。疫苗接种BCG疫苗会引起细胞介导的免疫反应，该免疫反应赋予了针对结核病的可变程度（疫苗接种的保护作用为40-70％）。在儿童中进行的许多BCG疫苗功效研究表明，这种疫苗不能阻止结核分枝杆菌感染，但是当出生时立即应用时，它为婴儿和小儿童提供了重大保护，以防止结核性脑膜炎和结核病的传播形式。BCG疫苗接种不会阻止潜在肺结核的重新激活。疫苗诱导的保护会随着时间的推移而减少。BCG疫苗旨在对所有新生儿和儿童进行主动免疫，以结核病的高风险，以防止严重的结核病（结核性脑膜炎和传播的结核病），以及对成年人的积极免疫，以高度发育结核病的高风险。BCG疫苗是从产科医院出院的新生儿。直到两个月大的儿童必须在有效的卫生机构中接种疫苗，直到他们达到12个月大。BCG疫苗免疫计划是根据国家免疫计划制定的。BCG疫苗应仅给未接受BCG疫苗并且尚未感染结核分枝杆菌或结核蛋白负反应的人。2。例外，如果BCG疫苗可以在产科医院和小儿机构的人员中进行，以及其他医疗保健工人的肺结核风险很高，如果他们迄今尚未在初级疫苗接种的那一刻接受疫苗。另外，如果他们的家庭成员患有结核病，或者来自肺核炎的高度，或者是父母的要求，则可以给予肺结核风险高的儿童，如果他们的家人患有结核病，或者来自一个未进行BCG疫苗接种的国家，则不会在主要疫苗接种中接种疫苗。BCG疫苗接种在治疗结核病患者（结核分枝杆菌感染）中没有价值。在接受BCG疫苗之前，冷冻干燥的不使用BCG疫苗：主动BCG疫苗免疫的禁忌症为：
亲爱的未来新兵们，
根据该条例第4.2条规定，德国联邦国防军所有军人均属于行政援助框架内的“国内救援与灾难部队”的一部分。疫苗接种保护包括破伤风、白喉、百日咳、脊髓灰质炎、甲型肝炎、乙型肝炎、麻疹、腮腺炎、风疹、结核性脑病和季节性流感疫苗。这些疫苗接种基本上符合罗伯特·科赫研究所（RKI）疫苗接种常设委员会（STIKO）针对德国所有人的疫苗接种建议，此外，由于您在户外工作，并且不能排除您还会在德国境内的 TBE 风险区域工作，因此还需要补充 TBE 疫苗接种，以及甲型肝炎疫苗接种。然而，虽然在平民生活中接种疫苗是自愿的，但士兵必须遵守上述义务，除非有令人信服的理由，否则必须容忍接种疫苗。开始工作后的头几天内会检查疫苗接种情况，并弥补任何缺失的疫苗接种。因此，上班时请务必携带好自己的疫苗接种记录！
淀粉样蛋白-β前体蛋白代谢产物在脑头畸形和自闭症谱系障碍中的应用
淀粉样蛋白β前体蛋白（APP）蛋白水解的代谢产物可能是自闭症谱系障碍（ASD）的大脑过度生长的基础。我们发现了APP代谢产物（总应用，分泌的（S）APPα和ASD儿童血浆和脑组织中的α-分泌酶Adamalysins）。在这篇综述中，我们重点介绍了支持APP代谢物在ASD中对脑头的潜在贡献的几种证据。首先，APP出现在皮质生成早期，将应用程序置于加速神经元和神经胶质生长的主要位置。APP代谢产物在神经炎症中被上调，这是ASD过度脑生长的另一个潜在促进者。APP代谢物似乎直接影响转化信号通路，这些信号通路与综合症ASD的单基因形式有关（脆弱的X综合征，PTEN，结核性硬化症复合物）。最后，调节APP表达的APP代谢产物和MicroRNA可能会通过PI3K/AKT/MTOR/MTOR/RHO GTPase途径上的ERK受体激活来导致ASD脑过度生长，特别是白质增加，有助于髓鞘形成。
结核分枝杆菌疫苗载体诱导 CD4+ Th17 和 CD8+ Tc17T 细胞，具有治疗鸟结核分枝杆菌感染的潜力
据报道，鸟分枝杆菌 (Mav) 复合群越来越多地导致免疫系统受损个体发生非结核性感染。治疗复杂且没有疫苗可用。先前的研究表明，使用转基因结核分枝杆菌 (Msm) 作为结核病疫苗载体具有一定的潜力，因为它无致病性，因此免疫功能低下个体可以耐受。在本研究中，我们使用了破坏 EspG 3 （ESX-3 分泌系统的一个组成部分）的 Msm 突变株。与感染野生型 Msm 的细胞相比，感染 Msm 1 espG 3 的巨噬细胞和树突状细胞显示抗原呈递增加。给小鼠接种表达 Mav 抗原 MPT64 的 Msm 1 espG 3 疫苗，可与结核病疫苗牛分枝杆菌 BCG 一样，提供针对 Mav 感染的同等保护。然而，在受到 Mav 攻击后，我们观察到在接种 Msm 1 espG 3 :: mpt64 的小鼠中，产生 IL-17 的 CD4 +（Th17 细胞）和 CD8 +（Tc17 细胞）T 细胞的频率很高，而在接种 BCG 的小鼠中则没有看到。从接种 Msm 1 espG 3 的小鼠过继转移细胞表明，来自 T 细胞区室的细胞有助于防止 Mav 感染。进一步的实验表明，富含 Tc17 的 T 细胞并不能提供针对后续 Mav 感染的预防性保护，但是当将富含 Tc17 的细胞转移到已经感染 Mav 的小鼠身上时，观察到了治疗效果。这些初步发现很重要，因为它们表明 Tc17 细胞在分枝杆菌感染中具有以前未知的作用。总之，Msm 1 espG 3 有望成为针对 Mav 以及其他可能 (myco) 细菌感染的疫苗载体。
肠易激综合症/短肠综合征/选定的GI剂
epidiolex用于治疗与Lennox-Gastaut综合征，Dravet综合征或结节性硬化症复合物相关的癫痫发作，1岁及以上。如果满足以下标准，则可以批准对Epidiolex的事先授权请求：1。由神经科医生开或协商；和2。患者必须按照FDA标签和适应症的建议在年龄范围内；和3。记录了Dravet综合征，Lennox Gastaut或结节性硬化症复合体的诊断；和4。为了诊断Dravet综合征，患者必须通过对丙戊酸盐和辅助Clobazam的试验而无法找到令人满意的缓解。和5。为了诊断Lennox-Gastaut综合征，患者必须对Clobazam的辅助治疗失败。6。为了诊断结核性硬化症复合物，患者一定无法通过两种抗癫痫药来找到令人满意的缓解，其中至少一种是首选。注意：对于Dravet综合征的诊断，建议患者应避免使用卡马西平，大西甲虫，Esclicarbazepine，lamotrigine或苯苯甲烷。用于诊断Lennox-Gastaut综合征卡马西平的诊断。 不应使用与婴儿痉挛相关的结节性硬化症复合物，不应使用婴儿痉挛痉挛，大西巴和苯甲酸酯。 Epidiolex的初始批准将为90天。 其他疗法应通过令人满意的患者反应的证明进行批准。用于诊断Lennox-Gastaut综合征卡马西平的诊断。不应使用与婴儿痉挛相关的结节性硬化症复合物，不应使用婴儿痉挛痉挛，大西巴和苯甲酸酯。Epidiolex的初始批准将为90天。其他疗法应通过令人满意的患者反应的证明进行批准。
BCG疫苗（冷冻干燥）
1。药用产品BCG疫苗的商品名（冷冻干燥）1 ml（0.1 mL x 10剂量 / 0.05 ml x 20剂量）2。质量和定量成分BCG疫苗是一种实时冷冻疫苗，该疫苗从牛肉杆菌的减毒菌株中得出。（芽孢杆菌）用于预防结核病。它含有谷氨酸钠作为稳定剂。疫苗符合W.H.O.的要求通过W.H.O.中概述的方法进行测试。979（2013）。BCG疫苗（冷冻干燥），1ML含有冷冻干燥粉末和用于重建的稀释剂（注射氯化钠）。成分活，减弱的BCG疫苗（芽孢杆菌葡萄蛋白菌株）每个0.1 mL都包含：2 x 10 5和8 x 10 5 c.f.u.用氯化钠注射剂量重构：0.05毫升，一岁以下婴儿的皮内。：0.1毫升，一岁以上儿童的皮内。3。药物形式的冻干粉末用于注射4。临床数据4.1。治疗适应症应定期给所有有早期暴露于结核病的婴儿的婴儿。该疫苗应在孩子出生后不久就进行。BCG生命早期给药提供了高水平的保护，尤其是针对严重的儿童结核病和结核性脑膜炎。在结核病患病率低的国家中，BCG疫苗应仅限于已知结核病病例的医院人员和结核蛋白负面接触等高风险群体。可以与DTP，DT，TT，麻疹，脊髓灰质炎，肝炎B，B型嗜血杆菌，黄热病疫苗和维生素A补充剂同时进行疫苗，但在单独的部位。
纤维化特征的自动定量测定肉芽肿
在人类和非人类灵长类动物（NHP）中可以找到三种肉芽肿类型：经典的案例肉芽肿，纤维化肉芽肿和非杀伤性肉芽肿（Barry等，2009）。常规的斑性颗粒瘤在分枝杆菌感染后已在活性疾病和潜在疾病中进行了广泛报道，显示了三层结构：坏死中心，可行的细胞区域和外部纤维化边缘（Adams，1976; Russell，1976; Russell，2007; Barry等，2007; Barry等，2009; Silva Miranda; Silva Miranda et al。）。由于很难从人类肺部获得活检样本，因此多年来动物模型已得到改善，以更紧密地复制人类的病理进展，通常应用于肉芽肿研究。小鼠是一种实际动物模型，用于研究各种分枝杆菌，甚至MM后感染肉芽肿动力学的动物模型（Carlsson等，2010）。重要的是，尽管小鼠没有再现人类结核病病理学，尤其是有组织的肉芽肿，但小鼠模型仍然是与结核病相关的研究最实用，最广泛使用的动物模型 - 尤其是慢性肉芽肿性疾病的转基因小鼠模型，它们具有正常的颗粒瘤形成和cytokine aveos image imaze imaze aversim and aveos aveos aveos aveos average averman and schisso pigg（ Iuvone等人，1994年，Kunkel等人，1996年；通过使用MM - 泽布拉夫感染系统，Swaim等。记录，斑马鱼肉芽肿也发生了案例坏死，类似于人类结核性肉芽肿，其中RD缺陷型MM诱导的肉芽肿是单独的，非杀伤性的，可能是非杀伤性的，并且很可能与Wildtype Mm -Mm -Mm -Intypected Intypected Intypected Intypece and -Shaim Al and and and。迄今为止，已经建立了各种动物模型，并用于探索分枝杆菌 - 主机的相互作用以及肉芽肿形成和发育的决定因素。这些模型产生了宝贵的信息，并提高了我们对宿主关系关系的理解。
博士后奖学金（2024）非洲脑儿童
博士后奖学金（2024）非洲脑儿童：TBM神经药物的目的：结核性脑膜炎（TBM）是结核病的最严重形式。感染引发了次要的大脑损伤机制，导致结果恶化。我们对这些机制的理解很差，因为对这些机制的研究依赖于代理措施，偏远位点的采样以及单点 - 时间中的方法，通常依赖于脊柱脑脊液（CSF）样品。最近，我们通过访问脑CSF并能够检查动态药物动力学和神经药理学来解决这些局限性的新颖方法。这在发育中的大脑中特别值得注意，它具有独特的脆弱性和优势。这种独特的方法使我们能够首次直接从大脑中进行高频串行采样，从而审问人类的神经药理学。该项目专门针对儿童的TBM。申请申请：非洲脑儿童团体被授予享有声望的惠康发现赠款，以学习儿童的TBM。我们邀请合格的候选人申请与非洲脑儿童研究小组的博士后研究奖学金，以进行研究，该研究将检查儿科TBM患者的神经药理学以响应治疗。学术标准和要求：申请人应在相关学科中获得博士学位的毕业，包括神经科学，药理学，化学，生物化学，生物医学科学，理想情况下，专注于药理学的博士学位论文。有兴趣开发出版记录。能够为学术和非学术受众以可读形式提出复杂问题。出色的分析和研究技能，包括使用定量和/或定性研究技术。有效沟通，出版和学术知识传播方面的能力和技能。对研究生级别的研究生监督的兴趣。候选人必须立即开始。候选人必须可以居住在开普敦，并积极出现在研究小组中。该奖学金仅适用于过去5年内获得博士学位的个人。良好的人际交往能力和对大学工作方式的承诺。