CRISPR-Cas9 介导的基因组编辑的第一步是切割与 CRISPR 向导 RNA (gRNA) 中所谓的间隔序列互补的目标 DNA 序列。然而,一些 DNA 序列对 CRISPR-Cas9 切割具有抵抗性,这至少部分是由于 gRNA 折叠错误造成的。为了解决这个问题,我们设计了 gRNA,使其恒定部分具有高度稳定的发夹结构,并通过化学修饰进一步增强了它们的稳定性。“基因组编辑优化锁定设计”(GOLD)-gRNA 将基因组编辑效率提高了约 1000 倍(从 0.08% 到 80.5%),其他不同靶标的平均效率提高了 7.4 倍。我们预计,无论间隔序列组成如何,这种改进的 gRNA 都将实现高效编辑,并且在所需的基因组位点难以编辑时将特别有用。
小麦是一种重要的谷物,全球一半人口都食用小麦。小麦面临环境压力,人们使用了不同的技术(CRISPR、基因沉默、GWAS 等)来提高其产量,但 RNA 编辑 (RES) 在小麦中尚未得到充分探索。RNA 编辑在控制环境压力方面具有特殊作用。对不同类型的小麦基因型中的 RES 进行了全基因组鉴定和功能表征。我们通过 RNA 测序分析采用了六种小麦基因型来实现 RES。研究结果表明,RNA 编辑事件均匀发生在所有染色体上。RNA 编辑位点随机分布,在小麦基因型中检测到 10-12 种类型的 RES。在耐旱基因型中检测到的 RES 数量较多。在六种小麦基因型中还鉴定了 A-to-I RNA 编辑(2952、2977、1916、2576、3422 和 3459)位点。基因本体分析后发现,大多数基因参与了分子过程。还检查了小麦中的 PPR(五肽重复序列)、OZ1(细胞器锌指序列)和 MORF/RIP 基因表达水平。正常生长条件使这三个不同基因家族的基因表达出现差异,这意味着不同基因型的正常生长条件可以改变 RNA 编辑事件并影响基因表达水平。而 PPR 基因的表达没有变化。我们使用变异效应预测器(VEP)来注释 RNA 编辑位点,Local White 在蛋白质的 CDS 区域具有最高的 RES。这些发现将有助于预测其他作物的 RES,并有助于小麦抗旱性的发育。
就像在任何选举中一样,媒体在影响人们的投票偏好、政客的行为以及政党之间的权力动态方面发挥着至关重要的作用。在过去十年中,技术进步从根本上改变了政治沟通。社交媒体的兴起为政治参与者提供了众多选择,可以直接与选民沟通,影响他们的意见并与选民互动。虽然互联网在很大程度上使政治辩论民主化,但它也为那些试图通过虚假信息、操纵技术和宣传来操纵意见和辩论的邪恶参与者打开了大门。媒体继续受到这些变化的影响,其商业模式受到科技公司力量的破坏,其受众转向其他信息来源。尽管如此,新闻业仍然在传播组合中发挥着重要作用。
限制脉冲潜在产量的主要限制因素包括除了社会经济因素以外的脉冲生长区域中普遍存在的生物和非生物应力。在生物胁迫中,与根腐病配合物相结合的镰刀菌可能是最广泛的疾病,除了干根腐烂和锁骨腐烂外,还会造成鹰嘴豆的巨大损失。虽然镰刀菌,无菌性摩西和植物疫病会导致鸽子,黄色马赛克,尾虫叶斑,粉状霉菌和叶片皱纹和叶片造成大量损失,并在Vigna作物(Mungbean和Urdbean)中造成了相当大的损害。在鹰嘴豆和鸽子中的革兰氏荚虫(Helicoverpa Armigera)中,岩豆和鸽子中的革兰氏pod虫,木豆中的豆荚在乌尔德比恩和蒙比e造成严重损害各自的作物的豆荚,粉丝,粉丝,jassids和thrips。bruchids是储存的脉冲晶粒中最严重的害虫,在管理中需要最高优先级。杂草也会大大损失脉冲。最近,线虫已成为许多地区成功种植脉冲的潜在威胁。
Prime 编辑通过使用向导 RNA 将 Prime 编辑复合物引导至 DNA 内的特定位置来实现这一点。该复合物含有一种经过修饰的 Cas9 蛋白,称为“Prime 编辑器”,与逆转录酶融合 (2)。Prime 编辑器旨在识别特定的 DNA 序列并切割双螺旋的一条链,从而使逆转录酶能够使用未切割的链作为模板,在切割位点添加或删除特定核苷酸。
生物伦理学的标准观点区分了可能伤害或使特定个体受益的“影响个人”干预(例如通过基因组编辑)和决定哪个个体诞生的“影响身份”干预(例如通过基因选择)。斯帕罗对过去几十年来有关生殖技术争论的核心假设之一提出了质疑。他认为,对人类胚胎的直接基因改造不应归类为“影响个人”,而应归类为“影响身份”,因为在可预见的未来,任何基因组编辑“几乎肯定”涉及创建和编辑多个胚胎,以及通过植入前基因诊断选择“最佳”胚胎。斯帕罗还认为,“影响个人”和“影响身份”干预之间的区别具有至关重要的伦理意义:“我们选择胚胎的理由比我们修改胚胎的理由要弱”(Sparrow 2022 )。因此,他将基因组编辑归类为“影响身份”的干预,并得出结论,即使人们认为增强是道德义务,也没有理由要求制定法律来增强。在这篇评论文章中,我们更进一步质疑了有关生殖技术的生物伦理辩论中的核心假设。我们认为,“影响个人”和“影响身份”干预之间的区别是基于一种值得怀疑的物质起源本质主义。对这种本质主义的人类身份方法的质疑使得我们可以将基因组编辑和基因选择视为比标准方法中更相似的东西。它
场景文本图像不仅包含样式信息(字体,背景),还包含内容信息(字符,纹理)。不同的场景文本任务需要不同的信息,但是以前的表示学习方法 - 在所有任务中使用紧密耦合的功能,从而导致次优性能。我们提出了一个旨在解开这两种功能的分解表示学习框架(亲爱的),以改善适应性,以更好地解决各种下游任务(选择您真正需要的内容)。具体来说,我们合成具有相同样式但内容不同的图像对数据集。基于数据集,我们通过监督设计将两种类型的功能分解。很明显,我们将视觉表示形式直接分为样式和内容功能,内容特征是通过文本识别损失来监督的,而对齐损失使图像对中的样式特征保持一致。然后,样式功能用于通过图像解码器重新构造对应图像的提示,以指示对应方的内容。这样的操作根据其独特属性有效地将功能分解。据我们所知,这是场景文本领域中第一次删除文本图像的固有属性。 我们的方法在场景文本识别,转换和编辑中实现了最新的性能。据我们所知,这是场景文本领域中第一次删除文本图像的固有属性。我们的方法在场景文本识别,转换和编辑中实现了最新的性能。
1 印度韦洛尔基督教医学院干细胞研究中心(班加罗尔 inStem 的一个单位);2 印度特里凡得琅 Sree Chitra Tirunal 医学科学与技术研究所;3 美国伯克利加州大学伯克利分校创新基因组学研究所;4 美国旧金山格拉德斯通研究所数据科学与生物技术研究所;5 澳大利亚悉尼新南威尔士大学生物技术与生物分子科学学院;6 印度卡纳塔克邦马尼帕尔高等教育学院;7 印度韦洛尔基督教医学院暨医院血液学系;8 日本茨城县理化学研究所生物资源中心细胞工程部;9 日本红十字会中央血液研究所血液服务总部研究与开发部,日本东京;10 印度韦洛尔基督教医学院生物化学系; 11 加州大学洛杉矶分校微生物学、免疫学和分子遗传学系,美国洛杉矶;12 瑞士苏黎世生物系分子健康科学研究所
范可尼贫血 (FA) 是一种使人衰弱的遗传性疾病,具有多种严重症状,包括骨髓衰竭和癌症易感性。CRISPR-Cas 基因组编辑通过利用 DNA 修复来操纵基因型,并已被提议作为 FA 的潜在治疗方法。但 FA 是由 DNA 修复本身的缺陷引起的,从而阻止使用同源定向修复等编辑策略。最近开发的碱基编辑 (BE) 系统不依赖于双链 DNA 断裂,可能用于靶向 FA 基因中的突变,但这仍有待测试。在这里,我们开发了一种概念验证治疗性碱基编辑策略,以解决患者造血干细胞和祖细胞中最常见的两种 FANCA 突变。我们发现,优化腺嘌呤碱基编辑器构建体、载体类型、向导 RNA 格式和递送条件可在多种 FA 患者背景中产生非常有效的基因修饰。优化的碱基编辑恢复了 FANCA 表达、FA 通路的分子功能以及对交联剂的表型抗性。ABE8e 介导的编辑在 FA 患者的原代造血干细胞和祖细胞中既具有基因型有效性,又恢复了 FA 通路功能,表明碱基编辑策略在未来 FA 临床应用中具有潜力。
