缺氧是大多数实体肿瘤的特征,也是癌症治疗的主要障碍之一,因为它是导致治疗效果不佳和对放射治疗 (RT)、化学治疗、光动力治疗 (PDT) 和声动力治疗 (SDT) 等抗癌疗法产生耐药性的多种原因。1 – 6 此外,缺氧与肿瘤的侵袭性、转移和复发高度相关,因此被认为是癌症治疗的负面预后指标。7 – 9 鉴于缺氧的不利影响,针对肿瘤缺氧是实现有效癌症治疗的一种有吸引力的策略。迄今为止,根据肿瘤缺氧微环境的独特特点,已经开发出各种对抗肿瘤缺氧的方法。 10 – 12 其中一个有效的策略是设计缺氧激活的前体药物,这在临床应用中已显示出巨大的潜力。例如,几种缺氧激活的前体药物,如替拉扎明 (TPZ)、PR-104 和 TH-302,正在进行临床前和临床评估,它们可以通过
摘要:植物暴露于包括病原体在内的各种压力源,需要特定的环境条件引起/诱导植物性疾病。这种现象称为“疾病三角”,直接与特定的植物病因相互作用有关。只有与易感植物品种相互作用的有毒病原体会在特定的环境条件下导致疾病。这似乎很难实现,但是软腐果杆菌科(SRP)是一组具有广泛宿主范围的致病细菌。此外,在农业中经常存在的问题(由此导致的缺氧)是这组病原体的青睐状况。供水本身是由于气体交换降低而引起的植物非生物应力的重要来源。因此,植物已经进化了一种基于乙烯的系统,用于低氧感测。植物反应通过荷尔蒙变化协调,这些变化诱导了对环境条件的代谢和生理调整。湿地物种,例如大米(Oryza sativa L.)和苦乐夜(Solanum dulcamara L.),已经开发了适应性,使它们能够承受较长的氧气可用性时期。马铃薯(茄索拉姆结核)虽然能够感知和对缺氧的反应,对这种环境压力很敏感。SRP利用了这种情况,该情况响应缺氧诱导毒力因子的产生,并使用环状二甘氨酸(C-DI-GMP)。为了实现该目标,我们可以寻找野土豆和其他茄种,以寻求抗水池的抗性机制。马铃薯块茎又减少了防御能力,以防止能量,以防止活性氧和酸化的负面影响,使它们容易发生软腐病疾病。为了减少由软腐病疾病引起的损失,我们需要敏感和可靠的方法来检测病原体,以隔离感染的植物材料。但是,由于SRP在环境中的高度流行,我们还需要创造出对疾病具有更具耐药性的新马铃薯品种。马铃薯耐药性也可以通过有益的微生物来帮助,这可以诱导植物的天然防御能力,但也可以浸水。然而,大多数已知的植物 - 借氧微生物患有缺氧,植物病原体可能胜过。因此,重要的是寻找可以承受缺氧或通过改善土壤结构来承受低氧或减轻其对植物的影响的微生物。因此,考虑到环境条件的影响,本综述旨在提出马铃薯对缺氧和SRP感染的反应以及预防软腐病疾病的未来前景的关键要素。
摘要。增加IL-15和IFN-γ的特征是氟康唑相关的脱发(FRA)。缺氧间充质干细胞(HMSC)的分泌组具有抗炎能力,可以用作脱发治疗。因此,该研究旨在确定HMSC的局部施用对雄性Wistar大鼠的IL-15和IFN-γ基因表达和秃头的局部施用,这是FRA的模型。MSC,在缺氧下培养24小时,并产生一个无菌的分泌组,以水性凝胶软膏进行治疗。总共将24只男性Wistar大鼠分为四组:K1仅用于安慰剂给药的健康控制; K2用于阴性对照,其中包含FRA大鼠通过从第7至14天施用氟康唑,并继续安慰剂给药到第29天;对用200 mg/天的局部凝胶治疗的FRA大鼠组进行了处理,其中含有10%的HMSC Sectionome,用于K3和20%的HMSCS分泌组。观察,以使用qPCR分析头发生长以及IL-15和INF-γmRNA表达。分析显示,局部HMSCS Sertectome Gel给药后,IL-15和IFN-γmRNA表达显着降低(P≤0.001),秃头降低高达60%。显着的结果是局部凝胶含有HMSC的20%。基于研究结果,含有20%HMSC分泌组的局部凝胶剂量对改善FRA的状况具有最佳影响。这项研究可能有助于优化HMSC分泌疗法中的剂量和治疗方法。
简单总结:肿瘤缺氧被认为是与常规放射疗法耐药性相关的一个关键因素,其中X射线诱导的自由基导致DNA损伤的方式在很大程度上依赖于组织氧合。新兴的PSMA定向放射性配体疗法(RLT)利用放射性药物发射的α或β粒子杀死肿瘤细胞。与传统疗法相比,诱导的DNA损伤较少依赖于氧合状态。人们较少关注肿瘤缺氧是否会影响PSMA定向RLT的疗效。我们提出了一个组织学驱动的计算机模型来定量研究肿瘤缺氧对PSMA定向RLT(177 Lu和225 Ac)治疗结果的影响。我们的研究结果表明,缺氧是应用PSMA定向RLT需要考虑的一个因素。
随着人工智能(AI)社会应用的推进,人们正在探索将人工智能应用于艺术和设计等创意领域。尤其是,许多研究和作品示例已经表明,人工智能可以通过使用生成对抗网络(GAN)和其他生成模型来生成“逼真”的图像和音乐,就好像它们是人类创造的一样。另一方面,有人可能会认为生成模型所做的只是从训练数据中学习到的统计模式的再现,并质疑它们作为表达的新颖性和独创性。在本文中,我们研究了人工智能和创造力的现状,并提出了一种通过扩展 GAN 框架来创造新颖表达,尤其是音乐表达的方法。通过这些,我们考虑了人工智能将在未来为创造不仅仅是模仿人类创作的表达做出贡献。
[1] Sato, Y.、Henley, EJ、Inoue, K.:“机器人危险控制系统设计的动作链模型”,IEEE Trans. on Reliability,第 39 卷,第 2 期,(1990 年 6 月)。[2] Kawashima, O.、Sato, Y.(2015 年):”
由于缺乏针对性的治疗方法,三阴性乳腺癌的临床治疗仍然具有挑战性。由于三阴性乳腺癌具有高度缺氧性且HIF-1α的表达高于其他亚型,我们制备了缺氧响应性聚合物胶束,共负载药物和shRNA,通过靶向缺氧肿瘤微环境,随后在缺氧条件下靶向过表达的HIF-1α来治疗三阴性乳腺癌。胶束由甲氧基聚乙二醇(mPEG)和聚-L-赖氨酸(PLL)共聚物组成,以AZO作为mPEG和PLL之间的缺氧响应桥。一旦暴露于缺氧,AZO桥就会断裂,导致胶束解体并快速释放。体外和体内结果表明,通过对缺氧的敏感反应,胶束能够同时将药物和shRNA递送到缺氧部位并实现位点特异性快速释放;缺氧响应性shRNA递送有效沉默HIF-1α及其下游基因,不仅改善缺氧肿瘤对药物的反应,而且调节肿瘤微环境以进一步改善药物和shRNA递送;因此,化疗和HIF-1α靶向基因治疗的协同治疗在小鼠原位TNBC模型中抑制了原发性TNBC肿瘤的生长及其远处转移。缺氧响应性聚合物胶束因其良好的生物相容性而成为一种安全、有效且普遍适用的药物和基因载体,可用于治疗TNBC以及其他缺氧肿瘤。
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