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World File Search System羟肟
Rapalink-1 和羟氯喹通过诱导细胞凋亡在未分化多形性肉瘤中表现出附加作用
摘要。背景/目的：晚期未分化多形性肉瘤 (UPS) 预后不良，很少有治疗方法可以改善总体生存率。最近，第三代哺乳动物雷帕霉素靶点 (mTOR) 激酶抑制剂 Rapalink-1 已被开发并被证明对其他肿瘤有效。然而，mTOR 抑制剂已被证明会诱导自噬和对抗癌药物的耐药性。本研究旨在研究 Rapalink-1 与自噬抑制剂的抗肿瘤作用。材料和方法：通过细胞活力分析、蛋白质印迹、流式细胞术和免疫荧光检查 Rapalink-1 和/或羟氯喹在三种 UPS 细胞系中的抗肿瘤作用。结果：Rapalink-1 降低细胞增殖并抑制 PI3K/mTOR 通路。 Rapalink-1与羟氯喹联合治疗比单独使用Rapalink-1治疗增强了抗肿瘤效果，因为Rapalink-1通过阻断mTOR抑制剂的自噬诱导作用而增强。结论：Rapalink-1与羟氯喹联合治疗可作为治疗UPS的潜在药物。
发育暴露于常见的环境污染物，DEHP和铅，改变小鼠的成人脑和血液羟甲基
认知功能障碍越来越多地被认为是糖尿病的并发症和合并症，得到了异常的脑结构和功能的证据。尽管很少有机械代谢研究表明糖尿病与认知功能障碍之间存在明确的病理生理联系，但是可能会发生这种联系的几种合理的方式。由于大脑功能需要持续的葡萄糖作为能源，因此大脑可能更容易受到葡萄糖代谢异常的影响。在糖尿病状况下的葡萄糖代谢异常可能通过影响葡萄糖转运和减少葡萄糖代谢而在认知功能障碍中起重要作用。这些变化以及氧化应激，炎症，线粒体功能障碍和其他因素会影响突触传播，神经可塑性，并最终导致神经元和认知功能受损。胰岛素信号会触发调节葡萄糖转运和代谢的细胞内信号转导。胰岛素抵抗，这是糖尿病的一个标志，也与大脑中脑葡萄糖代谢受损有关。在这篇综述中，我们得出结论，葡萄糖代谢异常在糖尿病认知功能障碍（DCD）的病理生理变化中起着至关重要的作用，这与多种致病因素（例如氧化应激，线粒体功能障碍，功能障碍，弹性肿瘤和其他病原）有关。大脑胰岛素抵抗被高度强调并表征为DCD中重要的致病机制。
ACINET 625 - 阿莫西林克拉维酸钾...
淀粉甘醇酸钠 USP 交联羧甲基纤维素钠 USP 胶体二氧化硅 (Aerosil-200) USP 滑石粉 USP 硬脂酸镁 USP 羟丙基甲基纤维素 E5 (HPMC-E5) USP 羟丙基甲基纤维素 E15 (HPMC-E15) USP 乙基纤维素 USP 邻苯二甲酸二乙酯 USP 异丙醇 USP 二氯甲烷 (甲基氯) USP 二氧化钛 USP 聚乙二醇 6000 USP
在多学期
这项研究的设计是比较两种镇痛药在机械通气中患者疼痛事件干预中的有效性。414名需要机械通气的呼吸衰竭医院的患者被随机分配给盐酸羟考酮或氟吡芬酰胺基。主要终点是行为疼痛量表（BPS）得分> 5在48小时内的患者比例的差异。次要终点是比较镇静药物（米物唑仑，丙泊酚，右美托咪定）的剂量，并评估诸如机械通气持续时间之类的临床结果。入学时两组之间的BPS得分没有显着差异，在入学率24和48 h时，羟考酮组的BPS得分明显低于flurbiprofen Axetil组的BPS评分。在盐酸羟考酮组中，BPS患者的比例少于5点，也明显低于Flurbiprofen Axetil组的比例。对于患有急性生理和慢性健康评估II（Apache II）的患者得分大于10，亚组分析表明，羟考酮盐酸基团的机械通气时间明显低于flurbiprofen axetil axetil群具有统计学意义的氟吡芬二氨基二硫醇基团，而米物唑醇的dosage saxtytal axthandit axtytal tandytir axtytiL axt axtytiL axtytiL axtytiL axtytiL组。ICU停留时间的长度明显低于氟叶替氏叶替尔组的长度。羟考酮盐酸盐比flurbiprofen axetil更有效，用于镇痛药，用于需要机械通气的呼吸衰竭患者。
奎宁、氯喹和……的分子对接
用于治疗 COVID-19 的药物研究仍然具有挑战性。SARS-CoV-2 通过血管紧张素转换酶 (ACE2) 受体进入人体。SARS-CoV-2 的 S（刺突）蛋白结构与 ACE2 受体的活性位点相互作用，该活性位点定义为肽酶结构域，由 Gln24、Asp30、His34、Tyr41、Gln42、Met82、Lys353、Arg357 组成。这项工作研究了三种喹啉类抗疟药物与 ACE2 受体肽酶结构域的相互作用。从蛋白质数据库下载了人 ACE2 受体的 X 射线晶体结构。使用 MarvinSketch 构建配体，并使用 LigandScout 中的 MMFF94 进行几何优化。能量最小化的配体对接至 ACE2 受体的肽酶结构域。结果表明，氯喹、羟氯喹和奎宁可以与 ACE2 受体肽酶结构域中的氨基酸残基相互作用。在这三种化合物中，奎宁对 ACE2 受体的亲和力最强（-4.89 kcal/mol），其次是羟氯喹（-3.87 kcal/mol）和氯喹（-3.17 kcal/mol）。总之，奎宁、氯喹和羟氯喹可以通过与 ACE2 受体肽酶结构域中的 Lys353 残基相互作用来阻断 SARS-CoV-2 病毒的感染，因此有可能用作 COVID-19 解毒剂。这项研究将为喹啉类抗疟药物抑制 SARS-CoV-2 病毒感染的机制提供更多见解。关键词：ACE2 受体，COVID-19，氯喹，羟氯喹，奎宁，SARS-CoV-2
分子对接，MD模拟，合成，DFT和生物学评估以及与Para Nitro苯基
伏诺替纳斯特的结构特征显示了三个部分，例如表面识别苯甲酰胺，接头己酰基和金属结合羟氨酸。在这项工作中，用取代的苯基环改变了表面识别组，咪唑基 - 三唑组用相同的金属结合羟氨基酸更改了接头组，最后设计了（F1-F4）分子。然后将所有设计的分子对接使用HDAC 2（4LXZ）受体。f4显示-8.7 kcal/mol的最大结合能，标准vornostat显示-7.2 kcal/mol。所有设计的分子都是使用gromacs软件模拟的分子动力学，以确定RMSD，RMSF，SASA和氢键的数量。所有仿真数据显示配体和受体之间的良好相互作用。然后，所有分子均由三个部分合成：a。二硝基苯基连接的三唑羟酸的合成，b。取代的恶唑酮衍生物的合成和c。在最后一步中，对替代的恶唑酮衍生物和二硝基苯基链接的三唑羟氨基酸反应，以产生最终的分子集（F1-F4）。DFT分析确定，F4以良好的亲电性而出现为最反应性分子。此外，对乳腺癌细胞系的体外抗增殖活性表明，F4是所有合成分子中最有效的抗癌分子。
碳酸酐酶4破坏和药理抑制作用减少了羟考酮后的突触和行为适应。作者：S
关键字：CA4，ASIC1A，碳酸酐酶，羟考酮戒断，突触可塑性，阿片类药物寻求通信地址：John A. Wemmie MD，PhD Roy J.和Lucille A.爱荷华州爱荷华州的卡弗学院，爱荷华州52242电话：319-384-3173传真：319-384-3176电子邮件：john-wemmie@uiowa.edu@uiowa.edu作者贡献：概念化：概念化：SG，SG，SG，RL，JW;实验，数据收集，分析：SG，AG，RJT，MTJ，RF；资金和管理：RL，JW；写作：SG，RJT，RL，JW利益冲突：作者宣布没有竞争的财务利益。爱荷华州爱荷华州的卡弗学院，爱荷华州52242电话：319-384-3173传真：319-384-3176电子邮件：john-wemmie@uiowa.edu@uiowa.edu作者贡献：概念化：概念化：SG，SG，SG，RL，JW;实验，数据收集，分析：SG，AG，RJT，MTJ，RF；资金和管理：RL，JW；写作：SG，RJT，RL，JW利益冲突：作者宣布没有竞争的财务利益。
在试验中，过度监测羟氯喹的视网膜毒性，以延迟临床1型糖尿病，造成了负担，而没有益处
。cc-by 4.0国际许可证是根据作者/资助者提供的，他已授予MedRxiv的许可证，以永久显示预印本。（未通过同行评审认证）
与疫苗辅助成分Tween 80和Triton X-100的羟丙基-β-环糊精的相互作用模式通过荧光增加了猝灭分析
对于核酸的尿液生物分析和核酸的细胞成像，必须开发具有有趣的光学特性的新染料。就其结构而言，这些结构由平面多环芳烃的芳族杂环组成，大多数Che-Mosensors可以通过最佳相互作用在双层DNA中的两个相邻碱基之间进行插入。1 - 3个带电的杂环是此类化学传感器的最有利的化合物家族。假设相互作用的稳定性的一部分是由DNA与带正电的化学传感器之间的静电相互作用所造成的。这对于插入过程以及与核酸的结合都是有利的。4 - 6，几种带正电荷的染料，包括藜麦，苯佐沙唑，苯佐唑仑，苯甲噻唑啉和杂化剂的衍生物，已成功地创建为DNA检测的有效效应探针，以及该探测器，以及该探测器，以及该探测的探测。7,8
对患者衍生的神经干细胞中差异羟甲基水平的试验研究暗示了躁郁症的皮质发育
结果：对大约200万个地点进行了映射和量化，其中大多数位于基因区域（68.8％），在3'UTRS，外显子和2-KB海岸线的CPG群岛中观察到每个位点的5hmc水平升高。IPSC和NSC细胞系之间归一化5HMC计数的配对t检验揭示了NSC中的全球羟基甲基化，并富集了与质膜相关的基因中差异羟基甲基化位点（FDR = 9.1×10-12）和AXON GUIDENCE（FRASESERS和AXON GUIDERES）（FROCESERS）（FROCERS）（FROCERS）（FRASESERS）（FRASESERS），以及其他= 2.1-11×6×6×6×6×6×6×6×6。对于KCNK9基因的转录因子结合位点观察到了最显着的差异（p = 8.8×10-6），编码涉及神经元活性和迁移的钾通道蛋白。蛋白质 - 蛋白质交流（PPI）网络在由具有高度分化的5HMC位点的基因编码的蛋白质之间显示出显着的连通性（P = 3.2×10-10），其中涉及轴突引导和离子跨膜转运的基因，形成了不同的子群体。比较BD病例和未受影响的兄弟姐妹的NSC揭示了分化的其他模式