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线粒体抑制剂：乳腺癌治疗的新视野
由于对内分泌治疗、抗 HER2 治疗和化疗等标准疗法产生耐药性，乳腺癌继续对健康构成重大挑战。越来越多的研究强调乳腺癌代谢的异质性和可塑性。由于亚型差异表现出对代谢途径的偏向性，靶向线粒体抑制剂作为独立或辅助癌症疗法显示出巨大潜力。目前有多种治疗候选药物处于临床前研究和临床开放的不同阶段。然而，特定的抑制剂已被证明面临多重挑战（例如，单一代谢疗法、线粒体结构和酶等），并且可能需要与标准疗法相结合或靶向多种代谢途径。在本文中，我们回顾了线粒体代谢功能在乳腺癌细胞代谢重编程中的关键作用，包括氧化磷酸化 (OXPHOS)、三羧酸循环以及脂肪酸和氨基酸代谢。此外，我们概述了线粒体功能障碍对不同亚型乳腺癌代谢途径的影响以及针对不同代谢途径的线粒体抑制剂，旨在为线粒体抑制剂的开发提供更多思路并提高现有乳腺癌疗法的疗效。
通过确定神经丝
阿尔茨海默氏病（AD）是一种常见的神经退行性疾病，与由于衰老而导致的神经元细胞结构大量降解。近年来，神经素养轻链（NFL）是AD最有前途的血液生物标志物之一。可用于血液中NFL（ELISA套件或SIMOA分析）的生物测定需要多个步骤，专业人员和昂贵的应用程序仪器，限于集中式和高资源环境。为了克服这些缺点，这项工作报告了迄今为止为确定NFL的第一个磁性微粒（MBS）基于基于的电化学生物封装。开发的平台依赖于涉及HRP二级抗体的三明治型免疫测定法，该抗体将检测器抗体标记在用羧酸功能化的商业MBs表面上标记。的放大测定转导。这种基于MBS的免疫封闭形式提供的LOD值为3.0 pg ml-1。分析性能适用于使用简单和短方案（60分钟）的AD患者中血浆和脑组织中NFL的测定，并且需要低量的样品（5μl原始血浆和0.1μg组织提取物）。
1,2,4 ...
摘要：类似木瓜蛋白酶样蛋白酶（PLPRO）是其在SARS-COV-2生命周期中关键作用的有前途的治疗靶标。通过基于SARS-COV-2 PLPRO-GRL0617复杂结构的环形成策略设计和合成了一系列1,2,4-氧化唑衍生物。系统结构 - 活性关系研究表明，向GRL0617引入氧化二唑和芳基羧酸部分可增强酶促抑制活性，亲和力和PLPRO的去泛素化能力。具有PLPRO抑制活性（IC 50 = 1.8和1.0μm）和对SARS-COV-2（EC 50 = 5.4和4.3μm）的1,2,4-氧二唑13F和26R，具有PLPRO抑制活性（IC 50 = 1.8和1.0μm），并且具有良好的代谢稳定性（T 1/2> 93.2 min）和较高的plasma（t 1/2> 93.2 min）和抗病毒（AUC 0）（AUC 0）= 17,3,30-11 17,3.3小鼠中的24,289.76 ng·h/ml）。尤其是，中等口服生物利用度为39.1％和有效抗病毒活性的化合物26R值得在体内进一步研究。我们的发现为发现针对PLPRO的抗病毒剂提供了新的见解。■简介
使用木质素基混合物调整 3D 打印砂浆的流变性能：预印本
摘要。可以通过针对替代外加剂以及精确控制制造过程的多方面方法来促进建筑材料和与水泥和混凝土相关的工业过程的脱碳。减水化学外加剂在先进混凝土混合物的开发中发挥了至关重要的作用。为从玉米秸秆生物质生产航空燃料而开发的较新的生物质加工技术产生了更具反应性的木质素副产品，该副产品适合进行化学改性以模仿具有较小碳足迹的聚羧酸醚外加剂的性质。本研究考察了木质素基减水外加剂在用于 3D 打印的水泥浆和砂浆混合物中的使用。实验计划探索使用不同剂量的木质素基外加剂来生产具有适当挤出性和可建造性的 3D 打印样品。进行了流变学表征以确定各种混合物的流动曲线。最后，通过等温量热法监测水泥浆体的水化热，以评估木质素基掺合料对水泥水化过程的影响。本研究结果表明，使用生物质副产品（例如木质素基掺合料）具有巨大潜力，可以有效控制水泥基材料的新鲜状态性能。
氟化共聚的合成和特性...
通过使用4,4-4-氧基二苯胺（ODA）作为二氨基单体，4,4' - （六氟异丙胺）双性恋（Hexafluoroorotopylidene），通过常规的两步法制备了两种具有不同Dianhydride比率的氟化的聚合聚合物膜，以不同的苯二氢基比的比率制备了不同的Dianhydride。赤道（ODPA）和3,3'，4,4'-双苯基四羧酸苯二氢酯（BPDA）为N，N-二甲基乙酰氨酰胺中的Dianhydride单体。随着6FDA在Dianhydride的比例中的增加，聚酰亚胺膜的拉伸强度显示出趋势下降。这项工作提供了一部高性能电影。在800°C下的质量保留率高于50％。两膜的玻璃过渡温度为260°C和275°C。两者的存储模量为1500 MPa和1250 MPa。损失模量为218.70 MPa和120.74 MPa。电影的透射率为71.43％。在紫外线的可见区域可显着改善氟化的聚合膜的透射率，这表明成功制备具有高透射率，高抗热量，高耐热性和高储存模量的聚酰亚胺膜成功制备。它在灵活显示领域中具有出色的应用程序前景。
受控释放杂志 - 信息科学 - EPFL
调节癌细胞、免疫细胞或两者的代谢是增强营养竞争性肿瘤微环境中癌症免疫疗法的一种有前途的策略。谷氨酰胺已成为理想的靶标，因为癌细胞高度依赖谷氨酰胺来补充有氧糖酵解过程中的三羧酸循环。然而，非特异性谷氨酰胺限制可能会在无关组织中引起不良影响，因此谷氨酰胺抑制剂迄今为止在临床上取得的成功有限。在这里，我们报告了一种氧化还原响应性前药 6-重氮-5-氧代-L-正亮氨酸 (redox-DON) 的合成和评估，用于肿瘤靶向谷氨酰胺抑制。当用于治疗患有皮下 CT26 小鼠结肠癌的小鼠时，与最先进的 DON 前药 JHU083 相比，redox-DON 表现出同等的抗肿瘤功效，但安全性大大提高，特别是在脾脏和胃肠道中。此外，redox-DON 与检查点阻断抗体协同作用，导致肿瘤小鼠的持久治愈。我们的结果表明 redox-DON 是一种安全有效的肿瘤靶向谷氨酰胺抑制疗法，有望增强代谢调节免疫疗法。可逆化学修饰方法可推广到其他具有明显毒性的代谢调节药物。
基于靶向定量蛋白质组学的小肠药物转运蛋白和代谢酶的个体发育 Kiss, M.; Mbasu, Richard; Nicolai, J
儿童大部分药物为口服给药，但各年龄段儿童小肠药物代谢酶（DME）和药物转运体（DT）的蛋白质丰度信息仍不明确，这阻碍了儿童精准用药。为了探索 DME 和 DT 的年龄相关差异，收集了儿童和成人空肠和回肠手术剩余的肠组织，并通过靶向定量蛋白质组学分析了顶端钠 - 胆汁酸转运蛋白、乳腺癌耐药蛋白（BCRP）、单羧酸转运蛋白 1（MCT1）、多药耐药蛋白 1（MDR1）、多药耐药相关蛋白（MRP）2、MRP3、有机阴离子转运多肽 2B1、有机阳离子转运蛋白 1、肽转运蛋白 1（PEPT1）、CYP2C19、CYP3A4、CYP3A5、UDP 葡萄糖醛酸转移酶（UGT）1A1、UGT1A10 和 UGT2B7。分析了 58 名儿童（48 条回肠、10 条空肠，年龄范围：8 周至 17 岁）和 16 名成人（8 条回肠、8 条空肠）的样本。比较年龄组时，成人回肠中的 BCRP、MDR1、PEPT1 和 UGT1A1 丰度明显高于儿童回肠。空肠 BCRP、MRP2、UGT1A1 和 CYP3A4 丰度在
针对 TAM 与肿瘤之间的代谢相互作用
肿瘤相关巨噬细胞 (TAM) 在肿瘤微环境 (TME) 内经历代谢重编程，包括葡萄糖、氨基酸、脂肪酸代谢、三羧酸 (TCA) 循环、嘌呤代谢和自噬。TAM 和肿瘤细胞之间的代谢相互依赖性对巨噬细胞募集、分化、M2 极化和上皮-间质转化 (EMT) 相关因子的分泌有重大影响，从而激活肿瘤内 EMT 通路并增强肿瘤细胞侵袭和转移。肿瘤细胞代谢改变，包括缺氧、代谢物分泌、有氧代谢和自噬，影响 TME 的代谢格局，驱动巨噬细胞募集、分化、M2 极化和代谢重编程，最终促进 EMT、侵袭和转移。此外，巨噬细胞可以通过重新编程其有氧糖酵解来诱导肿瘤细胞 EMT。最近的实验和临床研究集中于巨噬细胞和肿瘤细胞之间的代谢相互作用，以控制转移和抑制肿瘤进展。本综述重点介绍了 TAM-肿瘤细胞代谢共依赖性在 EMT 中的调节作用，为高转移性肿瘤的 TAM 靶向疗法提供了宝贵的见解。调节肿瘤和 TAM 之间的代谢相互作用代表了治疗转移性癌症患者的一种有前途的治疗策略。
水性环境中聚氯乙烯的真菌生物降解
聚氯乙烯的顽固性在生产和处置过程中引起了重大环境挑战。这项研究旨在评估从塑料生产工厂中的洗涤池分离到生物降解聚氯化物（PVC）的真菌的能力。在60天内，将隔离的真菌与Bushnell Haas培养基中的塑料一起孵育。这些菌株被鉴定为Coriolopsis gallica（F1），尼日尔曲霉（F2）和曲霉（F3）。孵育后，选择了三种方法：傅立叶变换红外（FTIR）分析，气相色谱 - 质谱（GC-MS）和减肥实验，以确定PVC的生物降解。与对照相比，FTIR分析表明峰变化，消失和形成了已处理的PVC的新键。GC-MS分析揭示了PVC分解过程中羧酸，酒精，硝酸盐和新化合物的形成。微生物菌株F1，F2，F3和真菌联盟（FC）的减肥实验的结果分别为19、25.3、23.6和52.6％。FC是通过组合所有三种真菌分离株来制备的。本研究得出的结论是，这些孤立的真菌菌株具有PVC塑料部分生物降解的潜力。尽管如此，结果表明真菌财团在PVC在水性环境中的降解中起着重要作用。
侧链和水合作用对 n 型聚合物薄膜中混合电荷传输的影响
将乙二醇 (EG) 侧链引入共轭聚合物主链是设计有机混合离子电子导体 (OMIEC) 的成熟合成策略。然而，薄膜膨胀对混合导电性能的影响尚未确定，特别是对于电子传输 (n 型) OMIEC。本文，作者研究了支链 EG 链长度对基于萘-1,4,5,8-四羧酸二酰亚胺-联噻吩主链的 n 型 OMIEC 混合电荷传输的影响。原子力显微镜 (AFM)、掠入射广角 X 射线散射 (GIWAXS) 和扫描隧道显微镜 (STM) 用于确定干燥条件下共同主链薄膜之间的相似性。带耗散监测的电化学石英晶体微天平 (EQCM-D) 和原位 GIWAXS 测量表明，在电化学掺杂过程中，薄膜膨胀特性和微观结构会发生明显变化，具体取决于侧链长度。研究发现，即使在与水性电解质接触时晶粒含量会损失，薄膜仍能有效地传输电荷，而高水含量会损害 OMIEC 薄膜内的电子互连性。这些结果强调了控制薄膜吸水量以阻止 n 型电化学装置中的电荷传输的重要性。