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World File Search System耐受性
对具有耐用疾病抗病性的欧洲绿色交易耐受性抗病性的结合植物的见解
收获的明显份额因害虫和疾病而丢失，因此，将这些损失最小化可以解决部分供应限制以养活世界。cisgenesis被定义为将遗传物质从性兼容的供体中插入受体生物体。在这里，我们审查（i）常规植物育种，（ii）结合，（iii）当前基于农药的疾病管理，（iv）培养具有耐受性疾病的结合作物的潜在生态影响，以及（v）种植这种作物的潜在环境影响；分别集中在土豆，但也集中在苹果上，分别对植物疫霉和文杜里亚的抗药性。采用牙齿品种可以通过较低的农药使用为农民和环境提供好处，从而向欧洲绿色交易目标提供了贡献。
CETP和SGLT2抑制剂联合疗法改善血糖控制 新诊断为癌症儿童的生长分化因子15（GDF15）升高 与急性胰腺炎及其机制有关的糖尿病的招募和保留策略（梦）研究：急性胰腺炎联盟（T1DAPC）中的1型糖尿病 可穿戴技术如何促进外科视频的AI分析 大麻使用和发育的大脑 高级心力衰竭分配中的多组分实施策略的试点测试 多任务深度自动编码器，可以在外周血中使用时间DNA甲基化数据来预测阿尔茨海默氏病的进展 遗传学和精确基因组学方法肺高血压 f -IU印第安纳波利斯学者 挥发性有机化合物评估是筛查工具，用于早期检测胃肠道疾病 可溶性α-klotho和肝素调节成纤维细胞生长因子23在慢性肾脏疾病中的病理心脏作用 经济低迷对国家预算的影响：A ... 抑郁症的功能连接组学：疗法的见解 和心脏后移植：小儿的报告 口服耐受性在基因治疗中的潜在作用 在人类实验室酒精研究中注入或摄取
。cc-by 4.0国际许可证是根据作者/资助者提供的，他已授予MedRxiv的许可证，以永久显示预印本。（未通过同行评审认证）
提高了Festuca ovina L的干旱耐受性。使用植物生长促进细菌
摘要：许多生态因素会影响植物的生存和生长能力，其中干燥对干旱和半干旱地区的植物生长有很大的限制。响应特定的环境压力，植物可以使用最有效的细菌来支持和促进其生长和发育。今天，促进根瘤菌（PGPR）的植物生长被广泛用于减轻植物生长的干旱压力。在这项研究中，干旱对Festuca ovina L.发芽，生长和营养吸收的影响在阶乘测试中使用PGPR进行了四个水状态下的完全随机设计。土壤含水量保持在100％FC（现场容量），70％FC（FC），50％FC和30％FC。用氮杂杆菌Vinelandii，Pantoea grogomerans + Pseudomonas putida和生物肥料的混合物接种处理。的结果表明，当分别使用A. vinelandii和P. grogomerans + P. p. putida时，干旱应激的影响显着降低（P <0.05），但是，生物肥料的综合治疗对种子发芽的影响要比单个应用更大。P. agromerans + P. p.utida在30％FC的条件下导致茎，根长度和植物干生物量的增加。在30％的FC条件下，观察到最高的营养摄取量是对生物肥料的综合治疗。因此，使用分别应用或组合使用的A. vinelandii和P. groclomerans + P. p.putida，通过增加的发芽指数，干重，茎长和根长度来增加对卵藻中干旱胁迫的耐受性。由于PGPR对干旱条件下植物的生长特征的有益作用以及干旱压力的负面影响的减少，因此建议使用氮杂杆菌和假单胞菌进行接种。pgpr作为一种负担得起的环保方法，可以改善水压缩牧场中的草料生产。
口服葡萄糖耐受性测试（OGTT）的葡萄糖水平可以预测妊娠糖尿病女性（GDM）
摘要：目标和背景：妊娠糖尿病（GDM）是一种常见的妊娠并发症，定义为怀孕期间葡萄糖不耐症的诊断。GDM与不良胎儿和母体结局密切相关。在德国，为了筛选和诊断GDM，我们使用1 H 50 g OGCT（口服葡萄糖挑战测试），然后使用2 H 75 G OGTT，如果第一个是病理学的话。此分析研究了75 G ogtt葡萄糖水平和胎儿婚姻的相关性。方法：从2015年至2022年进行了回顾性分析了来自德国柏林市Charité大学医院妊娠糖尿病咨询诊所的1664例患者的数据。75 g ogtt血糖水平分为孤立的空腹高血糖（GDM-IFH），孤立的载后载后高血糖（GDM-IPH）和混合性高血糖（GDM-CH），使用禁食，1 h和2 h值，后1 h和2 h值。这些亚型根据其基线特征以及胎儿和孕妇结局进行比较。结果：GDM-IFH和GDM-CH妇女表现出更高的孕前BMI，所需的胰岛素治疗更频繁（P <0.001）。GDM-IFH组患有原发性剖宫产（P = 0.047）的风险更高，而GDM-IPH妇女的可能性更大的可能性更大，可能会有一个新兴的剖宫产（P = 0.013）。GDM-IFH和GDM-CH妇女的后代天生的平均出生体重（p <0.001）和出生体重百分位数（p <0.001）的出生显着较高，并且在Gesta-tional年龄（LGA）较大的风险增加（p = 0.004）。来自GDM-IPH组的妇女提供了更多的新生儿，这些新生儿的胎龄小（p = 0.027）或低胎儿体重<30％（p = 0.003）。结论：该分析显示了75 g ogtt中的葡萄糖反应模式与不良围产期胎儿婚姻结果之间的密切关联。亚组之间的差异，特定于胰岛素治疗，分娩方式和胎儿生长，建议在GDM诊断后采用个性化的产前护理方法。
通过工程改造的人类 Treg 稳定表达 FOXP3 和核心耐受性基因
FOXP3+ 调节性 T 细胞 (Tregs) 在预防致命自身免疫和维持组织稳态方面发挥着关键作用。Tregs 的功能稳定性对于其对免疫耐受而非失控免疫的贡献仍然至关重要，特别是对于细胞疗法而言，炎症微环境可能会影响 FOXP3 和相关耐受性基因的表达。为了解决潜在的 Treg 不稳定性，我们通过 PBMC 分离的 CD4+ T 细胞的基因编辑方法生成了人类工程化 Tregs (EngTregs)，从而导致稳定的 FOXP3 表达和雷帕霉素激活信号复合物，可提供可调的 IL-2 信号，从而有效地将 FOXP3 表达与已知在炎症条件下促进 Treg 不稳定的现有调节元件分离。使用转录组分析，我们评估了培养的分选 Tregs (cTregs) 与 EngTregs 相比的稳定性。基于大量和单细胞 RNA 测序分析，我们发现 EngTregs 表达的关键“核心 Treg”和“FOXP3 协同”基因水平更高，这通过流式细胞术得到证实。此外，与 cTregs 相比，在 EngTregs 中观察到关键 Treg 稳定性标志物 CD27、CD70 和 IKZF4 (EOS) 的有利表达模式。相反，与 EngTregs 相比，cTregs 表达更高水平的细胞毒性基因，包括 GZMA 和 PERFORIN1 以及其他炎症基因。最后，我们观察到这些相关性具有功能意义，这通过与 cTregs 相比，EngTregs 中关键耐受性标志物的表达更高来证明。这项研究有力地支持了 EngTregs 是稳定的、耐受性的 FOXP3+ T 细胞，从而为治疗危及生命的自身免疫和自身炎症疾病提供了宝贵的资产。
iglarlixi（胰岛素谷氨酸100 u/ml加lixisenatide）在不受控制的2型糖尿病患者中具有良好的耐受性，无论年龄如何：
1。Moghissi E.老年患者的2型糖尿病的管理：当前和新兴的治疗选择。糖尿病。2013; 4（2）：239-256。 2。 美国糖尿病协会专业实践委员会，Draznin B，Aroda VR等。 13。 老年人：糖尿病中的医疗标准-2022。 糖尿病护理。 2022; 45（补充1）：S195- S207。 3。 Bramlage P，Gitt AK，Binz C，Krekler M，Deeg E，TschöpeD。老年2型糖尿病中的口服抗糖尿病治疗：平衡对葡萄糖控制的需求和高血糖症的风险。 心脏疾病。 2012; 11：122。 4。 Izzo A，Massimino E，Riccardi G，Della Pepa G.对2型糖尿病中的肌肉减少症的叙述性评论：患病率和相关的方面。 营养。 2021; 13（1）：183。 5。 NovodvorskýP，HaluzíkM。关于2型糖尿病中胰岛素GLP-1受体激动剂组合的安全性的最新消息。 Expert Opin Drug Saf。 2022; 21（3）：349-361。 6。 Rosenstock J，Aronson R，Grunberger G等。 Lixilan的好处是胰岛素glargine Plus Lixise- Natide，与胰岛素glargine和Lixisenatide Monocomponents的可滴定固定比率组合，在口服不足的2型糖尿病中：Lixilan-O随机试验。 糖尿病护理。 2016; 39（11）：2026-2035。 7。 Aroda VR，Rosenstock J，Wysham C等。 糖尿病护理。 2016; 39（11）：1972-1980。2013; 4（2）：239-256。2。美国糖尿病协会专业实践委员会，Draznin B，Aroda VR等。13。老年人：糖尿病中的医疗标准-2022。糖尿病护理。2022; 45（补充1）：S195- S207。3。Bramlage P，Gitt AK，Binz C，Krekler M，Deeg E，TschöpeD。老年2型糖尿病中的口服抗糖尿病治疗：平衡对葡萄糖控制的需求和高血糖症的风险。心脏疾病。2012; 11：122。 4。 Izzo A，Massimino E，Riccardi G，Della Pepa G.对2型糖尿病中的肌肉减少症的叙述性评论：患病率和相关的方面。 营养。 2021; 13（1）：183。 5。 NovodvorskýP，HaluzíkM。关于2型糖尿病中胰岛素GLP-1受体激动剂组合的安全性的最新消息。 Expert Opin Drug Saf。 2022; 21（3）：349-361。 6。 Rosenstock J，Aronson R，Grunberger G等。 Lixilan的好处是胰岛素glargine Plus Lixise- Natide，与胰岛素glargine和Lixisenatide Monocomponents的可滴定固定比率组合，在口服不足的2型糖尿病中：Lixilan-O随机试验。 糖尿病护理。 2016; 39（11）：2026-2035。 7。 Aroda VR，Rosenstock J，Wysham C等。 糖尿病护理。 2016; 39（11）：1972-1980。2012; 11：122。4。Izzo A，Massimino E，Riccardi G，Della Pepa G.对2型糖尿病中的肌肉减少症的叙述性评论：患病率和相关的方面。营养。2021; 13（1）：183。5。NovodvorskýP，HaluzíkM。关于2型糖尿病中胰岛素GLP-1受体激动剂组合的安全性的最新消息。Expert Opin Drug Saf。2022; 21（3）：349-361。6。Rosenstock J，Aronson R，Grunberger G等。Lixilan的好处是胰岛素glargine Plus Lixise- Natide，与胰岛素glargine和Lixisenatide Monocomponents的可滴定固定比率组合，在口服不足的2型糖尿病中：Lixilan-O随机试验。糖尿病护理。2016; 39（11）：2026-2035。7。Aroda VR，Rosenstock J，Wysham C等。糖尿病护理。2016; 39（11）：1972-1980。lixinal的功效和安全性，这是一种可滴定的固定比率组合，在2型糖尿病中，胰岛素和litxise- natide在基础胰岛素和二甲双胍中受到不足的控制：lixilan-l随机试验。
提高草草的非生物胁迫耐受性
有几种针对SARS-COV-2的抗病毒药已批准或正在开发中。这些可以分类为单克隆抗体（mAb）或旨在干扰病毒复制的小分子。4当前，mAb需要在医院环境中给药，并且由于它们靶向S蛋白，因此它们可能会失去临床功效，如Omicron变体所观察到的那样。4，5与疫苗和mAb不同，口服抗病毒是直接作用，并且不容易受到病毒突变的影响和S蛋白的变化。口服治疗剂批准使用或显示潜力的靶向病毒RNA依赖性RNA聚合酶（RDRP）或3C样蛋白酶。 临床开发的药物包括靶向3Cl蛋白酶的莫纳皮拉维尔，靶向RDRP和Nirmatrelvir。 6 - 8 molnupiravir是抗病毒核苷酸类似物的前药形式，β -d -n 4-羟基胞丁胺（NHC）。 另一种针对RDRP的药物是Remdesivir，Remdesivir是一种核苷酸ANA Logue前药，最初是为治疗埃博拉病毒感染个体而开发的。口服治疗剂批准使用或显示潜力的靶向病毒RNA依赖性RNA聚合酶（RDRP）或3C样蛋白酶。临床开发的药物包括靶向3Cl蛋白酶的莫纳皮拉维尔，靶向RDRP和Nirmatrelvir。6 - 8 molnupiravir是抗病毒核苷酸类似物的前药形式，β -d -n 4-羟基胞丁胺（NHC）。另一种针对RDRP的药物是Remdesivir，Remdesivir是一种核苷酸ANA Logue前药，最初是为治疗埃博拉病毒感染个体而开发的。
斑马鱼（Danio rerio）幼虫对鲤病毒的敏感性和耐受性
1 免疫学-疫苗学，传染病和寄生虫病系，动物与健康基础与应用研究（FARAH），列日大学兽医学院，B-4000 列日，比利时 2 斑马鱼发育与疾病模型实验室，GIGA-疾病分子生物学，列日大学，B-4000 列日，比利时 3 MRC-格拉斯哥大学病毒研究中心，格拉斯哥 G61 1QH，英国 4 UMR-I 02 环境应激与水环境生物监测（SEBIO），UFR 精确与自然科学，兰斯香槟阿登大学，CEDEX 2，51687 兰斯，法国 5 香农理工大学生物科学研究所， N37 HD68 阿斯隆，韦斯特米斯郡，爱尔兰 * 通信地址：owen.donohoe@uliege.be (OD)；a.vdplasschen@uliege.be (AV)；电话：+32-4-366-43-79 (OD)；+32-486-45-13-53 (AV) † 这些作者对本文的贡献相同。
婴幼儿直接静脉接种恶性疟原虫子孢子疫苗的安全性、耐受性和免疫原性：一项年龄降阶、剂量递增、双盲、随机对照研究的结果
背景。正在对全恶性疟原虫子孢子 (PfSPZ) 疫苗的疟疾预防效果进行评估。该疫苗通过静脉注射以达到最大效果。PfSPZ 疫苗的直接静脉接种 (DVI) 对成人来说是安全、可耐受且可行的，但对儿童和婴儿的安全数据有限。方法。我们在肯尼亚西部的 Siaya 县进行了一项年龄降级、剂量递增的随机对照试验。儿童和婴儿（年龄为 5-9 岁、13-59 个月和 5-12 个月）被纳入 13 个年龄剂量组，每组 12 名参与者，按 2:1 的比例随机分配接受疫苗或生理盐水安慰剂，剂量逐渐增加：1.35 × 10 5 、2.7 × 10 5 、4.5 × 10 5 、9.0 × 10 5 和 1.8 × 10 6 PfSPZ，两次最高剂量给药，间隔 8 周。在接种疫苗后 8 天内监测主动建议的不良事件 (AE)，在 29 天内监测主动建议的 AE，并在整个研究过程中监测严重 AE。使用酶联免疫吸附试验检测接种前和接种后 1 周采集的血液中是否存在针对恶性疟原虫环子孢子蛋白 (PfCSP) 的免疫球蛋白 G 抗体。结果。接种疫苗者和对照组中主动诱导 (35.7% vs 41.5%) 和主动诱导 (83.9% vs 92.5%) 的 AE 发生率相似。未发生相关的 3 级 AE、严重 AE 或 3 级实验室异常。大多数 (79.0%) 疫苗接种由单个 DVI 进行。在 9.0 × 10 5 和 1.8 × 10 6 PfSPZ 组中，45 名接种疫苗者中有 36 名 (80.0%) 和 21 名安慰剂对照组中有 4 名 (19.0%) 产生了针对 PfCSP 的抗体 (P < .001)。结论。剂量高达 1.8 × 10 6 的 PfSPZ 疫苗可以通过 DVI 给婴儿和儿童接种，并且安全、耐受性良好且具有免疫原性。
ILAP2，一种AP2/ERF超家族基因，通过与Iris Lactea var中的ILMT2A相互作用来介导镉的耐受性。 Chinensis
摘要：镉（CD）应力对生态系统具有重大影响，因此，找到合适的CD耐受植物很重要，同时阐明负责任的分子机制以进行植物修复以管理CD土壤污染。虹膜乳酸变量。Chinensis是一种观赏性的多年生地植物植物，对CD具有很强的耐受性。先前的研究发现，ILAP2是AP2/ERF超家族基因，可能是金属硫蛋白基因ILMT2A的相互作用伴侣，在CD耐受中起着关键作用。研究ILAP2在调节乳酸中CD耐受性中的作用，我们基于酵母两杂化测定法分析了其调节功能和机制，这是双分子泛互感互补测试，定量实时PCR，Transenics和转录组测序。结果表明，ILAP2与ILMT2A相互作用，并可能与其他转录因子合作，以调节参与信号转导和植物激素的基因，从而通过阻碍CD转运来降低CD毒性。这些发现提供了对ILAP2介导的对CD的胁迫反应的机理的见解，以及对植物修复中植物胁迫耐受性提高植物胁迫耐受性的重要基因。