资格:• 对 iMAtinib 有耐药性或不耐受的慢性期 CML 患者:o 服用 iMAtinib 3 个月后无完全血液学反应 (CHR) o 服用 iMAtinib 3 个月后缺乏任何细胞遗传学反应 o 服用 iMAtinib 6 个月后缺乏主要细胞遗传学反应 (MCR/1 log 减少 bcr-abl) o 服用 iMAtinib 12 个月后缺乏完全细胞遗传学反应 (CCR/2 log 减少 bcr-abl) o iMAtinib 治疗后细胞遗传学复发(CCR/小于 2 log 或 MCR/小于 1 log 损失或任何 Ph+ 增加大于或等于 30%)o CHR 损失 o 进展为加速期 CML• 对 iMAtinib 有耐药性的加速期 CML 患者。至少使用 iMAtinib 4 周后无血液学反应 (HR) o 使用 iMAtinib 6 个月后缺乏任何细胞遗传学反应 o 在 iMAtinib 治疗期间,白细胞、原始细胞计数、血小板或嗜碱性粒细胞增加超过 50% o 在 iMAtinib 治疗期间从慢性期进展到加速期 • 对 iMAtinib 不耐受的加速期 CML 患者,包括以下患者: o 大于或等于 3 级非血液学毒性,对对症治疗或暂时减量无反应 o 持续时间超过 7 天的 4 级血液学毒性 o 持续、高度症状性的 2 级非血液学毒性 • 对 daSATinib 不耐受的患者(3 级或 4 级非血液学毒性)。注意:不允许在疾病进展期间连续使用达沙替尼和尼洛替尼,除非证实存在特定激酶域突变,导致对一种第二代 TKI 产生耐药性,但对另一种第二代 TKI 仍保持敏感性。• 可与白消安、地塞米松、羟基脲、干扰素、美法仑或泼尼松联合使用
胰岛素治疗:静脉常规胰岛素:0.1单位/kg IV液,然后开始连续的IV输注0.1单位/kg/kg。继续滴水,直到血浆酮<0.6 mmol/L和静脉pH≥7.3或碳酸氢盐≥18mmol/l,患者能够耐受食物。停止静脉胰岛素前1-2小时过渡到皮下胰岛素,以防止反弹高血糖。
- 骨质减少,无轻微创伤性骨折。* - DXA 定义的骨质疏松症( T 分数 <-2.5),适用于年龄 >50 岁的成年人,且未接受三年骨质疏松症治疗,且无轻微创伤性骨折*(除非治疗无法耐受)。 - DXA 定义的骨质疏松症和 T 分数 >3.0,适用于年龄 >50 岁的成年人,且未接受三年骨质疏松症治疗,且有一处轻微创伤性骨折*。
如果是,请注明禁忌症: 不耐受或不良事件史 肾功能损害 超敏反应 骨髓发育不良 血液疾病(如血小板减少、白细胞减少、严重贫血) 母乳喂养 肝转氨酶升高 间质性肺炎或临床显著的肺纤维化 怀孕或目前计划怀孕 显著的药物相互作用 酒精使用障碍、酒精性肝病或其他慢性肝病的临床诊断 其他:类风湿性关节炎
线粒体疾病[经过董事会认证的医学遗传学家,发育小儿或神经科医生; o高度怀疑基于病史,家族史,实验室或其他临床检查的线粒体疾病; o临床表现不支持使用单个基因或靶向遗传分析; o个体具有与线粒体疾病一致的临床特征,例如以下条件之一:近端无力;或肌肉痉挛,疲劳或运动不耐受;或
长期 COVID 是一种多系统疾病,据估计影响多达 5% 在美国退伍军人事务部 (VA) 寻求治疗的退伍军人。长期 COVID 没有单一的诊断测试,因此其诊断和治疗很复杂。此外,各种医疗保健实体对长期 COVID 的定义不同。VA 长期 COVID 诊所指南的范围与美国国家科学、工程和医学院 (NASEM) 共识定义的关键方面一致。预计这份长期 COVID 神经系统诊所指南将成为几份以症状为重点的临床指南中的第一份,涵盖疼痛、直立不耐受、认知障碍、疲劳和活动不耐受。即将发布的长期 COVID GI 指南将讨论嗅觉缺失和味觉障碍。该指南是使用基于证据的整体健康系统 (WHS) 方法开发的。该计划涉及 VHA 专科护理办公室、研发办公室、长期 COVID 实践社区、长期 COVID 护理领域咨询委员会 (FAB)、证据综合计划协调中心 (ESPCC) 和退伍军人体验办公室的利益相关者。本指南中基于证据的信息旨在支持临床决策,包括诊断、治疗和为患有长期 COVID 和神经系统症状的退伍军人制定个性化健康计划。
许多平台化学品可以由微生物从可再生生物质中生产,其中有机酸占很大一部分。然而,对由此产生的低 pH 生长条件的不耐受仍然是微生物工业化生产有机酸的挑战。Issatchenkia orientalis SD108 是一种很有前途的工业化生产宿主,因为它可以耐受低至 pH 2.0 的酸性条件。为了系统地评估这种非模型酵母的代谢能力,我们为 I. orientalis SD108 开发了一个基因组规模的代谢模型,涵盖 850 个基因、1826 个反应和 1702 种代谢物。为了改进模型的定量预测,通过实验确定并实施了生物体特定的大分子组成和 ATP 维持要求。我们检查了它的网络拓扑结构,包括必需基因和通量耦合分析,并与酿酒酵母的 Yeast 8.3 模型进行了比较。我们探索了碳底物的利用,并检查了生物体生产工业相关琥珀酸的潜力,利用 OptKnock 框架来识别将目标化学物质的生产与生物质生产结合起来的基因敲除。基因组规模代谢模型 iIsor 850 是一个数据支持的精选模型,可以为过度生产的基因干预提供信息。
准确地预测突变对蛋白质和RNA稳定性和功能的影响是构成生物学的长期问题。实现此目标将对诸如蛋白质设计等大量应用有益(Coluzza 2017,Pucci等人。2022),遗传变异的解释(Gerasimavicius等人2020,Iqbal等。 2020)和抗生素耐药性(Woodford and Ellington 2007)。 通过下一代测序技术的发展,可以利用过去十年来提供的大量序列,以估计突变的EF效果。 的确,同源蛋白或RNA的多个SE验证比对(MSA)中的保守位点通常在功能或结构上重要的位点表征。 因此,这些位点的突变不能很好地耐受,并且在进化过程中通常被去除。2020,Iqbal等。2020)和抗生素耐药性(Woodford and Ellington 2007)。通过下一代测序技术的发展,可以利用过去十年来提供的大量序列,以估计突变的EF效果。的确,同源蛋白或RNA的多个SE验证比对(MSA)中的保守位点通常在功能或结构上重要的位点表征。因此,这些位点的突变不能很好地耐受,并且在进化过程中通常被去除。