未通过同行评审认证)是作者/资助者。保留所有权利。未经许可就不允许重复使用。此预印本的版权持有人(本版本发布于2024年5月10日。; https://doi.org/10.1101/2024.05.05.08.592952 doi:biorxiv Preprint
摘要在EGFR-酪氨酸激酶抑制剂(TKI)失败之后,基于免疫疗法的方案在表皮生长因子受体(EGFR)中的持续益处是突变的非小细胞肺癌(NSCLC)。Checkmate-722和Keynote-789均未达到预先指定的临床益处统计水平,但是Orient-31和ATTLAS试验表明,将VEGF抑制剂添加到免疫疗法加化学疗法中可以显着延长生存率。然而,缺乏该患者人群中免疫疗法以及化学疗法与化学疗法的免疫疗法的疗效与化学疗法的疗效的正面比较。此外,谁将从基于免疫疗法的方案中受益的关键问题尚不清楚。我们使用化学疗法作为常见比较者进行了间接比较荟萃分析,以对两种基于免疫疗法的方案的相对疗效进行分类。间接比较表明,与免疫疗法加化学疗法相比,免疫疗法和贝伐单抗加化学疗法的无进展生存期(PFS)明显好得多(HR IO+BEV+BEV+Chemo/IO+Chemo = 0.71,95%CI 0.55至0.91)。发现EGFR突变类型和T790M突变与基于免疫疗法的PFS显着相关。与对应物相比,L858R(HR 0.52,95%CI 0.37至0.72)患者没有T790M突变(HR 0.50,95%CI 0.35至0.71)往往会使来自免疫疗法的治疗方案受益更多。总而言之,我们的发现支持,将VEGF抑制剂添加到免疫疗法和化学疗法中可能是抗TKI耐TKI,EGFR氧化EGFR氧化NSCLC的首选选择,并且可以将L858R突变和T790M负面性鉴定为基于免疫疗法的效率相关因素。
在2023年初,Qdenga®是一种针对登革热的小说疫苗,在德国供应。在柏林旅行与热带医学中心,我们在2023年接种了20,386剂。为了获得有关疫苗在旅行者中耐受性的数据,我们开始了一项后续调查。每次剂量四个星期后,通过信件与同意调查的疫苗接触,要求锁定网站上,并完成一份简短的匿名问卷,以评估其旅行目的地,潜在的疫苗反应以及其他细节。在2023年,有4,220名疫苗同意与您联系,并完成了调查表。中,有2,232(60.6%)是女性。173名受试者(4.7%)先前患有登革热感染。133人年龄10-20岁,绝大多数年龄范围在20至86岁之间。2,488名受试者与其他旅行疫苗联合接收了Qdenga®。
Abstract Inborn errors of metabolism (IEMs) are a group of genetic diseases that occur due to the either deficiency of an enzyme involved in a metabolic/biochemical pathway or other disturbances in the metabolic pathway including transport protein or activator protein deficiencies, cofactor deficiencies, organelle biogenesis, maturation or trafficking problems.这些迷失者对受影响个体的福祉和生存都有很大的影响,因此具有统一的意义。在寻求有效治疗的过程中,酶替代疗法(ERT)已成为许多溶酶体储存障碍(LSD)(LSD)和酶替代疗法的可行策略,以其他代谢症(包括苯基酮酮尿症和下层层盘)的罕见形式形式。然而,这些疾病患者(主要是LSD)与酶融合有关的主要挑战是高抗体滴度的发展。专注于免疫调节的策略在诱导对ERT的免疫耐受性方面表现出了希望,从而提高了总体生存率。与仅用ERT治疗的病例相比,IgG抗体发育的发生也导致IgG抗体发育的发生也减少了。通过纳入从术方法中获得的知识并分析临床和临床前试验中免疫耐受诱导(ITI)方式的结果,这表明ERT的疗效有了显着提高。在这项综合综述中,评估了ITI模式的进展,从临床和临床前试验中汲取了见解。重点是在IEM的背景下评估ITI的进步,专门针对通过ERT管理的LSD。
数十年来,先天免疫细胞被认为是第一反应者,缺乏其T和B细胞对应物的适应性记忆。但是,越来越多的证据表明了先天免疫的令人惊讶的复杂性。除了快速部署专门的细胞并引发炎症,两种迷人的现象 - 内毒素耐受性(ET)和受过训练的免疫力(TI) - 已经出现。et,其特征是反复暴露后的炎症反应减少,可防止过度炎症。相反,TI在初始启动后导致增强的响应,从而使先天系统能够在随后的挑战中实施更强大的防御能力。尽管看似与众不同,但这些现象可能具有潜在的机制和功能含义,从而模糊了它们之间的界限。本审查将深入ET和TI,剖析其相似性,差异以及其余的问题,这些问题需要进一步调查。
电子传输层(ETL)的材料在聚合物太阳能电池(PSC)的性能中起着重要作用,但是面临挑战,例如低电子传输迁移率和电导率,较低的解决方案处理性以及极端的厚度敏感性,这将破坏光伏性能和大型制造技术的兼容性。为了应对这些挑战,设计和合成了两个特殊胺锚定的长链链的新型N型二酰亚胺分子(PDINB)可行地设计和合成。pdinb在常见的有机溶剂中显示出非常高的溶解度,例如二氯甲烷(> 75 mg ml -1)和乙醇含有乙酸作为添加剂(> 37 mg ml -1),当在活动层上沉积时会导致出色的纤维形成性。使用PDINB为ETL,全面增强了PSC的光伏性能,从而导致功率转化效率(PCE)高达18.81%。由于PDINB的强大自动效应和高电导率,它显示出可观的厚度耐受性能,其中设备保持持续高的PCE值,厚度从5到30 nm变化。有趣的是,PDINB可以用作不同类型的PSC中的通用ETL,包括非富烯PSC和全聚合物PSC。因此,PDINB可以作为PSC的有效ETL的潜在竞争候选者。
摘要:干旱是对全球玉米产量的严重负面影响的主要非生物压力之一。了解玉米中干旱耐受性的遗传结构是朝着繁殖耐旱的品种和针对性的遗传资源剥削的关键步骤。在这项研究中,与谷物产量成分,开花时间和植物形态有关的511定量性状基因座(QTL)在干旱条件下以及干旱耐受性指数是从27项发表的研究中收集的,然后预测在IBM2 2008年的IBM2 2008年邻居参考图中的荟萃分析。总共确定了与玉米干旱耐受性相关的83个元QTL(MQTL),其中20个确定为核心MQTL。与先前发布的QTL相比,MQTL的平均置信区间大大降低。通过来自基因组关联研究的共定位标记 - 特性关联证实了几乎一半的MQTL。基于与干旱耐受性有关的水稻蛋白的比对,在玉米MQTL附近发现了63个直系同源基因。此外,在20个核心MQTL区域和玉米与同源基因中发现了583个候选基因。基于候选基因的KEGG分析,发现植物激素信号通路显着富集。信号通路可以对干旱耐受性产生直接或间接影响,并与其他途径相互作用。总而言之,这项研究提供了对玉米干旱耐受性的遗传和分子机制的新见解,以对繁殖中这种重要特征的更具针对性的改善。
抽象几乎没有比免疫检查点受体及其配体在免疫肿瘤学中更广泛地研究任何分子。然而,通过在实验模型和临床环境中进行激烈的研究,不断发现其他免疫逃避机制和免疫抑制途径。这些包括甲状腺素,这是一个可溶性聚糖结合蛋白的家族,它们通过重新编程淋巴样和髓样细胞的命运和功能来塑造抗肿瘤免疫反应的性质和大小。细胞外,它们与多种糖基化受体相互作用,调节其细胞表面保留,内吞作用,分离和信号传导。值得注意的是,越来越多的证据表明,甲状腺蛋白可以与免疫检查点受体结合,包括T细胞免疫球蛋白结构域和粘蛋白结构域-3(TIM-3),程序性死亡-1(PD-1),淋巴细胞激活基因3(lag-3),lag-3),lag-3),lag-3),细胞毒性tlymphocip and Lymphocipy and anty-eatimphocipy(ctigignen-4) Ig样受体亚家族B3(LILRB3)和B4(LILRB4)有利于它们的信号传导活性和抑制功能。但是,需要更多的工作来剖定这些作用的确切机制,尤其是半乳糖素和规范免疫检查点配体之间的相互作用,以及这些相互作用的生化性质和聚糖结合依赖性。对“ Galectin-rmmune检查点”中心的更好理解将有助于设计新型的免疫治疗方式,旨在在广泛的癌症环境中靶向Galectin驱动的电路。
大麻素及其代谢产物的药代动力学和耐受性在肠内施用八匹马中确定了商业CBD/富含CBDA的大麻油产品。每匹马均施用2 mg/kg或8 mg/kg CBD/CBDA或在随机跨界设计中没有治疗。串行血清样品。血浆化学分析在0 h和24 h时进行。在24小时内记录了重要参数,计算法和盲目的评估和步态评估。石油给药后48小时跟踪肥料产量和胃肠道过渡时间。在2 mg/ kg组中,CBD和CBDA的最大浓度分别为5.2和36.95 ng/ ml; 8 mg/ kg组中的40.35和353.56 ng/ ml。由于缺乏高于CMAX以上的较低可量化极限的时间点,而在8 mg/ kg组中为7.75 h,因此未计算2 mg/ kg CBD处理的中间半衰期。CBDA吸收是双相。还报道了四氢大麻酚,四氢大麻酚,大麻抗酸和7-羧基大麻二酚的药代动力学参数。在治疗组之间,在任何测量的耐受性参数中均无显着差异。单剂量肠内给药富含8 mg/kg的CBD/CBDA提取物似乎不会在马中产生神经系统,行为或胃肠道作用。
