Anthony R. Cillo,1,2,6,10, * Carly Cardello,1,2冯尚,1,2,3 Lilit Karapetyan,4,7 Sheryl Kander,1,2 Cindy Sander,4 Elizabeth Rush,4 Elizabeth Rush,4 Arivarasan Karunamurthy,5 Ryan C. Massa,4,4,4 rohat an J. 工人,1,2 John M. Kirkwood,1,2,4,6,10, * Tullia C. Bruno,1,2,6,10 *和Dario A.A. Vignali 1,2,6,10,11, * 1 1匹兹堡大学医学院免疫学系,美国宾夕法尼亚州匹兹堡2肿瘤微环境中心,UPMC Hillman癌症中心,匹兹堡大学医学院,宾夕法尼亚州匹兹堡大学医学院美国匹兹堡匹兹堡医学院血液学/肿瘤科美国宾夕法尼亚州费城宾夕法尼亚大学佩雷尔曼医学院癌症中心,美国宾夕法尼亚州,美国9现在的地址:美国密苏里州圣路易斯医学院肿瘤科,美国密苏里州圣路易斯,美国密苏里州,10高级作者11铅联系联系 *seaders nocence *sotookence *suoldence *arc85@pitt.edu(A.R.C. ),kirkwoodjm@upmc.edu(J.M.K. ),tbruno@pitt.edu(T.C.B. ),dvignali@pitt.edu(d.a.a.v.) https://doi.org/10.1016/j.cell.2024.06.036工人,1,2 John M. Kirkwood,1,2,4,6,10, * Tullia C. Bruno,1,2,6,10 *和Dario A.A. Vignali 1,2,6,10,11, * 1 1匹兹堡大学医学院免疫学系,美国宾夕法尼亚州匹兹堡2肿瘤微环境中心,UPMC Hillman癌症中心,匹兹堡大学医学院,宾夕法尼亚州匹兹堡大学医学院美国匹兹堡匹兹堡医学院血液学/肿瘤科美国宾夕法尼亚州费城宾夕法尼亚大学佩雷尔曼医学院癌症中心,美国宾夕法尼亚州,美国9现在的地址:美国密苏里州圣路易斯医学院肿瘤科,美国密苏里州圣路易斯,美国密苏里州,10高级作者11铅联系联系 *seaders nocence *sotookence *suoldence *arc85@pitt.edu(A.R.C.),kirkwoodjm@upmc.edu(J.M.K.),tbruno@pitt.edu(T.C.B.),dvignali@pitt.edu(d.a.a.v.)https://doi.org/10.1016/j.cell.2024.06.036https://doi.org/10.1016/j.cell.2024.06.036
摘要:已知与肿瘤相关的巨噬细胞(TAM)和与癌症相关的成纤维细胞(CAF)在肿瘤发育和进展中起支持性作用,但它们在结直肠癌(CRC)中的相互作用尚不清楚。在这里,我们研究了结肠癌衍生的CAF对体外和体内TAM分化,迁移和肿瘤免疫力的影响。与单核细胞共培养时,CAF会吸引单核细胞并诱导其分化为M2巨噬细胞。手术切除的人CRC标本和原位移植小鼠肿瘤的免疫组织学揭示了CAF的数量与M2巨噬细胞的数量之间存在相关性。在CRC原位移植的小鼠模型中,用刺激性刺激因子-1受体(PLX3397)的抑制剂处理的M2巨噬细胞的抑制剂(PLX3397)抑制了M2巨噬细胞,并增加了CD8阳性T细胞浸润肿瘤巢。这种治疗对肿瘤生长的影响很小,但将PLX3397与抗PD-1抗体结合起来显着降低了肿瘤的生长。组合疗法后 RNA-SEQ显示出肿瘤免疫的激活。 总而言之,CAF参与CRC肿瘤免疫微环境中M2巨噬细胞分化的诱导和动员,癌症免疫疗法和PLX3397的组合可能代表了CRC的新型治疗选择。RNA-SEQ显示出肿瘤免疫的激活。总而言之,CAF参与CRC肿瘤免疫微环境中M2巨噬细胞分化的诱导和动员,癌症免疫疗法和PLX3397的组合可能代表了CRC的新型治疗选择。
在探索持续感染和恶性肿瘤时,已经鉴定出了CD8 + T细胞的独特亚组,祖细胞耗尽的CD8 + T(TPEX)细胞。这些TPEX细胞以其显着的自我更新和快速增殖能力而着称。免疫疗法中的最新进展表明,TPEX细胞扩展并分化为耗尽的CD8 + T细胞,从而强调了它们在免疫治疗反驳中的关键作用。临床检查进一步阐明了TPEX细胞比例丰度与增强的临床预后之间存在牢固的正相关。TPEX细胞在制定针对肿瘤的发明免疫治疗方法中发现了值得注意的应用。 本综述描述了TPEX细胞在肿瘤环境中的功能,尤其是它们在肿瘤免疫疗法中的潜在效用。 精确指导TPEX细胞可能对于在针对肿瘤的免疫疗法方面取得成功至关重要。 关键字祖细胞用尽CD8 + T细胞; TCF-1;免疫疗法;肿瘤微环境;细胞串扰TPEX细胞在制定针对肿瘤的发明免疫治疗方法中发现了值得注意的应用。本综述描述了TPEX细胞在肿瘤环境中的功能,尤其是它们在肿瘤免疫疗法中的潜在效用。精确指导TPEX细胞可能对于在针对肿瘤的免疫疗法方面取得成功至关重要。关键字祖细胞用尽CD8 + T细胞; TCF-1;免疫疗法;肿瘤微环境;细胞串扰
新兴证据暗示上皮 - 间质转变转录因子ZEB1是造血干细胞(HSC)分化的关键调节剂。ZEB1是否调节HSC功能的长期维护仍然是一个空旷的问题。Using an inducible Mx-1-Cre mouse model that deletes condi- tional Zeb1 alleles in the adult hematopoietic system, we found that mice engineered to be de fi cient in Zeb1 for 32 weeks displayed expanded immunophenotypically de fi ned adult HSCs and multipotent progenitors associated with increased abundance of lineage-biased/balanced HSC subsets and augmented cell生存特征。在造血分化期间,持续的Zeb1损失增加了骨髓和脾脏中的B细胞,并减少了外周血中的单核细胞产生。在竞争性转移实验中,我们发现来自长期ZEB1缺失的成年小鼠的HSC在多列元素分化能力中显示出细胞自主缺陷。长期的Zeb1损失受干扰的髓质外造血作用,其特征是脾脏重量增加和脾细胞的矛盾降低,伴有HSC疲惫,谱系特异性缺陷,特异性缺陷,以及异常的,prelect的累积,诸如C-Kkit + CD16/32 + CD16/32 + Quertors的累积。ZEB1损失长达42周可以导致脾肿大和GR-1 + MAC-1 +细胞的积累,进一步支持这样一个观念,即Zeb1的长期表达抑制了PRELEUKEATIC活性。©2024 ISEH - 血液学和干细胞协会。由Elsevier Inc.出版因此,持续的Zeb1 de te骨会破坏体内HSC功能,并损害对耗尽造血的调节,对髓样肿瘤中Zeb1的肿瘤抑制功能有潜在的影响。这是CC下的开放式访问文章(http://creativecommons.org/licenses/4.0/)
Agersborg,R。等[2017]密度变化和储层压实,可从原位校准的4D重力和在海底测量的4D重力和沉降:SPE年度技术会议和展览,扩展摘要,PSE-187224-ms。
造血可能发生在炎症性压力期间骨髓之外,以增加主要是髓样部位的髓样细胞的产生。该过程称为耗尽造血(EMH)。在广泛的血液学和非血液学疾病中观察到的EMH现在因其对实体肿瘤病理学和预后的重要贡献而被认可。启动EMH,造血干细胞(HSC)从骨髓中动员到循环中,并在脾脏外部位(例如脾脏和肝脏)。在这些部位,HSC主要产生有助于肿瘤病理学的髓样细胞的病理子集。EMH HSC利基市场与骨髓HSC壁niche不同。可能有助于启动和维持EMH利基市场的重要细胞因子是Kit配体,CXCL12,G-CSF,IL-1家族成员,LIF,TNFα和CXCR2。进一步研究EMH的作用可能会为紧急造血和针对癌症的治疗方法提供宝贵的见解。令人兴奋的EMH研究的未来方向包括鉴定癌症,传染病和慢性自身免疫性疾病中的常见和独特的EMH机制来控制这些疾病。
摘要:最近,人们对利用耗尽的气体和石油储层进行碳捕获和储存越来越兴趣。这一兴趣是由于许多储层已经耗尽或需要增强的石油和天然气回收率(EOR/EGR)。地下存储库中CO 2的固结是一种实现碳中立性的高效方法。此过程通过促进EOR/EGR来实现双重目的,从而帮助检索残留的油气和天然气,并同时确保CO 2的安全和永久存储,而无需泄漏的风险。注射率定义为流体在不引起岩石破裂而不引起的水库中的能力。这项研究旨在通过检查对注射率的有限考虑,特别是在耗尽的地下储层中,旨在填补碳捕获和存储(CCS)文献的空白。它审查了影响CO 2的注射率以及此类储层中某些现场病例数据的关键因素。
摘要。我们总结了与Strato-Spheric臭氧耗竭有关的当前重要且已建立的公开问题,并讨论了一些新出现的挑战。,由于蒙特利尔方案的持续成功,尽管最近生产受控物质以及未受控制的非常短暂的物质的影响,但由于蒙特利尔方案的持续成功,臭氧层正在从卤代源气体的影响中恢复。增大的温室气体浓度增加,例如二氧化碳,甲烷(CH 4)和一氧化二氮(N 2 O),具有不同的方式,以不同的方式扰动平流层臭氧的潜力很大,但是它们的未来发展以及其未来的演变以及因此不确定的。在最近的澳大利亚野生火灾后,已经观察到通过注射烟颗粒的臭氧耗竭。目前,通过出乎意料地从2022年从Hunga Tonga -Hunga Ha'apai火山注入大量水蒸气。开放的研究问题强调,在全球,高度分辨的观测中,平流层痕量气体和气溶胶的高度分辨观测中,要维护(如果不扩展)观察网络的关键需求。实际上,我们将在不久的将来对类似的野生火山和火山事件的平流层影响视而不见。复杂的地球系统模型(ESM)具有平流层作为重要组成部分。但是,这些模型的巨大计算需求不得导致对影响臭氧层的许多过程的过度简化。无论如何,更简单的过程模型的层次结构对于测试我们对臭氧层不断发展的理解并提供与政策相关的信息将继续很重要。
能源管理局(BOEM)评估了墨西哥中部大陆货架中的朱红色租赁块,以在耗尽的石油田中销售碳储量。在他们的研究中,Boem确定了基于石油生产史的潜在存储位置,将朱红色39块的4路关闭为潜在的储存地点。我们的项目提供了带有数值模拟的Vermilion 39字段的详细地下表征,以更准确地评估该字段的存储性能。此外,我们提出了Boem不考虑的朱红块中的高价值盐水储存储存量。该潜在位置位于朱红块55-56和67-68中的低浸入未呈现的沉积物中。我们将两个地点都作为该地区运营商可以开发的商业碳存储的高价值目标。使用3D地震调查和井数据对两个站点进行了表征,以识别潜在的存储复合物并绘制其结构。然后使用这些解释来构建地质模型,并通过强3代码对CO2注入进行数值模拟。最后,进行了基础设施和经济评估,以确定两个地点CCS项目的商业生存能力。数值仿真结果表明,朱红39的4路闭合可能会持有超过5000万吨的二氧化碳,主要利用结构和地层捕获。我们确定该站点的最大风险是通过传统井泄漏。在这个位置,最大的风险是目标单元的储层质量。仿真结果表明,盐水储层储存功能还可以利用毛细管和残留诱捕来存储5000万吨二氧化碳,以稳定注射后的二氧化碳羽流。我们的结果表明,所选的站点可以存储商业上可行的捕获的二氧化碳,抵消运输和捕获的成本,并有可能通过当前可用的45Q税收抵免来实现利润。我们提出两个高级
下列的PCR结果是使用小骨宿主耗尽微生物DNA试剂盒从唾液样品中提取DNA的结果,显示有效的宿主DNA耗竭和微生物DNA恢复。使用QPCR分析,据估计,对于这些样品的宿主DNA耗竭和细菌DNA恢复估计高于90%。图1:使用小骨宿主耗尽微生物DNA试剂盒从唾液样品中提取的DNA的PCR。a)使用人β-珠蛋白引物对宿主DNA检测。b)使用16S引物对细菌DNA检测。m:DNA标记;泳道1、3、5:提取的总DNA,没有执行宿主耗竭步骤;泳道2、4、6:宿主耗尽的(H. dep)DNA使用脊柱状宿主耗尽微生物DNA试剂盒提取;泳道7:PCR阴性对照。