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具有 Cys-His-Asp 三联体的无金属 α/β-水解酶的超高通量定向进化为高效的磷酸三酯酶
摘要：寻找新的机制解决方案以应对生物催化挑战是酶进化适应以及设计新催化剂的关键。最近人造物质被释放到环境中，为观察生物催化创新提供了动态试验场。用作杀虫剂的磷酸三酯最近才被引入环境中，而它们并没有天然对应物。为了应对这一挑战，酶已迅速进化以水解磷酸三酯，并趋向于相同的机制解决方案，即需要二价阳离子作为催化的辅助因子。相比之下，先前发现的宏基因组混杂水解酶 P91（乙酰胆碱酯酶的同源物）实现了由金属独立的 Cys-His-Asp 三联体介导的缓慢磷酸三酯水解。在这里，我们通过对 P91 进行定向进化来探究这种新催化基序的可进化性。通过将聚焦库方法与液滴微流体的超高通量相结合，我们仅通过两轮进化就将 P91 的活性提高了约 360 倍（达到 ak cat / KM ≈ 7 × 10 5 M − 1 s − 1 ），可与自然进化的金属依赖性磷酸三酯酶的催化效率相媲美。与其同源物乙酰胆碱酯酶不同，P91 不会遭受自杀抑制；相反，快速的去磷酸化速率使共价加合物的形成而不是水解速率成为限制因素。定向进化改进了这一步骤，中间体的形成速度提高了 2 个数量级。将聚焦的组合库与液滴微流体的超高通量相结合，可以用于识别和增强自然界中尚未达到高效率的机制策略，从而产生具有新型催化机制的替代试剂。■ 简介
五重肝癌芯片揭示 EMT 三联体相关...
原发性肝癌新发病例数为 90.6 万，在恶性肿瘤增长中位居第六位。此外，肝癌死亡人数为 83 万，在死亡率方面位居第三位（Sung et al.，2021）。肝细胞癌 (HCC) 是原发性肝癌的最重要形式，约占肝癌病例的 90%（Anwanwan et al.，2020）。多种风险因素可导致原发性肝癌的发展，包括乙型肝炎病毒 (HBV) 感染、丙型肝炎病毒 (HCV) 感染、纤维化慢性肝损伤、黄曲霉毒素 B1 和过量饮酒（Akinyemiju et al.，2017；欧洲肝脏研究协会和欧洲癌症研究与治疗组织，2012 年）。 HCC从具有微小基因突变的异常增生病变持续发展到HCC晚期，表现出涉及多种分子的显著分子异质性（Marquardt et al., 2015）。HCC发展多个阶段的广泛肿瘤异质性阻碍了患者的分层和有效治疗（Giannelli et al., 2016）。因此，探索HCC的肿瘤异质性将有助于对患者进行分层和有效治疗。HCC的肿瘤转化通常起源于肝细胞和祖细胞，两者都是上皮细胞类型。这些上皮细胞的可塑性变化通常被称为上皮-间质转化（EMT），增加了细胞异质性的复杂性（Giannelli et al., 2016）。癌细胞中的EMT程序可以在侵袭和转移过程中以不同程度暂时或稳定地激活。粘附分子高表达可增强细胞的迁移能力和侵袭性。大量证据表明，EMT在癌症侵袭和转移中起着重要作用（Nieto et al.，2016；Thiery et al.，2009；Thiery，2002；Hanahan and Weinberg，2011）。通过分析恶性上皮性肝细胞的各种EMT表型，研究人员可以评估HCC的复杂性和细胞异质性。很少有研究在大量的活检样本中研究几种EMT标志物，因此很难仅根据单一标志物来判断EMT的发生（Yang et al.，2009）。E-cadherin与occludin或细胞角蛋白一起代表了最常用的上皮特征标志物，而N-cadherin和vimentin是最常见的EMT标志物。
互联之间的互联体 - 穆塔斯链球菌和...
引言口腔卫生在口腔健康中很重要，因为它意味着对牙菌菌细菌的主要控制，这是由于条件和援助要求，要么是口腔传染病的危险因素。因此，我们患有智障患者（ID）的口腔卫生不良，这使得诸如龋齿（龋齿），牙龈炎和牙周疾病之类的口腔病理的高患病率（横截面），所有这些疾病均由细菌pla plae pla pla pla pla pla pla pla pla pla [1-4-4-4-4-4-4-4-4-4-4-4）。口腔是由软组织，硬组织和唾液组成的空间，该空间由细菌，真菌，病毒，病毒，支原体，原生动物等微生物殖民，当时是细菌斑块的一部分，当钙化并形成牙齿或牙齿钙或tartar时。先前的研究表达了伦敦J.[5]，是仅次于肠道的第二大微生物群落。对人口腔牙垢中祖先微生物组的研究揭示了基于生命功能的人与微生物之间的关联的重要性，例如急性和慢性疾病的作用及其生物人类学进化，随着时间的流逝[6]。祖先，在古代文明中证明了S. utans和牙龈疟原虫的存在，特别是来自智利南部圭蒂卡斯群岛的Chonoan [7,8]。通过人类研究的遗迹，可视化兼容的传染病，例如龋齿，牙周病和骨骼病变，可视化，伴随着口腔卫生不良，就像ID患者中一样[1]。它们可能与符合他们没有口腔卫生习惯的文化和生理因素有关[7,8]。随后的分子生物学研究，例如间接免疫荧光技术和PCR扩增，证明了Chonoan（Chonos）牙齿牙垢中的微生物存在[9,10]。在古代文明中存在两个或多种变体的PCR技术峰会物种，特别是在Chonoan中的p.gingivalis，由于微生物在5个复合物中存在的牙周疾病频率很高，因此，尺寸微生物中的微生物中存在的一部分是一个复杂的网络，p。根据[13]。在古代文明中存在两个或多种变体的PCR技术峰会物种，特别是在Chonoan中的p.gingivalis，由于微生物在5个复合物中存在的牙周疾病频率很高，因此，尺寸微生物中的微生物中存在的一部分是一个复杂的网络，p。根据[13]。
序列改变如何增强 DNA 三联体重复域的稳定性并延缓其扩展
DNA 重复域内的 DNA 序列改变莫名其妙地增强了中断重复域的稳定性并延迟了其扩展。在这里，我们提出了合理化这种意外结果的机制。具体而言，我们描述了 DNA 重复域的中断如何通过引入环迁移的能量障碍来限制可用于动态、滑出、重复凸起环的集合空间。我们解释了这种障碍是如何产生的，因为一些可能的环异构体会导致重复域双链部分出现能量昂贵的错配。我们认为，集合空间的减少是导致观察到的重复 DNA 扩展延迟的原因。我们进一步假设，在某些扩展 DNA 中观察到的中断重复的丢失反映了环异构体位置的瞬时占据，这导致双链体茎因能量障碍的“泄漏”而出现错配。我们认为，如果这种低概率事件的寿命允许错配修复系统识别，那么就可以发生重复中断的“修复”；从而合理化了最终扩增的 DNA“产品”中没有出现中断的原因。我们提出的机制途径为被描述为“令人费解”的观察结果提供了合理的解释，同时也对一组具有生物医学重要性的耦合基因型现象提供了深刻的见解，这些现象描绘了 DNA 折纸热力学和表型疾病状态之间的联系。
能源转型背景下的独联体
在这些要素之间取得适当的平衡将以最低的成本为消费者带来能源转型。这可以通过利用它们的自然互补性来实现。再加上风能、太阳能和水力发电的足够多样化组合，存储和传输的综合能力将使消费者以最低的总成本满足可靠性。CIS 在提供必要的存储投资以支持高效转型方面发挥着关键作用。然而，CIS 的设计应考虑到几个关键因素。首先，美国《通胀削减法案》等政策创造了强大的激励措施，将吸引清洁能源投资远离澳大利亚。CIS 有助于解决这个问题，但投资者的价值主张必须明确，设计本身必须足够简单，以避免进一步复杂化澳大利亚清洁能源投资市场。其次，澳大利亚电力系统有独特的要求，包括管理最低需求、提供系统强度和惯性以及管理增加的能源变化的影响。CIS 可以支持投资以最低成本管理这些系统要求。然而，这意味着要支持一系列不同的存储技术——包括电池、抽水蓄能和许多新兴的替代长时储能 (LDES) 技术。最后，政策制定者应该认识到抽水蓄能和其他 LDES 项目的风险状况非常不同。例如，抽水蓄能等技术需要较长的准备时间，并且面临与隧道钻探等相关的独特地质风险。其他形式的 LDES 可能处于学习/部署曲线的较高位置，因此面临更高的投资障碍。然而，这些技术提供了多种高价值特性，例如长时间运行、支持频繁循环、实现非常长的能源持续时间，并且不会像电池技术那样面临相同的投入成本风险。因此，我们建议 CIS 的设计方式应积极认识到这些风险/回报权衡，并获取长期利益，而不是只关注短期内最低成本投标。
可再生自然资源在俄罗斯和独联体成员国可持续经济发展中的作用
独联体成员国与世界上大多数国家一样，提出了不断实现能源来源多样化的任务，以加强能源和环境安全，并履行《巴黎协定》规定的义务。 2022-2023 年碳氢化合物价格上涨为降低经济能源强度提供了额外动力，并使可再生能源技术更具竞争力。这些因素导致全球对可再生能源（RES）和绿色氢的需求加速增长。所有独联体成员国都面临着气候变化的负面影响，都是《巴黎协定》的缔约方，并正在实施气候政策措施。但其实施面临的一个重大障碍是能源资源使用产生的二氧化碳排放与经济增长之间的关系。这种依赖性是大多数发展中和快速增长经济体的特征，很难打破。增加可再生能源在能源平衡中的份额是必要但非充分条件。需要开发一种新的增长模式——向基于低碳能源系统的“绿色”经济、“生物经济”和“循环经济”转型。一个重要的工具是开发自然和气候项目中的碳单位市场，以减少产品（特别是碳密集型产品）的碳足迹。 2022–2023 年。独联体成员国在可再生资源利用、气候变化等领域合作显著加强。与此同时，尽管机制化机制和个别低碳能源项目已经运转，但该领域合作尚未得到充分发展。建立涵盖技术创造整个过程的合作极其重要，从科学研发阶段开始直至实施和转让。独联体成员国存在发电能力过剩，因此可以考虑生产低碳“橙色”氢气的可能性。将这一能源融入独联体经济，
空间加速度计三联体 (SAT)
SAT 以霍尼韦尔数十年来在太空级角速率传感器技术领域的领先地位为基础，充分利用了 HG4934SRS 三轴空间速率传感器中使用的合格组件。它采用小巧、轻便、低功耗和低成本的封装，可提供一流的性能，是小型卫星的理想选择。SAT 可实现保证的 TID 和 SEE 辐射性能。
Microsoft Word - 关于在独联体国家建立使用 ICT 的信心和安全性的报告 (RI CIS5).docx
出生年份：1958年（莫斯科） 教育背景：莫斯科电工通信学院（专业-电信工程师）；加拿大电信执行管理学院（专业 - 电信战略管理项目）。在现代信息和通信系统的开发、设计、创建和运营方面拥有超过25年的经验；拥有 30 多年的科学和教学经验，撰写了 150 多部科学、教育、方法论和新闻著作，非营利组织“通信设备制造商协会”(NO APOS) 总干事，国际电联人类潜力开发小组成员 ( GCBI ITU-D），俄罗斯工业家和企业家竞争力和行业标准联盟理事会电信和信息技术委员会成员，专家委员会成员俄罗斯联邦国家杜马信息政策、信息技术和通信委员会。该报告由联邦国家预算高等教育机构 MTUCI 和科学教育中心网络的员工编写