自组装在自然和材料科学中起着至关重要的作用。[1] 在自然界中,生物分子自组装成细胞器,细胞器进一步组织成细胞和多细胞生物体。同样,自组装也用于材料合成,将小的独立单元组织成越来越复杂的结构和材料。[2–4] 一种特别流行的分子单元是聚合物,它已用于制造纳米颗粒、纤维和水凝胶等结构。[5–9] 这些材料虽然在许多领域(特别是在生物医学应用)中都至关重要,但却具有根本的局限性:当前的方法仅报告通过弱非共价相互作用(如疏水、静电或 π-π 堆积相互作用和氢键)进行的聚合物自组装,[1] 这些相互作用都对环境条件(如溶剂极性、温度、离子强度、pH 值和共溶质)极其敏感。此外,
在生物体发育、体内平衡和疾病过程中,蓬乱 (Dvl) 蛋白是 β-catenin 依赖性和 β-catenin 非依赖性 Wnt 通路中的关键信号因子。尽管它们对信号传递的重要性已在许多生物体中得到遗传证实,但我们对其机制的理解仍然有限。先前使用过表达蛋白的研究表明,Dvl 定位到依赖于其 DIX 结构域的大型点状细胞质结构中。为了研究 Dvl 在 Wnt 信号传导中的作用,我们对内源表达的 Dvl2 蛋白进行了基因组工程改造,该蛋白带有 mEos3.2 荧光蛋白标记,用于超分辨率成像。首先,我们通过多个独立的检测方法展示了融合蛋白在 β-catenin 依赖性和 β-catenin 非依赖性信号传导中的功能性和特异性。我们对 Dvl2 进行了活细胞成像,以分析超分子胞质 Dvl2_mEos3.2 凝聚物的动态形成。虽然 Dvl2_mEos3.2 的过度表达模拟了之前报道的大量大“点状”的形成,但在生理蛋白质水平上,超分子凝聚物的形成仅在大约每个细胞一个的细胞亚群中观察到。我们发现,在这些凝聚物中,Dvl2 与 Wnt 通路成分在 γ-微管蛋白和 CEP164 阳性中心体结构处共定位,并且 Dvl2 对这些凝聚物的定位是 Wnt 依赖性的。使用光激活定位显微镜 (PALM) 结合 DNA-PAINT 的 mEos3.2 单分子定位显微镜展示了这些凝聚物以细胞周期依赖的方式的组织和重复模式。我们的结果表明,Dvl2 在超分子凝聚物中的定位是动态协调的,并且取决于细胞状态和 Wnt 信号水平。我们的研究以单分子分辨率突出了 Wnt 通路中内源性和生理调节的生物分子凝聚物的形成。
胆囊癌 (GBC) 是一种罕见但恶性程度最高的胆道肿瘤。它通常在晚期才被诊断出来,常规治疗方法并不令人满意。作为蛋白酶体抑制剂,硼替佐米 (BTZ) 在 GBC 中表现出优异的抗肿瘤能力。然而,其长期治疗效果受到其耐药性、稳定性差和高毒性的限制。本文报道了 BTZ 封装的 pH 响应性雌酮共聚物纳米粒子 (ES-NP (BTZ; Ce6)) 用于 GBC 特异性靶向治疗。由于 GBC 中雌激素受体表达高,ES-NP (BTZ; Ce6) 可以通过 ES 介导的内吞作用迅速进入细胞并聚集在细胞核附近。在酸性肿瘤微环境 (TME) 和 808 nm 激光照射下,BTZ 被释放,Ce6 产生 ROS,从而破坏“反弹”反应通路蛋白,如 DDI2 和 p97,从而有效抑制蛋白酶体并增加细胞凋亡。与使用 BTZ 单药治疗的传统治疗相比,ES-NP (BTZ; Ce6) 可以在较低 BTZ 浓度下显著阻碍疾病进展并提高其耐药性。此外,ES-NP (BTZ; Ce6) 在患者来源的异种移植动物模型和其他五种类型的实体肿瘤细胞中表现出类似的抗肿瘤能力,揭示了其作为广谱抗肿瘤制剂的潜力。
Kim,B。H.,Choi,Y.H.,Yang,J.J.,Kim,S.,Nho,K.,Lee,J.M。,&Alzheimer's Disision神经影像学计划。 (2020)。 鉴定了与阿尔茨海默氏病中皮质厚度相关的新型基因:系统生物学方法的神经影像学方法。 阿尔茨海默氏病杂志,75(2),531-545。 https://doi.org/10.3233/jad-191175Kim,B。H.,Choi,Y.H.,Yang,J.J.,Kim,S.,Nho,K.,Lee,J.M。,&Alzheimer's Disision神经影像学计划。(2020)。鉴定了与阿尔茨海默氏病中皮质厚度相关的新型基因:系统生物学方法的神经影像学方法。阿尔茨海默氏病杂志,75(2),531-545。 https://doi.org/10.3233/jad-191175
摘要:利用基质辅助脉冲激光蒸发 (MAPLE) 技术获得了一系列聚乙烯-醋酸乙烯酯 (EVA) 涂层。通过改变工艺参数,即目标中的激光能量密度和 EVA 共聚物浓度,可以生产出具有各种形貌和表面特征的涂层。对薄膜结构的评估基于光学和原子力显微镜分析以及轮廓测量。基于傅里叶变换红外 (FTIR) 和 X 射线光电子能谱 (XPS) 光谱进行的详细化学结构研究表明,虽然总体结构得以保留,但乙烯 (Et) 和醋酸乙烯酯 (VAc) 嵌段发生了一些改变。最明显的变化是酯基转化为酮和羧基;尽管如此,脂肪族主链也发生了一些变化。无论使用何种工艺参数,EVA 涂层的化学结构都会发生变化。研究表明,使用氯仿作为溶剂溶解 EVA 共聚物可能是造成这种变化的原因,而且 EVA 大分子倾向于形成簇。然而,由于结构改变程度较低,MAPLE 技术已被证明可成功用于从结构更复杂的聚合物中获得涂层,这些聚合物可溶于有限数量的溶剂中。
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(纳米域形成)。10–13然而,纳米相转变会发生,而没有Poegma在侧链之间(分支,类似乙烯类)之间表现出形成 - 和/或链内氢键形成。然而,对于更长的侧链,由于侧链关联的统治和钉子侧链的临界长度以上的晶体域的占主导地位,Poegma均聚物会失去热重音特征。在过去几年中,PEG侧链结晶的特定特征引起了人们的重大关注,有6,14个表明对这种相当独特的聚合物的形态行为的持续兴趣。由无定形主链和可结晶的侧链组成的刷子共聚物可以分离成各种形态,从而导致具有有趣特性的共聚物。5,8,15–17在过去的几十年中,已经研究了这种刷子聚合物的结晶行为,根据通常最接近的模型,主链附近的主链和一小部分侧链构成了无晶相的侧链,而侧链则被晶状体链纳入了晶状体链中,由晶状体链分为圆形的分离。5,16被广泛接受,诸如主链刚度,连接组的性质以及侧链的长度等因素会显着影响侧链结晶。5,155,18在PEG侧链的情况下,报告的结果表明,与线性长的PEG [peo(PEO氧化物),大分子分子链相比,结晶温度T C,T C,T c,降低,超冷的程度和过冷的程度很大程度上取决于侧链的长度,而t c restry the t c restr y s t c restr y Bulth y Bulty y Bul ys Bur strument y ys 1 c。已显示出刷子共聚物中的结晶受到可结晶的钉链的挫败感的阻碍,这些钉子可以以互齿或端到端形式实现。
摘要:我们利用单色异常校正的扫描透射电子显微镜的高空间和能量分辨率研究等离激元纳米棒的循环组件的杂交。详细的实验和模拟阐明了耦合的长轴偶极模式杂交到集体磁和电偶极等离子体等离子体共振。我们通过电子能量损失光谱法解决了这些封闭环的低聚物中的磁偶极模式,并确认具有其特征光谱图像的模式分配。随着多边形边缘的数量(n)的数量,磁模式的能量分裂和反管模式增加。在研究的N = 3-6个低聚物中,使用正常入射率和S偏斜的倾斜入射的光学模拟显示,在N = 4排列中,相应的电和磁模式的灭绝效率最大化。
嵌段共聚物 (BCP) 是由通过共价键连接的化学性质不同的单体的子链或嵌段组成的聚合物,每个嵌段都是一系列相同单体的线性序列。大量一种类型的嵌段共聚物的集合称为熔体。在高温下,不可压缩熔体中的嵌段会均匀混合。随着温度降低,不同的嵌段会分离,并导致称为微相分离的过程。BCP 熔体的微相分离导致中观尺度多相有序结构的自组装,如片层、球体、圆柱体和螺旋体 [1, 5, 26]。微相分离可进一步由在下面表面形成的化学和/或拓扑图案化模板引导,从而实现复杂纳米结构的设计。该过程称为 BCP 的定向自组装 (DSA)。设计 BCP 的 DSA 以复制具有所需特征的纳米结构在纳米制造应用中非常有吸引力 [4, 31, 40, 45]。已证明,BCP 的 DSA 的计算研究在确定材料特性、薄膜厚度、聚合物-基底相互作用和几何限制对自组装过程的影响方面非常有价值 [23, 34, 48, 49]。BCP 熔体的微相分离连续模型 [37],如自洽场论 (SCFT) 模型、Ohta-Kawasaki (OK) 模型和 Swift-Hohenberg 模型,使得以相对较低的计算成本探索由 DSA 过程形成的纳米结构空间成为可能。它们通常用于与 BCP 的 DSA 相关的设计和逆问题 [ 21 , 27 – 29 , 32 , 36 , 43 ]。为了进一步降低计算成本,必须开发快速而强大的算法来获得模型解,特别是因为在解决设计和逆问题的过程中必须反复求解模型。在本文中,我们重点研究了二嵌段共聚物(具有两个