摘要 蛋白质的正确折叠对于维持功能性活细胞至关重要。因此,蛋白质的错误折叠和聚集与多种疾病有关,其中非天然分子间相互作用形成具有低自由能的大型高度有序的淀粉样蛋白聚集体。一个例子是阿尔茨海默病 (AD),其中淀粉样蛋白-β (Aβ) 肽聚集成淀粉样蛋白原纤维,这些原纤维在 AD 患者的大脑中沉积为神经斑块。淀粉样蛋白原纤维的成核是通过形成较小的成核前簇(即所谓的低聚物)进行的,这些低聚物被认为具有特别的毒性,因此在 AD 病理学中具有潜在重要性。Aβ 聚集的详细分子机制知识对于设计针对这些过程的 AD 治疗非常重要。然而,由于低聚物物种的丰度低且多分散性高,因此很难通过实验研究它们。本文使用自下而上的生物物理学在受控的体外条件下研究了 Aβ 低聚物。主要使用天然离子迁移质谱法研究高纯度重组 Aβ 肽,以监测水溶液中低聚物的自发形成。质谱法能够分辨单个低聚物状态,而离子迁移率则提供低分辨率结构信息。这与其它生物物理技术以及理论建模相辅相成。还研究了调节内在因素(如肽长度和序列)或外在因素(如化学环境)的低聚物。研究了与两个重要的生物相互作用伙伴的相互作用:伴侣蛋白和细胞膜。我们展示了 Aβ 低聚物如何组装并形成可能与继续生长为淀粉样蛋白原纤维有关的延伸结构。我们还展示了不同的淀粉样蛋白伴侣蛋白如何与不断增长的聚集体相互作用,从而改变和延迟聚集过程。这些相互作用取决于伴侣和客户肽中的特定序列基序。另一方面,膜模拟胶束能够稳定 Aβ 寡聚体的球状致密形式,并抑制形成淀粉样纤维的延伸结构的形成。这可能有助于体内毒性物质的富集。与膜模拟系统的相互作用被证实高度依赖于 Aβ 肽异构体和膜环境的特性,例如头部电荷。还展示了如何添加设计的小肽结构来抑制膜环境中 Aβ 寡聚体的形成。
“我们广泛且可互换地使用两个首字母缩略词 IoT 和 NoT(物联网)——NoT 和 IoT 之间的关系很微妙。IoT 是 NoT 的一个实例,更具体地说,IoT 将其‘事物’绑定到互联网。另一种类型的 NoT 可能是局域网 (LAN),其‘事物’均未连接到互联网。社交媒体网络、传感器网络和工业互联网都是 NoT 的变体。这种术语上的区分使得从不同的垂直和质量领域(例如,交通、医疗、金融、农业、安全关键、安保关键、性能关键、高保证等)中分离出用例变得容易。这很有用,因为没有单一的物联网,谈论将一个物联网与另一个物联网进行比较是没有意义的。”
摘要:我们利用单色异常校正的扫描透射电子显微镜的高空间和能量分辨率研究等离激元纳米棒的循环组件的杂交。详细的实验和模拟阐明了耦合的长轴偶极模式杂交到集体磁和电偶极等离子体等离子体共振。我们通过电子能量损失光谱法解决了这些封闭环的低聚物中的磁偶极模式,并确认具有其特征光谱图像的模式分配。随着多边形边缘的数量(n)的数量,磁模式的能量分裂和反管模式增加。在研究的N = 3-6个低聚物中,使用正常入射率和S偏斜的倾斜入射的光学模拟显示,在N = 4排列中,相应的电和磁模式的灭绝效率最大化。
近年来,人们对物质的自组织进行了广泛的探索,在由不同聚合物材料(共聚物嵌段、均聚物混合物或两亲性聚合物)自组装而产生的多孔有序膜领域取得了重大进展。微组织膜中的层次有序结构,也称为蜂窝状(HC)结构,可显著提高材料的特定特性,从而增强材料的某些性能。自组装多孔膜的制备采用不同的方法。我们在此采用自下而上的微孔结构化方法,特别是呼吸图(BF)方法,从聚合物混合物中制备高度有序的膜。使用 BF 的首要动机是实施简单,并且适用于多种系统,这使其成为一种生产结构化表面的强大且廉价的技术。由 BF 形成的蜂窝状(HC)结构是水处理的潜在候选材料,可用作过滤膜来处理石油和天然气工业中遇到的稳定油水乳液。与商用均聚物膜相比,均聚物共混物的使用提高了选择性、渗透性和抗污性能。本演讲将重点介绍通过 BF 制备自组装均聚物膜共混物及其在工业废水清洁中的性能和污染/再利用潜力。关键词:微孔表面;聚合物共混物;呼吸图;水处理
■ 简介 - 用起重机摄像机拍摄的图像 - 起重机摄像机安装在吊臂顶部并俯视地面,因此监视器上显示的人像非常小。如果操作员专注于驾驶,他们可能会忽视这一点,这是一个风险。为了充分发挥起重机摄像机的作用,我们利用基于人工智能的图像识别技术,识别起重机摄像机(监视器)上捕捉到的人和物体,并发出警报(监视器上的画面、警告音等)。开发了一种系统来检测
国枝武一 副教授 近藤小之(研究时):特任研究员 现:千叶工业大学先进工程学院生命科学系助理教授 田中章宏(研究时):博士生 现:日本学术振兴会遗传学研究所研究员 论文信息 期刊名称:PLOS Genetics 标题:使用 DIPA-CRISPR 在极端耐受性孤雌生殖缓步动物中单步生成纯合敲除/敲入个体 作者:近藤小之、田中章宏、国枝武一*(*:通讯作者) DOI:10.1371/journal.pgen.1011298 URL:https://journals.plos.org/plosgenetics/article?id=10.1371/journal.pgen.1011298 研究资助本研究获得以下项目的资助:“缓步动物特异非结构域蛋白的发现与功能分析(项目编号:21H05279)”、“耐受极端环境的缓步动物抗性机制的动力学与新分子原理阐明(项目编号:20K20580)”、“高抗辐射缓步动物保护与修复新机制阐明(项目编号:20H04332)”。 名词解释(注1) 缓步动物 一种缓步动物,学名是 Ramazzottius varieornatus。从北海道札幌市的一座桥上分离出的单个个体衍生的遗传同质种群(YOKOZUNA-1谱系)已在实验室中进行了连续繁殖,并且由于其基因组已被破译,它被用于缓步动物的分子生物学研究。它们通过孤雌生殖进行繁殖,雌性单独产卵而不交配。它们具有一种特殊的耐干燥性,称为“干燥切开术”,这使它们能够承受几乎完全脱水,并且在这种状态下,它们能够抵抗各种极端压力。 (注2)目标基因:该技术允许研究人员只修改他们想要研究的特定基因。本研究以参与细胞内物质运输的蛋白质(转运蛋白)和海藻糖合成酶基因为靶基因,进行基因组改造。 (注3)敲除个体、敲入个体 通过人为地向目标基因中引入突变来破坏该基因功能的个体称为敲除个体。另一方面,研究人员设计的 DNA 序列被整合到基因组的目标位置的个体被称为敲入个体。
Anighoro, A.、Bajorath, J. 和 Rastelli, G. (2014)。多药理学:药物发现中的挑战和机遇。《药物化学杂志》,57 (19),7874 – 7887。Azmi, AS 和 Mohammad, RM (2014)。通过网络药理学纠正抗癌药物发现。《未来药物化学》,6 (5),529 – 539。Bajorath, J. (2021)。识别高度混杂激酶抑制剂的最低筛选要求。《未来药物化学》,13 (13),1083 – 1085。Bowes, J.、Brown, AJ、Hamon, J.、Jarolimek, W.、Sridhar, A.、Waldron, G. 和 Whitebread, S. (2012)。减少与安全相关的药物流失:体外药理学分析的应用。《自然药物发现评论》,11 (12),909 – 922。Breinbauer, R.、Vetter, IR 和 Waldmann, H. (2002)。从蛋白质结构域到药物候选物——天然产物作为化合物库设计和合成的指导原则。《应用化学国际版》,41 (16),2878。
具体而言,已确定烃类树脂的产率与反应温度(0.15 和 0.30)和乳化剂浓度(0.08 和 0.03)无关。已证明,在研究的时间间隔内,低聚物的可变产率取决于反应持续时间(相关性 0.88 和 0.81)。在反相乳液中进行低聚反应时,搅拌强度(0.51)和 С 9:水分数比(0.51)也与产率呈显著相关性。这样便可以推导出产率与最重要工艺参数之间的多元线性回归方程。产率与溴数之间的高相关性(0.94 和 0.93)为讨论低聚反应的进展提供了依据。已证实低聚物特性之间的关系。这表明可以定向调整烃类树脂的某些特性。