200 x 500 米的浮油,位置:40°17.4’ n-18°30.0’e(碳氢化合物聚集体) 距海岸 5 海里处有多处浮油,位置:40°21.6’n-018°29.7’e 浮油(连续尾流)宽 30 米,长 1 海里,碳氢化合物聚集体 - 厚 5/6 毫米,位置:40°17.6’n-018°28.8’e 从 torre specchia ruggeri 到 capo d’otranto 面向 Salento 海岸的海域出现破碎的浮油,距海岸 5 海里,位于 marina s.foca melendugno 沿海区域,岸上浮油宽 100 米
香港中文大学理工学院深圳聚集体科学与技术研究所,广东深圳 518172(中国) 华南理工大学聚集诱导发光中心,华南理工大学-香港科技大学联合研究实验室,发光材料与器件国家重点实验室,广州 510640(中国) AIE 研究所,广州黄埔开发区,广州 510530(中国) 电子邮件:tangbenz@ust.hk 张浩克教授 浙江大学高分子科学与工程系,功能化大分子合成教育部重点实验室,杭州 310027(中国) 电子邮件:zhanghaoke@zju.edu.cn 华南理工大学广东省分子聚集体发光重点实验室,广州 510640(中国) 王军博士、Lluis Blancafort 教授
蛋白质聚集是主要神经退行性疾病的标志。增加的数据表明,较小的聚集体会导致毒性反应高于纤维骨料(纤维)。但是,小骨料的大小对它们在生物逻辑相关的环境中的检测提出了质疑。在这里,我们报告了在活细胞和离体脑组织中定量超级分解的方法。我们表明,Amytracker 630(AT630)是一种商业聚集的流体载体,具有出色的光物理特性,可实现α-羟基核蛋白,tau和淀粉样蛋白β骨料的超分辨率成像,实现〜4 nm nm precision。将AT630应用于App NL-G-F小鼠脑部或从帕金森氏病供体中提取的聚集体,我们与特定于淀粉样β或α-突触核蛋白的抗体表现出了极好的一致性,并证实了特定于630的特定城市。随后,我们使用AT630揭示了α-突触核蛋白骨料大小和细胞毒性之间的线性关系,并发现小于450±60 nm的聚集体很容易穿透质膜。我们确定六种帕金森氏病和痴呆症中的450nm浓度,并带有路易体供体样品,并表明在不同的突触核苷酸中的聚集体在毒性上表现出明显的效力。我们进一步表明细胞渗透聚集体被蛋白酶体包围,这些蛋白酶体将蛋白酶体包含在焦点中,以逐渐形成骨料。我们的结果表明,质膜有效地填充了纤维,但容易受到450±60 nm骨料的渗透。一起,我们的发现提出了一种令人兴奋的策略,以确定异质样本中总体毒性的特定毒性。我们在生物环境中定量测量这些有毒骨料的方法为生理条件下的疾病机制的分子检查打开了可能性。
摘要:蛋白质tau的高磷酸化和聚集在阿尔茨海默氏病(AD)的发展中起关键作用。虽然丝状tau骨料的分子结构已确定为原子分辨率,但有关较小的可溶性聚集的可用信息却少得多,这些信息被认为更具毒性。传统技术仅限于大量措施,并难以鉴定复杂的生物样品中的单个聚集体。为了解决这个问题,我们开发了一种新型的单分子下拉测定法(MAPTAU),以检测和表征AD和控制后大脑和生物流体的单个TAU聚集体。使用map-tau,我们报告了使用超分辨率显微镜测量的TAU聚集体的数量以及圆形的大小和圆形性,从而揭示了Tau骨料形态的AD特异性差异。通过调整MAPTAU,使用两色重合检测来检测单个聚集体中的多个磷酸化标记,我们得出了单个凝集的组成曲线。我们发现,含有多种磷酸化的80%以上的tau聚集体的AD特异性磷酸化谱,而年龄匹配的非AD对照组为5%。我们的结果表明,MAPTAU能够鉴定出在不同位点磷酸化的Tau聚集物的特异性亚p,这些tau骨料在不同的地点是看不见的,这些方法对其他方法看不见,并能够研究疾病机制和诊断。
所研究的 LCLC 是色甘酸二钠 (DSCG) 的水溶液,这种材料的商品名为“色甘酸”或“色甘酸钠”,是预防过敏和哮喘相关症状的药物中的活性成分。2 在水中,DSCG 分子面对面堆叠,使其疏水核心免受极性环境的影响。这种自组装产生细长的圆柱形聚集体,直径约 2 纳米,堆叠距离为 0.34 纳米,这使它们类似于双链 DNA (dsDNA)。然而,dsDNA 是手性的,而 DSCG 分子不是,并且没有沿聚集体轴的持续扭曲。这种分子尺度的差异在宏观层面上表现出色。在水溶液中,dsDNA 分子相对于彼此扭曲,形成所谓的胆甾型液晶,其宏观螺距在微米级。分子手性和宏观手性之间微妙的关系仍是当前研究的课题。3 相反,水中的非手性 DSCG 聚集体彼此平行排列,形成具有优选方向 n ̂ 的镜像对称向列液晶,该方向称为指向矢。手性分子的手性堆积随处可见,而非手性分子的手性堆积却很少见。非手性分子形成的液晶的宏观镜像对称性破缺需要特殊的空间限制。Charles-Victor Mauguin 在巴黎参加了 Pierre Curie 关于物理效应对称性的讲座后,萌生了探索晶体学和液晶的想法,并
为确定注射体积对聚集体的检测以及聚集体和单体之间的分辨率,分析了从0.5 µL到2.0 µl的四个AAV血清型(AAV2、5、5、8和9)之间的体积(图1-4)。在所有注射量下,AAV2和AAV8的单体和聚集体之间的分辨率≥2.0(图1和3)。AAV5和AAV9(图2和4)显示所有注射体积的分辨率在1.5至2.0之间。有趣的是,随着注射体积从0.5 µL增加到2.0 µL,AAV9的分辨率从1.6提高到2.0。在所有血清型中,在注射体积中的总百分比保持一致,这表明与高度敏感的荧光检测器耦合生物Zen DSEC-7色谱柱的高效率,可在低至0.5 µL的注射下提供准确的检测和分离。
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