摘要:理解溶液中脂质的多态性是细胞内递送系统发展的关键。在这里,我们研究了聚(乙二醇)-lipid(PEG-脂质)共轭物的动力学,目的是更好地理解其分子特性和溶液中的聚集行为。这些PEG脂质用作脂质纳米颗粒(LNP)的成分。LNP正在通过对SARS-COV-2的现代疫苗接种策略中的利用来增加受欢迎程度。系统的表征是通过不同溶剂(例如乙醇和水)中的流体动力学的经典方法进行的,乙醇和水也通常用于LNP配方。我们能够阐明乙醇中分离的PEG脂质的结构相关的水动力特性,从而揭示了随机线圈聚合物的流体动力不变的典型预期值。凭借相同的实验环境,对水中的PEG脂质行为进行了很好的研究,对PEG脂质而言,这比乙醇不如乙醇。我们的实验表明,溶解在水中的PEG脂质形成良好的胶束,这些胶束可以定量地以它们的PEG-脂质聚合物Unimer的聚集程度,其水动力学大小和溶剂化,即对所识别的胶束的定量确定或与之相关。定量结果。我们通过实验证明胶束系统可以被视为可溶剂可渗透的水合球。■简介获得的扩散系数和流体动力大小与分析超速离心(AUC)数据得出的数值结果非常吻合。冷冻传输电子显微镜(Cryo-TEM)支持流体动力学研究的结构见解,特别是在观察到的形成胶束的球形结构方面。
Song Fu博士(教授)计算机科学与工程学系,NSF IUCRC电力,连接和自治技术中心(ECAT)智能系统,边缘和云计算,机器学习,机器学习,自动驾驶汽车,存储系统,联邦和工业资金; 7博士学生
tauopathies是一组神经退行性疾病,分为三种类型,分为3R,4R或3RÞ4R(混合)tauopathies,基于构成异常含量的TAU同工型。据认为所有六个TAU同工型具有功能特征。然而,与不同的呼吸病相关的神经病理病理学的差异提供了一种可能性,疾病的进展和tau的积累可能会因同工型组成而有所不同。微管结合结构域中的重复2(r2)定义了同工型的类型,这可能会影响与特定TAU同工型相关的TAU病理学。因此,我们的研究旨在确定使用HEK293T生物传感器细胞的R2和重复3(R3)聚集体的差异差异。我们表明,由R2诱导的播种通常高于R3聚集体,较低浓度的R2聚集体能够诱导播种。接下来,我们发现R2和R3聚集物均剂量依赖性地增加了Triton-溶于剂的Ser262天然Tau的磷酸化,尽管在较高浓度(12.5 nm或100 nm)的R2和R3聚集体的细胞中,该细胞在较高的R2聚集物中播种,但在72小时的浓度下,R2和R3聚集体可见。然而,在用R2诱导的细胞中可见Triton-不溶pser262 tau的积累比R3聚集体中可见。我们的发现表明R2区域可能有助于早期和增强tau聚集的诱导,并定义4R tauopathies疾病进展和神经病理学的差异。©2023 Elsevier Inc.保留所有权利。
摘要:基于纳米载体的药物输送系统的开发是药理学,有希望的靶向递送和药物毒性降低的主要突破。在细胞水平上,药物的封装显着影响纳米载体 - 膜相互作用引起的内吞过程。在这项研究中,我们合成并表征了由N-乙烯基-2-吡咯酮的两亲寡聚组组装的纳米载体,并与末端硫代二烷基(PVP-OD)组成。发现PVP-OD的溶解自由能线性地取决于其亲水性部分的分子质量至M n = 2×10 4,从而导致临界聚集浓度(CAC)对摩尔质量的指数依赖性。将一种模型疏水化合物(DII染料)加载到纳米载体中,并以18小时的比例表现出缓慢的释放到水相中。使用胶质母细胞瘤(U87)和纤维细胞(CRL2429)细胞比较了负载的纳米载体和游离DII的细胞摄取。尽管DIV> DII/PVP-OD纳米载体和自由DII均被Dynasore抑制,这表明在存在Wertmannin的情况下观察到了自由DII的摄取率的降低。这表明,虽然巨细胞增多症在摄取低分子成分中起作用,但通过将DII掺入纳米载体中可以避免这种途径。
人们期待血小板生物学方面有新的进展,而且由于血液中血小板聚集体的存在与心肌梗塞、脑梗塞等血栓性疾病有关,这一发现也有望在血栓性疾病的临床诊断方法、药理学和治疗方面带来突破性的应用。 3.公告概要:东京大学研究生院理学研究科研究生周雨琪和合田圭介教授,与东京大学研究生院医学院及东京大学医院检验医学部助理教授安本淳(研究时)、弥富丰教授合作,在世界上首次发现血液中的血小板聚集体(注1)可以进行分类,并成功开发出一种名为“智能血小板聚集体分类器(iPAC)”的定量建模方法(图1)。 iPAC是利用特殊显微镜获取的大量血小板和血小板聚集体的图像,利用深度学习(注2)构建的人工智能系统。他们利用iPAC注意到,血小板聚集体的形态(形状、大小、复杂程度等)会根据刺激物质(激动剂;注3)的种类而发生细微差异,并取得了根据血小板聚集体的形态来识别和分类诱导活化的激动剂种类的突破性发现。 iPAC是阐明血小板聚集机制的有力工具。此外,由于血液中血小板聚集物的存在与导致心肌梗塞和脑梗塞的动脉粥样硬化血栓形成以及最近新型冠状病毒感染引起的血栓形成有关,因此预计iPAC将应用于血栓性疾病的开创性临床诊断方法、药理学方法和治疗方法。 这项研究得到了日本内阁府科学技术创新委员会、日本学术振兴会 (JSPS) 核心对核心计划和白石基金会领导的 ImPACT 计划的支持。该研究成果将于2020年5月12日(英国时间)在eLife网络版上发表。
meen 5000-能量:基本原理(3)Meen 5110-替代能量(3)Meen 5200- HVAC原理(3)Meen 5310-传导和辐射传热(3)
我们研究了灰灰含量的影响,并用混凝土浪费和大理石废物替换了碎石骨料,并在预制的混凝土互锁块中(PCIB)中的大理石浪费。我们已经将PCIB的特性与三种不同的骨料替代比产生的烟灰进行了比较。确定了PCIB的抗压强度,拉伸强度,密度,明显的孔隙率,减轻体重的吸水,磨损分解,碱性 - 硅利反应和冻结 - 透射性抗性。将PCIB与压碎的砂岩进行比较时,用混凝土废物和大理石废物替换碎石石,从而降低物理和机械性能。相比之下,用灰灰替换水泥(从10%到20%)对增加PCIB的重要特性具有显着影响。2011 Elsevier Ltd.保留所有权利。