最近的转化研究表明,纤维肌痛可能是一种自身免疫性疾病,其致病机制由外周疼痛诱发作用介导,即免疫球蛋白 G (IgG) 抗体与背根神经节中的卫星胶质细胞 (SGC) 结合。对假定的自身免疫的首次临床评估表明,与健康对照组相比,纤维肌痛患者 (FMS) 的抗 SGC 抗体 (称为抗 SGC IgG) 水平升高,并且抗 SGC IgG 与更严重的疾病状态相关。本研究的总体目标是确定抗 SGC IgG 在驱动疼痛方面的作用是否完全通过外周机制(如迄今为止间接显示的那样),还是也可以归因于中枢机制。为此,我们希望首先在更大的 FMS 队列中确认抗 SGC IgG 与疼痛相关临床指标之间的关系。其次,我们探索了这些自身抗体与 FMS 中的脑代谢物浓度(通过磁共振波谱分析 (MRS) 评估)和压力诱发的大脑疼痛处理(通过功能性磁共振成像 (fMRI) 评估)之间的关联。在 FMS 的丘脑和前扣带皮层 (rACC) 中进行了质子 MRS,并评估了各种代谢物的浓度。在 fMRI 期间,FMS 接收与低和高疼痛强度相对应的单独校准的疼痛压力刺激。我们的结果证实了抗 SGC IgG 与评估病情严重程度的临床指标之间存在正相关性。此外,与抗 SGC IgG 水平低的 FMS 相比,抗 SGC IgG 水平高的 FMS 疼痛强度更高,疾病状态更差。此外,抗 SGC IgG 水平与丘脑和 rACC 中的代谢物(如鲨肌醇)以及丘脑中的总胆碱和大分子 12 呈负相关,因此将抗 SGC IgG 水平与 FMS 脑中代谢物的浓度联系起来。然而,FMS 中的抗 SGC IgG 水平与对压痛的敏感性或大脑对诱发压痛的处理无关。总之,我们的结果表明,抗 SGC IgG 可能与自发性、非诱发性疼痛具有临床相关性。我们当前和以前的转化和临床发现可以为在 FMS 中尝试新的抗体相关治疗提供依据。
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抽象的客观纵向临床注册处基础设施,例如瑞典(手工)的抗疾病疗法,可以同时比较临床实践中使用的个体免疫调节药物的安全性,并具有一致的治疗同胞,随访,随访和抗癌的定义。我们的目标是评估和比较单个靶向合成或生物学疾病改良的抗疾病药物(B/TS DMARDS)中关键安全结果的发生率(RA),更新了先前的报告,并包括包括Janus Kinase抑制剂(Jaki)在内的新治疗方法。在全国范围内基于登记册的方法研究,其中包括瑞典所有RA患者,均注册为2010年1月1日至2020年12月31日的任何B/TSDMARD,然后直到2021年6月30日(n = 20 117)。比较了个人b/tsdmards之间通过国家医疗保健记录确定的选定结果的发病率,并通过人口统计学,RA疾病特征和合并症进行了调整。结果由于不良事件而导致的治疗中断存在明显差异(每1000人年的比率从利妥昔单抗的18个到tofacitinib上的57),但是在研究中严重的不良事件中,很少有显着差异。心血管事件和一般严重感染在Bariticinib或Tofacitinib对BDMARDS上都没有更频繁,但是Jaki与医院治疗的疱疹带状疱疹的率更高有关(HR VS etanercept,3.82,3.82(95%CI 2.05至7.09至7.09)和4.00(4.00(1.59)和1.59至10.09至10.06至10.06))。事件数量少,限制了一些比较,特别是对于萨兰鲁马布和tofacitinib。来自Artis的结论数据支持,目前用于治疗RA的B/ TSDMARD具有可接受且在很大程度上相似的安全性概况,但特别存在差异,尤其存在有关耐受性和特定感染风险的差异。
抽象目标腹膜后纤维化(RPF)是一种罕见的自身免疫性疾病,纤维组织生长和腹膜后炎症。其目前的治疗方法涉及长期吸收糖皮质激素(例如泼尼松)来控制炎症。但是,副作用很常见。我们努力改善治疗,以减少副作用,同时减少副作用。我们调查了基因 - 疾病 - 药物数据库,并发现雷帕霉素的哺乳动物靶标(MTOR)是RPF中的一种关键信号蛋白,MTOR抑制剂化合物Sirolimus影响了许多RPF途径。我们设计了一种疗法,结合了泼尼松的逐渐减少和长期稳定剂量的Sirolimus。然后,我们通过通过CT测量纤维组织质量,通过实验室测试来测量纤维组织质量,通过实验室测试,通过流式细胞仪和血浆炎症蛋白通过Olink蛋白质来评估八名RPF患者的影响,并通过CT测量纤维组织质量来评估八名RPF患者的影响。结合治疗的结果,纤维组织缩小了大约一半,急性炎症的标记降低了70%,大多数具有异常肾功能的患者使它们恢复到正常范围。分子,纤维化相关的T细胞亚群,包括T H 2,T H 17和循环T FH细胞,降低,肿瘤坏死因子和相关细胞因子恢复到健康水平。未观察到严重的长期副作用。结论我们的联合疗法导致了明显的纤维化缓解,并且免疫系统向健康状态进行了总体回归,同时实现了良好的耐受性。我们得出的结论是,这种新疗法有可能替代类固醇单药治疗用于治疗RPF的可能性。
摘要 目的 巨细胞动脉炎 (GCA) 和风湿性多肌痛 (PMR) 是影响 50 岁以上人群的重叠性自身炎症性疾病。这些疾病可用免疫抑制药物治疗,例如泼尼松龙、甲氨蝶呤、来氟米特和托珠单抗。在本研究中,我们评估了 SARS-CoV-2 疫苗在这些疾病中的免疫原性和安全性(基于体液免疫和细胞免疫)。方法 患者(n=45 名 GCA,n=33 名 PMR)两次到门诊就诊:接种疫苗前和第二剂(BNT162b2 或 ChAdOx1 疫苗)接种后 4 周。排除先前感染过 SARS-CoV-2 的患者。在接种疫苗前和接种疫苗后的样本中,评估抗 Spike 抗体浓度,并与年龄、性别和疫苗匹配的对照组(n=98)进行比较。此外,通过 IFN-γ ELIspot 测定评估了 SARS-CoV-2 刺突特异性 T 细胞的频率,并记录了副作用和疾病活动。结果与对照组相比,GCA/PMR 患者的抗体浓度没有降低。然而,线性回归分析显示,甲氨蝶呤和 >10 mg/天泼尼松龙的使用与 GCA/PMR 患者的抗体浓度降低显着相关。通过 ELIspot 测定评估,67% 的 GCA/PMR 患者存在细胞免疫的证据。使用 >10 mg/天泼尼松龙的患者细胞免疫力降低。重要的是,接种疫苗不会导致显着的副作用或疾病活动性变化。结论 SARS-CoV-2 疫苗接种对 GCA/PMR 患者是安全的,免疫原性与其他老年人相当。然而,使用甲氨蝶呤和特别是 >10 mg/天泼尼松龙的患者确实表现出较低的疫苗反应,这证实了其他自身炎症患者群体中的发现。因此,这些患者可能面临更高的(甚至可能是严重的)突破性 SARS-CoV-2 感染风险。
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