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SARS-CoV-2 (COVID-19) 大流行中肥大细胞增多症和 MCAS 患者的风险和管理：专家意见
来自 a 维也纳医科大学内科 I、血液学分部和路德维希玻尔兹曼血液学和肿瘤学研究所，维也纳；b 密歇根大学过敏和临床免疫学分部，安娜堡；c 维罗纳大学医院过敏科，维罗纳；d 慕尼黑工业大学皮肤病学和过敏症系，Biederstein；e 格但斯克医科大学过敏学系，格但斯克；f 格但斯克医科大学皮肤病学系，格但斯克；g 梅奥诊所，过敏性疾病科，罗切斯特；h 卡斯蒂利亚拉曼恰乳腺增生研究所 (CLMast) 和 CIBERONC，Virgen del Valle 医院，托莱多；i 萨尔茨堡帕拉塞尔苏斯医科大学病理学研究所，萨尔茨堡；j 曼海姆大学医院血液学和肿瘤学系； k 波士顿哈佛医学院布莱根妇女医院肥大细胞增多症中心；l 格罗宁根大学格罗宁根大学医学中心血液学系；m 巴黎笛卡尔大学想象研究所、索邦大学、巴黎城、巴黎国家肥大细胞增多症参考中心；n 斯坦福癌症研究所/斯坦福大学医学院；o 维罗纳大学医学系血液学科；p 奥登斯大学医院皮肤病学和过敏中心；q 慕尼黑路德维希马克西米利安大学病理学研究所；r 萨勒诺大学过敏和临床免疫学分部； s 柏林夏洛特医学院皮肤病学和过敏症系皮肤变态反应科，柏林自由大学、柏林洪堡大学和柏林卫生研究所的企业成员；t Citometria 中心服务中心、癌症研究中心 (IBMCC; CSIC/USAL)、IBSAL、CIBERONC 和萨拉曼卡大学医学系；u 柏林夏洛特医学院皮肤病学和过敏症系；v 巴黎皮埃尔和玛丽居里大学 (UPMC) Piti-Salp ^ etri ere 医院血液生物学系；以及 w 巴塞尔大学过敏科、皮肤病学系和生物医学系。 PV 得到了奥地利科学基金 (FWF；项目 P32470-B 和 F4704-B20) 的支持。JG 得到了查尔斯和安约翰逊基金会的支持。DDM 得到了国家过敏和传染病研究所内部研究部的支持。潜在利益冲突披露：P. Valent 获得了 Blueprint、Novartis、Deciphera、Celgene 和 Incyte 的咨询酬金以及辉瑞的研究经费。C. Akin 获得了 Blueprint 和诺华的咨询酬金以及 Blueprint 的研究经费，并且是 Blueprint 临床试验的研究员。M.Niedoszytko 曾获得 Novartis 和 AB Science 的顾问酬金，并且是
抗 KIT 单克隆抗体 CDX‐0159 在健康志愿者研究中诱导了深远而持久的肥大细胞抑制
图 1 CDX-0159 抑制 SCF 依赖性 KIT 活化和 MC 脱粒。（A）CDX-0159 与纯化的人类 KIT 胞外结构域 (huKIT-ECD) 和由膜近端二聚化结构域 Ig4 和 Ig5 (huKIT-D4D5) 组成的片段结合，效力难以区分。纯化的 KIT 蛋白固定在 ELISA 板中，然后用 CDX-0159 滴定。（B）流式细胞术证明与表达 KIT 的 M-07e 细胞结合，EC50 值为 153 ± 22 pM (C)。CDX-0159 完全阻断 10 nM 荧光标记的 SCF 与 M-07e 细胞的结合，效力为 118 ± 6 pM。 (D) 结果表明，CDX-0159 和 KIT 靶向 TKI 伊马替尼、培昔达替尼和阿伐普替尼可抑制表达人类 KIT 的 CHO 细胞中 SCF 依赖性 KIT 酪氨酸磷酸化。(E) CDX-0159 抑制 M-07E 细胞的 SCF 依赖性增殖的效果比伊马替尼更强。(F) 通过添加 100 ng/mL SCF，IgE 依赖性 MC 脱粒（以 β -己糖胺酶释放为衡量标准）显著增强。CDX-0159 完全抑制 SCF 依赖性 β -己糖胺酶释放。(G) CDX-0159 中的 Fc 沉默突变可消除 Fc γ R 依赖性 MC 活化。在用 IFN γ 预先处理上调 Fc γ RI 的 MC 中，CDX-0158 而非 CDX-0159 诱导 MC β-己糖胺酶释放。交联 IgE (xl-IgE) 加 SCF 用作阳性对照。(H) CDX-0159 不会引起可测量的 ADCC。使用报告分析法，使用具有 NFAT-荧光素酶报告元件的 Jurkat 细胞（受 Fc γ RIII 控制）作为效应细胞，使用 M-07e 作为靶细胞，Fc 沉默突变消除了用 CDX-0158 观察到的 ADCC。所有实验至少进行了 3 次独立时间。显示平均值和 SEM
THB001的功效，野生型的有效和选择性的口服小分子抑制剂
用THB001处理后肥大细胞的剂量依赖性耗竭。肥大细胞密度是在THB001治疗的大鼠的耳组织（皮肤）中确定的。（左）使用Luna的甲苯胺蓝（LTB）对具有固定的，双分配的耳朵活检的抗甲苯胺蓝（LTB）确定，具有基于Visiopharm DeepLab DeepLab神经网络算法的枚举。（右）治疗动物的肥大细胞密度。单个动物由黑点表示；灰色条代表每个治疗组的平均值，误差线代表每个组的标准偏差。统计数据通过普通的单向方差分析（F = 69.42，p <0.0001）和Dunnett的多次比较测试，使用GraphPad Prism版本9.4.1将经过THB001治疗组与车辆对照组进行了比较。p-值由符号表示如下：p <0.01（**），p <0.0001（****）。相对于配对比较线相邻的数量，肥大细胞密度的百分比变化相对于媒介物处理的动物。
过敏反应和Ace- ...
过敏反应是一种潜在的威胁生命的多系统过敏反应，对生物触发器，从而从肥大细胞和粒细胞中释放出有效的炎症性介体，并在任何组合中包括皮肤，肺，肺，心脏或胃肠道中至少包括两个器官系统中的症状。一个例外是深度低血压作为孤立的症状。过敏反应有两种类型：免疫学和非免疫学。免疫过敏症将开始启动。如果未经治疗，可能会发生冲击（深度低血压）或窒息（气道阻塞）死亡。非免疫学途径可以在许多方面启动。一种异物可以直接与肥大细胞和嗜碱性粒细胞的受体结合，从而导致脱粒。可以通过过敏毒素C3A和C5A的释放，随后募集肥大细胞和嗜碱性粒细胞，可以通过释放过敏毒素C3A和C5A进行免疫复合激活。最后，高摩尔对比剂会导致血细胞裂解，酶释放和补体激活，从而导致过敏反应（过敏反应）症状。在本报告中，我们强调了在肥大细胞依赖性过敏反应中募集铁丁蛋白形成的级联反应，这是严重低血压或气道妥协的潜在介体（哮喘，喉咙，喉咙水肿）。我们还考虑由于血管紧张素转化酶的抑制作用而导致内源性心动激肽代谢率降低，这不仅导致喉水肿瘤，而且导致舌头肿胀，并带有分泌物的吸入。
苯丙胺盐酸盐，氯苯胺酸酯。
苯肾上腺素通过作用于鼻粘膜小动脉中的α1-肾上腺素受体而降低鼻充血，从而产生收缩。这导致水肿减少和鼻腔腔的排水增加。在过敏反应中，过敏原与肥大细胞和嗜碱性粒细胞上的抗体相互作用并交联表面Ig e抗体。一旦形成了肥大细胞抗体 - 抗原复合物，就会发生一系列复杂的事件，最终导致细胞降解，并从肥大细胞或嗜碱性碱中释放组胺（和其他化学介质）。一旦释放，组胺可以通过组胺受体与局部或广泛的组织反应。组胺作用于H 1-受体，产生瘙痒，血管舒张，低血压，冲洗，头痛，心痛，心动过速和支气管收缩。组胺还会增加血管渗透性并增强疼痛。氯苯胺恶粒与组胺H 1受体结合。这阻断了内源性组胺的作用，后来导致组胺带来的负面症状暂时缓解。
超敏反应炎症免疫反应...
图2：I型超敏反应的基础机制。暴露于过敏原会激活B细胞，形成IgE分泌的浆细胞。分泌的IgE分子与肥大细胞和血液嗜嗜嗜碱性的IgE特异性FC受体结合。（具有不同特异性的IgE的许多分子都可以与IgE-FC受体结合。）第二次暴露于过敏原导致结合IgE的交联，从而触发了从肥大细胞和嗜碱性粒细胞中释放药理学活性介质，血管活性胺。介体引起平滑肌肉收缩，血管渗透性增加和血管舒张。2。抗体介导的细胞毒性（II型）超敏反应
蓝图药物pipeline_v47a
2在美国批准了患有晚期SM的成年人，包括侵略性SM（ASM），与相关的血液肿瘤（SM-AHN）和肥大细胞白血病（MCL）的SM。在至少一种全身治疗后，在欧洲（Ayvakyt®）批准了ASM，SM-AHN或MCL的成年人。
甲磺酸伊马替尼治疗犬肥大细胞肿瘤：与常规长春花碱和泼尼松疗法相比，疗效和不良事件评估
1 圣保罗大学兽医学和动物科学学院外科系，圣保罗 05508-010，巴西；tharmacedo@gmail.com (TRM)；samymelo@usp.br (SRM)；anacarol@usp.br (ACBCFP)；materajm@usp.br (JMM) 2 半干旱联邦农村大学动物科学系，莫索尔 59625-900，巴西 3 波西蒂沃大学工业生物技术硕士和博士学位课程，库里提巴 81280-330，巴西；thaiscosta@yahoo.com.br 4 圣保罗大学兽医学和动物科学学院预防兽医学和动物健康系，圣保罗 05508-010，巴西； pama.alexandre@gmail.com (PAA); paulo7926@usp.br (PEB) 5 比较和转化肿瘤学实验室 (LOCT)，兽医学系，动物科学和食品工程学院，圣保罗大学，Pirassununga 13635-900，巴西；fukumasu@usp.br 6 实验和比较肿瘤学实验室，病理学系，兽医学和动物科学学院，圣保罗大学，圣保罗 05508-010，巴西；mlzdagli@usp.br * 通讯地址：ferque@usp.br；电话：+55-1130917712
患者和临床医生组输入
“2018 年，我父亲出现了这种皮疹。我们以为是过敏，因为他小时候对鸡蛋和燕麦片等东西过敏，但医生让我们去看皮肤科医生，她认为这可能是格罗弗氏病，这种病在老年人中很常见。我想，好吧，但他身上的皮疹似乎在不断增加，没有人能直接给我们答案。2020 年，我爸爸搬来和我一起住，他仍然有皮疹，并且抱怨瘙痒，所以我立即带他去看医生，并被转介给皮肤科医生。那位医生一看，就把我们转介给另一位皮肤科医生，他一看到就说，我认为这是肥大细胞增多症。这不对劲。然后我们想，这是一种血液疾病？哦不！因为当时他已经患了几年，而且病情还在加剧。现在他已经 92 岁了。然后他们进入他的臀部并对骨髓进行了活检并正式诊断为肥大细胞增多症。”