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World File Search System肺纤维化
肺微生物组和基因表达签名区分小儿造血细胞移植候选
基线肺功能受损与小儿同种异体造血细胞转移（HCT）后的死亡率有关，但对表征预处理肺部功能的分子途径的了解有限，从而阻碍了肺部靶向的干预措施的发展。在这项研究中，我们量化了支气管肺泡灌洗（BAL）元转录组和配对的肺功能测试之间的关联，在荷兰的104名儿童的同种异体HCT之前进行了1至2周的甲麦中。异常的肺功能记录在一半以上的队列中，最常见的是限制和扩散受损，并且与HCT后全因和肺部损伤相关的死亡率都相关。在BAL微生物组中，共生型超块状类群（例如嗜血杆菌）的耗尽，例如嗜血杆菌和鼻和皮肤分类群（例如葡萄球菌），与肺活量和气体扩散的量度较差有关。此外，牙槽上皮激活，上皮 - 间质转变和下调免疫的BAL基因表达标志与肺活量受损和扩散有关，这表明后炎后纤维化反应。BAL中微生物耗竭和异常上皮基因表达的检测增强了HCT肺功能测试的预后效用，以实现HCT后死亡率的结果。这些发现表明，在HCT肺部功能障碍的发病机理中，微生物组耗竭，肺泡损伤和肺纤维化之间存在潜在可行的联系。
磷酸二酯酶-4 抑制作为风湿病相关间质性肺病治疗策略的原理
摘要 与类风湿性关节炎或系统性硬化症等结缔组织疾病相关的间质性肺病 (ILD) 可统称为系统性自身免疫性风湿病相关 ILD (SARD-ILD) 或风湿性肌肉骨骼疾病相关 ILD。SARD-ILD 导致大量发病率和死亡率，因此，迫切需要针对 SARD-ILD 中纤维化和炎症途径的有效疗法。磷酸二酯酶 4 (PDE4) 水解环磷酸腺苷，而环磷酸腺苷调节参与炎症过程的多种途径。PDE4 在炎症性疾病患者的外周血单核细胞中过度表达。然而，缺乏关于纤维化条件下全 PDE4 抑制的临床数据。PDE4B 亚型在脑、肺、心脏、骨骼肌和免疫细胞中高度表达。因此，抑制 PDE4B 可能成为治疗纤维化 ILD（例如特发性肺纤维化 (IPF) 和 SARD- ILD）的新方法。PDE4B 抑制的临床前数据已初步证明其具有抗炎和抗纤维化活性，并且与泛 PDE4 抑制剂相比，其胃肠道毒性潜力降低。在针对 IPF 患者的概念验证 II 期试验中，与安慰剂相比，目前唯一处于临床开发阶段的 PDE4B 抑制剂 nerandomilast (BI 1015550) 可防止肺功能在 12 周内下降。PDE4B 抑制的潜在临床益处目前正在 III 期试验中进行研究，其中两项试验评估了 nerandomilast 在 IPF 患者（FIBRONEER-IPF）或除 IPF 以外的进行性肺纤维化患者（FIBRONEER-ILD）中的作用。在这里，我们回顾了临床前和临床数据，为 PDE4B 抑制作为 SARD-ILD 患者的治疗策略提供理论依据。
档案中的库弗特·Unige疫苗在护理中犹豫...
受体。ms4a4a是一种四翼烷分子，在分化和极化过程中，在巨噬细胞中选择性表达，对于自然杀伤细胞介导的转移抗性的dectin-1依赖性激活必不可少。它的激活与各种病理有关，包括与人类的系统性硬化相关的肺纤维化。[1] 8.80 0.033 TBC1D4 TBC1域家族，成员4可以充当Rab2a，Rab8a，Rab10和Rab14的GTPase激活蛋白。同工型2促进胰岛素诱导的葡萄糖转运蛋白转运蛋白SLC2A4/GLUT4在质膜上的易位，从而增加了葡萄糖摄取。 [2] 4.99 0.018 LTB淋巴毒素B细胞因子与LTBR/TNFRSF3结合。 可能在免疫反应调节中发挥特定作用。 [3] 4.85 0.038 TLR8 TOLL样受体8内体受体，在先天和适应性免疫中起关键作用。 其对下游转录因子NF-KAPPA-B和IRF7的激活诱导促炎性细胞因子和干扰素产生。 [4] 4.02 0.043 AKR1B8 Aldo-Keto还原酶家族1，成员B8同工型2促进胰岛素诱导的葡萄糖转运蛋白转运蛋白SLC2A4/GLUT4在质膜上的易位，从而增加了葡萄糖摄取。[2] 4.99 0.018 LTB淋巴毒素B细胞因子与LTBR/TNFRSF3结合。可能在免疫反应调节中发挥特定作用。[3] 4.85 0.038 TLR8 TOLL样受体8内体受体，在先天和适应性免疫中起关键作用。其对下游转录因子NF-KAPPA-B和IRF7的激活诱导促炎性细胞因子和干扰素产生。[4] 4.02 0.043 AKR1B8 Aldo-Keto还原酶家族1，成员B8
第六届年度rna-targeted-prug-disclevery and develoverment- ...
Anima是MRNA生物学和AI交集的Tech.bio公司。我们正在推进MRNA闪电平台，以发现mRNA药物和靶标。在mRNA生物学方面具有十多年的专业知识，该平台将mRNA生物学与AI成像技术整合在一起，以可视化细胞中mRNA的整个生命周期，并解码一种疾病的mRNA生物学。利用来自健康和患病细胞的数百万张图像，我们训练疾病特异性的mRNA图像分析神经网络以识别疾病签名，这是一种基于疾病表型的mRNA生物学途径。然后，我们的TERA级mRNA生物学实验室从我们优化的mRNA调节剂库进行高含量筛选，将图像发送到我们的mRNA图像神经网络中，以识别活性化合物，即视觉上改变mRNA生物学签名的分子。我们的MOAI技术，mRNA生物学大型语言模型和闪电副驾驶在整个过程中工作，以阐明动作和分子靶标的机理。Anima的mRNA Lightning平台通过我们在治疗领域与礼来，武田和Abbvie的战略合作以及20个药物发现计划的管道来验证。Anima的全资MRNA生物学调节剂的全资管道具有免疫学（肺纤维化铅铅化合物在临床前阶段的进步），肿瘤学（实体瘤的铅化合物进入临床前阶段和针对淋巴瘤和神经母细胞瘤的其他程序），神经科学（Alzheimer and Pains and Pain）。我们的科学得到了7项专利，15份同行评审的出版物和17个科学合作的进一步验证。有关Anima Biotech的更多信息，请访问我们的网站https://www.animabiotech.com，并在@animabiotech上关注LinkedIn和Twitter。
聚焦霍奇金淋巴瘤
欢迎词 Erin Cummings 大家好。我是 Erin Cummings，很高兴欢迎大家参加今天的活动。作为一位患有霍奇金淋巴瘤多年的患者，我深知跟上霍奇金淋巴瘤最新治疗方法并了解治疗后预期效果的重要性。我衷心感谢白血病和淋巴瘤协会以及麻省总医院癌症中心的 Jeremy Abramson 博士使此次活动成为可能。 我已经与癌症抗争 52 年了。1972 年，我 15 岁时被诊断出患有霍奇金淋巴瘤。当时我的预后不佳。第一年我复发了两次。我接受了几轮钴放射治疗，然后是 MOPP 化疗。我感到害怕、孤独，治疗让我病得很重。我非常想成为一个正常的青少年，而癌症并不在我的计划之内。当我达到五年缓解期时，我又开始呼吸，并允许自己相信未来。我很幸运。然而，被宣布治愈并不意味着我的癌症折磨的结束。我多年前接受的治疗导致了各种健康问题，如后续癌症、心脏病和肺纤维化等。这些都是过去癌症治疗的一些后遗症。然而，尽管它们对我来说具有挑战性，但它们并非不可克服，远非如此。二十年前的今天，我在麻省总医院接受了心脏直视手术，更换了主动脉瓣。十八个月后，我完成了我的第六次马拉松。同样，我很幸运，很幸运能得到最好的医疗护理。在过去的两年里，我一直在为我的霍奇金病幸存者同胞发声，确保他们了解后遗症的风险，让他们有能力掌控自己的健康，并让他们放心，他们并不孤单。我与他人共同创立了霍奇金国际组织，这是一家致力于此事业的非营利组织。您可以在 http://www.hodgkinsinternational.org/ 找到我们。
2025; 15（6）：2360-2374。 doi：10.7150/thno.101866研究论文抑制巨噬细胞炎性体组装和GC-1的热吞作用可改善AC
理由：急性肺损伤（ALI）/急性呼吸窘迫综合征（ARDS）是一种关键综合征，死亡率高达40％，其特征是突出的炎症级联反应。通过用作炎症反应的关键信号平台来调节各种炎症相关疾病，炎症体和热吞作用在调节各种炎症有关的疾病中起着至关重要的调节作用，并介导了大量炎症因素的释放。我们先前的研究证实，GC-1是一种临床甲状腺激素类似物，通过恢复上皮细胞中的线粒体功能有效地减轻肺纤维化。然而，GC-1对巨噬细胞炎症体组装和肺损伤中的凋亡以及基础机制的潜在影响尚不清楚。方法：通过评估肺病理学，BAL液体中IL-1β和IL-18的浓度，评估了GC-1对肺损伤，氧化损伤和炎症的影响，在ALI（LPS或HCL诱导的模型）中评估了氧化损伤和炎症。此外，通过检查小鼠肺泡巨噬细胞中的ROS水平，NRF2信号传导和炎性体适配器蛋白ASC水平，研究了GC-1对ROS介导的炎性体组装和热吞作用的影响。NRF2抑制剂ML385和线粒体ROS抑制剂Mito-Tempo用于进一步阐明GC-1对NRF2-P53-ASC途径的影响。一致地，GC-1抑制了巨噬细胞中的ASC募集和寡聚化，这抑制了IL-1β和IL-18的Gasdermin d介导的释放。结果：GC-1显着缓解了ALI模型小鼠的炎症和肺损伤，如肺病理学，炎症细胞因子水平，ROS产生和投射率所示。这些发现表明炎性体组装和凋亡开始减少。进一步的研究表明，GC-1可以通过NRF2信号传导来减轻线粒体损伤引起的氧化应激，从而抑制ROS激活的p53和靶基因ASC的表达。ML385可以逆转GC-1的这种保护作用，并通过mito-tempo模仿。结论：本研究提出了一种治疗ALI的新机制，其中GC-1抑制了通过NRF2-P53-ASC途径抑制巨噬细胞ROS介导的炎性体组装和pyproptosis。这些发现突出了将GC-1用作抗炎和抗氧化剂在治疗ALI/ARDS中的有希望的潜力。
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高血压与心力衰竭相关，预先或减少的射血分数。循环₂₀₁₈₂₀₁₈137：₁₇₉₆︲₁₈₁₀）Hunt JM，Bethea B，Liu X等人：正常肺和肺部高血压的肺静脉，左心脏病引起的肺静脉。Am J Physiol肺细胞Mol Physiol₂₀₁₃305：l₇₂₅︲₇₃₆₇₂₅︲₇₃₆）Nguyen QT，Nsaibia MJ，Sirois MG等：PBI︲₄₀₅₀降低了心脏失败的肺部高血压，肺纤维化和右心室功能障碍。心脏 - vasc res₂₀₂₀116：（₁₇₁︲₁₈₂）Guazzi M，Borlaug BA：左心脏病引起的肺动脉高压。循环₂₀₁₂126：₉₇₅︲₉₉₀₉₇₅︲₉₉₀）Guazzi M，Naeije R：心力衰竭中的肺动脉高压：病理生理学，病理生物学和新兴的临床观点。j am coll Cardiol₂₀₁₇69：₁₇₁₈︲₁₇₃₄₁₇₁₈︲₁₇₃₄₈）circ res₂₀₁₉125：₄₄₉︲₄₆₆）马德拉sanz J，Lopez︲lopezJG，Menendez C等人：通过类型的糖尿病类型和大鼠中等缺氧引起的肺血管疾病的不同模式。exp Physiol₂₀₁₂97：（₆₇₆︲₆₈₆₆₇₆︲₆₈₆）Cayir A，Ugan RA，Albayrak A等：肺部内膜系统：一个有效的治疗靶标，具有可用于糖尿病大鼠模型中肺部变化的肺部改善的有效治疗靶标。j内分泌投资₂₀₁₅38：（₉₈₇︲₉₉₈）Clemmer JS，Xiang L，Lu S等人：高糖氧化应激会增加肺血管渗透性。循环₂₀₂₁₂₀₂₁₂₀₂₁；144：₆₁₅︲₆₃₇）微循环₂₀₁₆23：（₂₂₁︲₂₂₉₂₂₁︲₂₂₉）MOBOKATA M，REDDY YNV，PISLARU SV等：证据支持存在具有保留的射血分数的独特心力衰竭表型的证据。循环₂₀₁₇136：（₆︲₁₉₆︲₁₉）Gopal DM，Santhanakrishnan R，Wang YC等：IM型右心室血液动力学表明，元元素综合征患者的临床前肺动脉高压。j am heart socsoc₂₀₁₅4：e₀₀₁₅₉₇）流行病学，右文献功能和生存。am j呼吸危机护理医学192：（₁₂₃₄︲₁₂₄₆）（Guazzi M，uses a ef a：effera：et e e e e e e e e e e f y：ef：e e e e e e e e e f：py：permonary hemody-namics in Hread Dibain namics in Hread Dibain namics患者患者的肺部失败患者降低或术前的射血分数和肺部催眠率：相似性和差异。am Heart j₂₀₁₇；₂₀₁₇₂₀₁₇192：₁₂₀︲₁₂₇₁₂₀︲₁₂₇）Califf RM，Adams KF，McKenna WJ等：随机 -
Rezurock Health Care团队指南
参考：1。Rezurock。 包装插入。 Kadmon Pharmaceuticals，LLC； 2024。 2。 Zanin-Zhorov A，Weiss JM，Nyuydzefe MS等。 选择性口服Rock2抑制剂通过STAT3依赖性机制下调人T细胞中IL-21和IL-17分泌。 Proc Natl Acad Sci USA。 2014; 111（47）：16814-16819。 doi：10.1073/pnas.1414189111 3。 Flynn R，Paz K，Du J等。 靶向的Rho相关激酶2抑制通过STAT3依赖性机制抑制鼠和人类慢性GVHD。 血。 2016; 127（17）：2144-2154。 doi：10.1182/Blood-2015-10-678706 4。 Kurosawa S，Oshima K，Yamaguchi T等。 根据受影响的器官和慢性移植物抗宿主病的严重程度，同种异体造血细胞移植后的生活质量。 生物血骨髓移植。 2017; 23（10）：1749-1758。 doi：10.1016/j.bbmt.2017.06.011 5。 Lee SJ，Nguyen TD，Onstad L等。 免疫抑制治疗在慢性移植物抗宿主疾病患者中的成功。 生物血骨髓移植。 2018; 24（3）：555-562。 doi：10.1016/j.bbmt.2017.10.042 11 6。 骑着生存的情感过山车。 BMT Inmenet。 2023年11月9日访问。https：//www.bmtinfonet.org/video/riding-emotional-roller-coaster-coaster-graft-vers-versus-versus-host-disease 7。 Bachier CR，Skaar JR，Dehipawala S等。 Belumosudil的预算影响分析在美国对慢性移植物抗宿主病治疗。 J Med Econ。 2022; 25（1）：857-863。 doi：10.1080/1369698.2022.2087408 8。Rezurock。包装插入。Kadmon Pharmaceuticals，LLC； 2024。2。Zanin-Zhorov A，Weiss JM，Nyuydzefe MS等。选择性口服Rock2抑制剂通过STAT3依赖性机制下调人T细胞中IL-21和IL-17分泌。Proc Natl Acad Sci USA。2014; 111（47）：16814-16819。 doi：10.1073/pnas.1414189111 3。 Flynn R，Paz K，Du J等。 靶向的Rho相关激酶2抑制通过STAT3依赖性机制抑制鼠和人类慢性GVHD。 血。 2016; 127（17）：2144-2154。 doi：10.1182/Blood-2015-10-678706 4。 Kurosawa S，Oshima K，Yamaguchi T等。 根据受影响的器官和慢性移植物抗宿主病的严重程度，同种异体造血细胞移植后的生活质量。 生物血骨髓移植。 2017; 23（10）：1749-1758。 doi：10.1016/j.bbmt.2017.06.011 5。 Lee SJ，Nguyen TD，Onstad L等。 免疫抑制治疗在慢性移植物抗宿主疾病患者中的成功。 生物血骨髓移植。 2018; 24（3）：555-562。 doi：10.1016/j.bbmt.2017.10.042 11 6。 骑着生存的情感过山车。 BMT Inmenet。 2023年11月9日访问。https：//www.bmtinfonet.org/video/riding-emotional-roller-coaster-coaster-graft-vers-versus-versus-host-disease 7。 Bachier CR，Skaar JR，Dehipawala S等。 Belumosudil的预算影响分析在美国对慢性移植物抗宿主病治疗。 J Med Econ。 2022; 25（1）：857-863。 doi：10.1080/1369698.2022.2087408 8。2014; 111（47）：16814-16819。 doi：10.1073/pnas.1414189111 3。Flynn R，Paz K，Du J等。靶向的Rho相关激酶2抑制通过STAT3依赖性机制抑制鼠和人类慢性GVHD。血。2016; 127（17）：2144-2154。 doi：10.1182/Blood-2015-10-678706 4。 Kurosawa S，Oshima K，Yamaguchi T等。 根据受影响的器官和慢性移植物抗宿主病的严重程度，同种异体造血细胞移植后的生活质量。 生物血骨髓移植。 2017; 23（10）：1749-1758。 doi：10.1016/j.bbmt.2017.06.011 5。 Lee SJ，Nguyen TD，Onstad L等。 免疫抑制治疗在慢性移植物抗宿主疾病患者中的成功。 生物血骨髓移植。 2018; 24（3）：555-562。 doi：10.1016/j.bbmt.2017.10.042 11 6。 骑着生存的情感过山车。 BMT Inmenet。 2023年11月9日访问。https：//www.bmtinfonet.org/video/riding-emotional-roller-coaster-coaster-graft-vers-versus-versus-host-disease 7。 Bachier CR，Skaar JR，Dehipawala S等。 Belumosudil的预算影响分析在美国对慢性移植物抗宿主病治疗。 J Med Econ。 2022; 25（1）：857-863。 doi：10.1080/1369698.2022.2087408 8。2016; 127（17）：2144-2154。 doi：10.1182/Blood-2015-10-678706 4。Kurosawa S，Oshima K，Yamaguchi T等。 根据受影响的器官和慢性移植物抗宿主病的严重程度，同种异体造血细胞移植后的生活质量。 生物血骨髓移植。 2017; 23（10）：1749-1758。 doi：10.1016/j.bbmt.2017.06.011 5。 Lee SJ，Nguyen TD，Onstad L等。 免疫抑制治疗在慢性移植物抗宿主疾病患者中的成功。 生物血骨髓移植。 2018; 24（3）：555-562。 doi：10.1016/j.bbmt.2017.10.042 11 6。 骑着生存的情感过山车。 BMT Inmenet。 2023年11月9日访问。https：//www.bmtinfonet.org/video/riding-emotional-roller-coaster-coaster-graft-vers-versus-versus-host-disease 7。 Bachier CR，Skaar JR，Dehipawala S等。 Belumosudil的预算影响分析在美国对慢性移植物抗宿主病治疗。 J Med Econ。 2022; 25（1）：857-863。 doi：10.1080/1369698.2022.2087408 8。Kurosawa S，Oshima K，Yamaguchi T等。根据受影响的器官和慢性移植物抗宿主病的严重程度，同种异体造血细胞移植后的生活质量。生物血骨髓移植。2017; 23（10）：1749-1758。 doi：10.1016/j.bbmt.2017.06.011 5。 Lee SJ，Nguyen TD，Onstad L等。 免疫抑制治疗在慢性移植物抗宿主疾病患者中的成功。 生物血骨髓移植。 2018; 24（3）：555-562。 doi：10.1016/j.bbmt.2017.10.042 11 6。 骑着生存的情感过山车。 BMT Inmenet。 2023年11月9日访问。https：//www.bmtinfonet.org/video/riding-emotional-roller-coaster-coaster-graft-vers-versus-versus-host-disease 7。 Bachier CR，Skaar JR，Dehipawala S等。 Belumosudil的预算影响分析在美国对慢性移植物抗宿主病治疗。 J Med Econ。 2022; 25（1）：857-863。 doi：10.1080/1369698.2022.2087408 8。2017; 23（10）：1749-1758。 doi：10.1016/j.bbmt.2017.06.011 5。Lee SJ，Nguyen TD，Onstad L等。 免疫抑制治疗在慢性移植物抗宿主疾病患者中的成功。 生物血骨髓移植。 2018; 24（3）：555-562。 doi：10.1016/j.bbmt.2017.10.042 11 6。 骑着生存的情感过山车。 BMT Inmenet。 2023年11月9日访问。https：//www.bmtinfonet.org/video/riding-emotional-roller-coaster-coaster-graft-vers-versus-versus-host-disease 7。 Bachier CR，Skaar JR，Dehipawala S等。 Belumosudil的预算影响分析在美国对慢性移植物抗宿主病治疗。 J Med Econ。 2022; 25（1）：857-863。 doi：10.1080/1369698.2022.2087408 8。Lee SJ，Nguyen TD，Onstad L等。免疫抑制治疗在慢性移植物抗宿主疾病患者中的成功。生物血骨髓移植。2018; 24（3）：555-562。 doi：10.1016/j.bbmt.2017.10.042 11 6。 骑着生存的情感过山车。 BMT Inmenet。 2023年11月9日访问。https：//www.bmtinfonet.org/video/riding-emotional-roller-coaster-coaster-graft-vers-versus-versus-host-disease 7。 Bachier CR，Skaar JR，Dehipawala S等。 Belumosudil的预算影响分析在美国对慢性移植物抗宿主病治疗。 J Med Econ。 2022; 25（1）：857-863。 doi：10.1080/1369698.2022.2087408 8。2018; 24（3）：555-562。 doi：10.1016/j.bbmt.2017.10.042 11 6。骑着生存的情感过山车。BMT Inmenet。2023年11月9日访问。https：//www.bmtinfonet.org/video/riding-emotional-roller-coaster-coaster-graft-vers-versus-versus-host-disease 7。Bachier CR，Skaar JR，Dehipawala S等。 Belumosudil的预算影响分析在美国对慢性移植物抗宿主病治疗。 J Med Econ。 2022; 25（1）：857-863。 doi：10.1080/1369698.2022.2087408 8。Bachier CR，Skaar JR，Dehipawala S等。Belumosudil的预算影响分析在美国对慢性移植物抗宿主病治疗。J Med Econ。2022; 25（1）：857-863。 doi：10.1080/1369698.2022.2087408 8。Zeiser R，Blazar Br。慢性移植物抗宿主疾病和治疗靶标的病理生理学。n Engl J Med。2017; 377（26）：2565-2579。 doi：10.1056/nejmra1703472 9。 汉密尔顿BK，Storer BE，Wood WA等。 与慢性移植物抗宿主病有关的残疾。 生物血骨髓移植。 2020; 26（4）：772-777。 doi：10.1016/j.bbmt.2019.10.019 10。 Yalniz FF，Murad MH，Lee SJ等。 类固醇难治性慢性移植物与宿主疾病：成本效益分析。 生物血骨髓移植。 2018; 24（9）：1920-1927。 doi：10.1016/j.bbmt.2018.03.00810 11。 花，马丁PJ。 我们如何治疗慢性移植物与宿主病。 血。 2015; 125（4）：606-615。 doi：10.1182/Blood-2014-08-551994 12。 文件1。上的数据 Kadmon Pharmaceuticals，LLC； 2021。 13。 Cutler C，Lee SJ，Arai S等；代表Rockstar研究调查员。 belumosudil在2个或更多先前的治疗方法之后，用于慢性移植物与宿主病：Rockstar研究。 血。 2021; 138（22）：2278-2289。 doi：10.1182/Blood.2021012021 14。 Fiuza-Luces C，Simpson RJ，RamírezM等。 慢性GVHD患者的身体功能和生活质量：临床前和临床研究的摘要，并呼吁患者进行运动干预试验。 骨髓移植。 2016; 51（1）：13-26。 doi：10.1038/bmt.2015.195 15。 Martires KJ，Baird K，Steinberg SM等。 血。 2011; 118（15）：4250-4257。 doi：10.1182/Blood-2011-04-350249 16。2017; 377（26）：2565-2579。 doi：10.1056/nejmra1703472 9。汉密尔顿BK，Storer BE，Wood WA等。与慢性移植物抗宿主病有关的残疾。生物血骨髓移植。2020; 26（4）：772-777。 doi：10.1016/j.bbmt.2019.10.019 10。Yalniz FF，Murad MH，Lee SJ等。类固醇难治性慢性移植物与宿主疾病：成本效益分析。生物血骨髓移植。2018; 24（9）：1920-1927。 doi：10.1016/j.bbmt.2018.03.00810 11。 花，马丁PJ。 我们如何治疗慢性移植物与宿主病。 血。 2015; 125（4）：606-615。 doi：10.1182/Blood-2014-08-551994 12。 文件1。上的数据 Kadmon Pharmaceuticals，LLC； 2021。 13。 Cutler C，Lee SJ，Arai S等；代表Rockstar研究调查员。 belumosudil在2个或更多先前的治疗方法之后，用于慢性移植物与宿主病：Rockstar研究。 血。 2021; 138（22）：2278-2289。 doi：10.1182/Blood.2021012021 14。 Fiuza-Luces C，Simpson RJ，RamírezM等。 慢性GVHD患者的身体功能和生活质量：临床前和临床研究的摘要，并呼吁患者进行运动干预试验。 骨髓移植。 2016; 51（1）：13-26。 doi：10.1038/bmt.2015.195 15。 Martires KJ，Baird K，Steinberg SM等。 血。 2011; 118（15）：4250-4257。 doi：10.1182/Blood-2011-04-350249 16。2018; 24（9）：1920-1927。 doi：10.1016/j.bbmt.2018.03.00810 11。花，马丁PJ。我们如何治疗慢性移植物与宿主病。血。2015; 125（4）：606-615。 doi：10.1182/Blood-2014-08-551994 12。 文件1。上的数据 Kadmon Pharmaceuticals，LLC； 2021。 13。 Cutler C，Lee SJ，Arai S等；代表Rockstar研究调查员。 belumosudil在2个或更多先前的治疗方法之后，用于慢性移植物与宿主病：Rockstar研究。 血。 2021; 138（22）：2278-2289。 doi：10.1182/Blood.2021012021 14。 Fiuza-Luces C，Simpson RJ，RamírezM等。 慢性GVHD患者的身体功能和生活质量：临床前和临床研究的摘要，并呼吁患者进行运动干预试验。 骨髓移植。 2016; 51（1）：13-26。 doi：10.1038/bmt.2015.195 15。 Martires KJ，Baird K，Steinberg SM等。 血。 2011; 118（15）：4250-4257。 doi：10.1182/Blood-2011-04-350249 16。2015; 125（4）：606-615。 doi：10.1182/Blood-2014-08-551994 12。文件1。Kadmon Pharmaceuticals，LLC； 2021。13。Cutler C，Lee SJ，Arai S等；代表Rockstar研究调查员。belumosudil在2个或更多先前的治疗方法之后，用于慢性移植物与宿主病：Rockstar研究。血。2021; 138（22）：2278-2289。 doi：10.1182/Blood.2021012021 14。Fiuza-Luces C，Simpson RJ，RamírezM等。慢性GVHD患者的身体功能和生活质量：临床前和临床研究的摘要，并呼吁患者进行运动干预试验。骨髓移植。2016; 51（1）：13-26。 doi：10.1038/bmt.2015.195 15。 Martires KJ，Baird K，Steinberg SM等。 血。 2011; 118（15）：4250-4257。 doi：10.1182/Blood-2011-04-350249 16。2016; 51（1）：13-26。 doi：10.1038/bmt.2015.195 15。Martires KJ，Baird K，Steinberg SM等。血。2011; 118（15）：4250-4257。 doi：10.1182/Blood-2011-04-350249 16。2011; 118（15）：4250-4257。 doi：10.1182/Blood-2011-04-350249 16。皮肤硬化性慢性GVHD：临床风险因素，实验室标记和疾病负担。Henden AS，Hill Gr。 植物抗宿主疾病中的细胞因子。 J immunol。 2015; 194（10）：4604-4612。 doi：10.4049/jimmunol.1500117 17。 您的肺和慢性移植-VS宿主病。 BMT Inmenet。 2023年11月9日访问。https：//www.bmtinfonet.org/video/your-lungs-and-chronic-gvhd 18。 Yu J，Hamilton BK，Turnbull J等。 患者报告的症状负担和对慢性移植物抗宿主病的日常活动的影响。 癌症医学。 2023; 12（3）：3623-3633。 doi：10.1002/cam4.5209 19。 胃肠道和肝脏的移植物抗宿主病（GVHD）。 BMT Inmenet。 2023年11月9日访问。https：//www.bmtinfonet.org/video/graft-versus-versus-host-host-disease-gvhd-gastrointinal-gastrointinal--------- and-tract-and-liver 20。 Weiss JM，Chen W，Nyuydzefe MS等。 Rock2信号传导需要通过对自身免疫性设置中的统计数据的影响来诱导T卵泡辅助细胞的子集。 SCI信号。 2016; 9（437）：RA73。 doi：10.1126/ scisignal.aad8953 21。 div> Chen W，Nyuydzefe MS，Weiss JM等。 rock2，但不与Rock1相互作用，与Th17激活的人T细胞中的磷酸化STAT3和共置Th17/TFH基因启动子相互作用。 SCI代表。 2018; 8（1）：16636。 doi：10.1038/s41598-018-35109-9 22。 Riches DWH，Backos DS，Redente EF。 岩石和Rho：改善肺纤维化的有希望的治疗靶标。 AM J Pathol。 文件2上的数据。 24。Henden AS，Hill Gr。植物抗宿主疾病中的细胞因子。J immunol。 2015; 194（10）：4604-4612。 doi：10.4049/jimmunol.1500117 17。 您的肺和慢性移植-VS宿主病。 BMT Inmenet。 2023年11月9日访问。https：//www.bmtinfonet.org/video/your-lungs-and-chronic-gvhd 18。 Yu J，Hamilton BK，Turnbull J等。 患者报告的症状负担和对慢性移植物抗宿主病的日常活动的影响。 癌症医学。 2023; 12（3）：3623-3633。 doi：10.1002/cam4.5209 19。 胃肠道和肝脏的移植物抗宿主病（GVHD）。 BMT Inmenet。 2023年11月9日访问。https：//www.bmtinfonet.org/video/graft-versus-versus-host-host-disease-gvhd-gastrointinal-gastrointinal--------- and-tract-and-liver 20。 Weiss JM，Chen W，Nyuydzefe MS等。 Rock2信号传导需要通过对自身免疫性设置中的统计数据的影响来诱导T卵泡辅助细胞的子集。 SCI信号。 2016; 9（437）：RA73。 doi：10.1126/ scisignal.aad8953 21。 div> Chen W，Nyuydzefe MS，Weiss JM等。 rock2，但不与Rock1相互作用，与Th17激活的人T细胞中的磷酸化STAT3和共置Th17/TFH基因启动子相互作用。 SCI代表。 2018; 8（1）：16636。 doi：10.1038/s41598-018-35109-9 22。 Riches DWH，Backos DS，Redente EF。 岩石和Rho：改善肺纤维化的有希望的治疗靶标。 AM J Pathol。 文件2上的数据。 24。J immunol。2015; 194（10）：4604-4612。 doi：10.4049/jimmunol.1500117 17。 您的肺和慢性移植-VS宿主病。 BMT Inmenet。 2023年11月9日访问。https：//www.bmtinfonet.org/video/your-lungs-and-chronic-gvhd 18。 Yu J，Hamilton BK，Turnbull J等。 患者报告的症状负担和对慢性移植物抗宿主病的日常活动的影响。 癌症医学。 2023; 12（3）：3623-3633。 doi：10.1002/cam4.5209 19。 胃肠道和肝脏的移植物抗宿主病（GVHD）。 BMT Inmenet。 2023年11月9日访问。https：//www.bmtinfonet.org/video/graft-versus-versus-host-host-disease-gvhd-gastrointinal-gastrointinal--------- and-tract-and-liver 20。 Weiss JM，Chen W，Nyuydzefe MS等。 Rock2信号传导需要通过对自身免疫性设置中的统计数据的影响来诱导T卵泡辅助细胞的子集。 SCI信号。 2016; 9（437）：RA73。 doi：10.1126/ scisignal.aad8953 21。 div> Chen W，Nyuydzefe MS，Weiss JM等。 rock2，但不与Rock1相互作用，与Th17激活的人T细胞中的磷酸化STAT3和共置Th17/TFH基因启动子相互作用。 SCI代表。 2018; 8（1）：16636。 doi：10.1038/s41598-018-35109-9 22。 Riches DWH，Backos DS，Redente EF。 岩石和Rho：改善肺纤维化的有希望的治疗靶标。 AM J Pathol。 文件2上的数据。 24。2015; 194（10）：4604-4612。 doi：10.4049/jimmunol.1500117 17。您的肺和慢性移植-VS宿主病。BMT Inmenet。2023年11月9日访问。https：//www.bmtinfonet.org/video/your-lungs-and-chronic-gvhd 18。Yu J，Hamilton BK，Turnbull J等。 患者报告的症状负担和对慢性移植物抗宿主病的日常活动的影响。 癌症医学。 2023; 12（3）：3623-3633。 doi：10.1002/cam4.5209 19。 胃肠道和肝脏的移植物抗宿主病（GVHD）。 BMT Inmenet。 2023年11月9日访问。https：//www.bmtinfonet.org/video/graft-versus-versus-host-host-disease-gvhd-gastrointinal-gastrointinal--------- and-tract-and-liver 20。 Weiss JM，Chen W，Nyuydzefe MS等。 Rock2信号传导需要通过对自身免疫性设置中的统计数据的影响来诱导T卵泡辅助细胞的子集。 SCI信号。 2016; 9（437）：RA73。 doi：10.1126/ scisignal.aad8953 21。 div> Chen W，Nyuydzefe MS，Weiss JM等。 rock2，但不与Rock1相互作用，与Th17激活的人T细胞中的磷酸化STAT3和共置Th17/TFH基因启动子相互作用。 SCI代表。 2018; 8（1）：16636。 doi：10.1038/s41598-018-35109-9 22。 Riches DWH，Backos DS，Redente EF。 岩石和Rho：改善肺纤维化的有希望的治疗靶标。 AM J Pathol。 文件2上的数据。 24。Yu J，Hamilton BK，Turnbull J等。患者报告的症状负担和对慢性移植物抗宿主病的日常活动的影响。癌症医学。2023; 12（3）：3623-3633。 doi：10.1002/cam4.5209 19。胃肠道和肝脏的移植物抗宿主病（GVHD）。BMT Inmenet。2023年11月9日访问。https：//www.bmtinfonet.org/video/graft-versus-versus-host-host-disease-gvhd-gastrointinal-gastrointinal--------- and-tract-and-liver 20。Weiss JM，Chen W，Nyuydzefe MS等。Rock2信号传导需要通过对自身免疫性设置中的统计数据的影响来诱导T卵泡辅助细胞的子集。SCI信号。2016; 9（437）：RA73。 doi：10.1126/ scisignal.aad8953 21。 div> Chen W，Nyuydzefe MS，Weiss JM等。 rock2，但不与Rock1相互作用，与Th17激活的人T细胞中的磷酸化STAT3和共置Th17/TFH基因启动子相互作用。 SCI代表。 2018; 8（1）：16636。 doi：10.1038/s41598-018-35109-9 22。 Riches DWH，Backos DS，Redente EF。 岩石和Rho：改善肺纤维化的有希望的治疗靶标。 AM J Pathol。 文件2上的数据。 24。2016; 9（437）：RA73。doi：10.1126/ scisignal.aad8953 21。 div>Chen W，Nyuydzefe MS，Weiss JM等。 rock2，但不与Rock1相互作用，与Th17激活的人T细胞中的磷酸化STAT3和共置Th17/TFH基因启动子相互作用。 SCI代表。 2018; 8（1）：16636。 doi：10.1038/s41598-018-35109-9 22。 Riches DWH，Backos DS，Redente EF。 岩石和Rho：改善肺纤维化的有希望的治疗靶标。 AM J Pathol。 文件2上的数据。 24。Chen W，Nyuydzefe MS，Weiss JM等。rock2，但不与Rock1相互作用，与Th17激活的人T细胞中的磷酸化STAT3和共置Th17/TFH基因启动子相互作用。SCI代表。 2018; 8（1）：16636。 doi：10.1038/s41598-018-35109-9 22。 Riches DWH，Backos DS，Redente EF。 岩石和Rho：改善肺纤维化的有希望的治疗靶标。 AM J Pathol。 文件2上的数据。 24。SCI代表。2018; 8（1）：16636。 doi：10.1038/s41598-018-35109-9 22。Riches DWH，Backos DS，Redente EF。岩石和Rho：改善肺纤维化的有希望的治疗靶标。AM J Pathol。文件2上的数据。24。2015; 185（4）：909-912。 doi：10.1016/ j.ajpath.2015.01.005 23。 div> Kadmon Pharmaceuticals，LLC； 2021。 Lee SJ，Cook EF，Soiffer R等。 开发和验证量表以衡量慢性移植物与宿主病的症状。 生物血骨髓移植。 2002; 8（8）：444-452。 doi：10.1053/bbmt.2002.v8.pm12234170 25。 文件3。上的数据 Kadmon Pharmaceuticals，LLC； 2019。 26。 Jagasia M，Lazaryan A，Bachier CR等。 rock2用Belumosudil（KD025）抑制慢性移植物抗宿主病。 J Clin Oncol。 2021; 39（17）：1888-1898。 doi：10.1200/jco.20.027542015; 185（4）：909-912。 doi：10.1016/ j.ajpath.2015.01.005 23。 div>Kadmon Pharmaceuticals，LLC； 2021。Lee SJ，Cook EF，Soiffer R等。 开发和验证量表以衡量慢性移植物与宿主病的症状。 生物血骨髓移植。 2002; 8（8）：444-452。 doi：10.1053/bbmt.2002.v8.pm12234170 25。 文件3。上的数据 Kadmon Pharmaceuticals，LLC； 2019。 26。 Jagasia M，Lazaryan A，Bachier CR等。 rock2用Belumosudil（KD025）抑制慢性移植物抗宿主病。 J Clin Oncol。 2021; 39（17）：1888-1898。 doi：10.1200/jco.20.02754Lee SJ，Cook EF，Soiffer R等。开发和验证量表以衡量慢性移植物与宿主病的症状。生物血骨髓移植。2002; 8（8）：444-452。 doi：10.1053/bbmt.2002.v8.pm12234170 25。 文件3。上的数据 Kadmon Pharmaceuticals，LLC； 2019。 26。 Jagasia M，Lazaryan A，Bachier CR等。 rock2用Belumosudil（KD025）抑制慢性移植物抗宿主病。 J Clin Oncol。 2021; 39（17）：1888-1898。 doi：10.1200/jco.20.027542002; 8（8）：444-452。 doi：10.1053/bbmt.2002.v8.pm12234170 25。文件3。Kadmon Pharmaceuticals，LLC； 2019。26。Jagasia M，Lazaryan A，Bachier CR等。rock2用Belumosudil（KD025）抑制慢性移植物抗宿主病。J Clin Oncol。2021; 39（17）：1888-1898。 doi：10.1200/jco.20.02754
剂量和给药指南 - HYFTOR® HCP 网站
• 过敏反应：口服雷帕霉素可能导致过敏反应，包括过敏/过敏样反应、血管性水肿、剥脱性皮炎和过敏性血管炎。HYFTOR® 与已知可引起血管性水肿的其他药物（如血管紧张素转换酶 (ACE) 抑制剂）同时使用可能会增加发生血管性水肿的风险。雷帕霉素水平升高也可能加剧血管性水肿。如果出现症状，请立即停用 HYFTOR®。• 严重感染：口服雷帕霉素后，据报道会出现严重感染，包括机会性感染。接受口服雷帕霉素治疗的患者中，据报道出现进行性多灶性白质脑病 (PML) 病例，有时甚至会致命。如果出现感染症状，请立即停用 HYFTOR®。 • 恶性肿瘤：口服雷帕霉素后，曾观察到淋巴瘤和其他恶性肿瘤，尤其是皮肤恶性肿瘤。患者在使用 HYFTOR ® 时应尽量减少或避免暴露于自然或人造阳光（晒黑床或 UVA/B 治疗）。如果患者需要外出，应穿着防护服并与医生讨论其他防晒措施。• 高脂血症：口服雷帕霉素后，曾观察到血清胆固醇和甘油三酯升高，需要治疗。治疗期间应监测高脂血症。• 间质性肺病/非感染性肺炎：接受口服雷帕霉素的患者中曾发生间质性肺病 (ILD) 病例（包括肺炎、闭塞性细支气管炎、机化性肺炎 [BOOP] 和肺纤维化），其中一些病例致命，但未发现感染病因。如果出现 ILD 症状，应立即停用 HYFTOR ®。 • 免疫接种：在使用 HYFTOR ® 治疗期间，疫苗接种效果可能会降低。在开始使用 HYFTOR ® 治疗之前，请按照当前免疫指南的建议完成所有适合年龄的疫苗接种。在使用 HYFTOR ® 治疗期间应避免使用活疫苗。• 胚胎-胎儿毒性：根据动物研究和作用机制，口服雷帕霉素给孕妇服用时可能会对胎儿造成伤害。在动物研究中，在器官形成期服用雷帕霉素会导致胚胎-胎儿毒性，此时母体暴露量等于或低于推荐的最低起始剂量下的人类暴露量。局部给药后，HYFTOR ® 会被全身吸收，可能会导致胎儿暴露。告知孕妇该药物对胎儿的潜在风险。告知有生育能力的女性患者避免怀孕。她们应在 HYFTOR ® 治疗前、治疗期间以及最后一次给药后 12 周内采取有效的避孕措施。 • 男性不育：口服雷帕霉素后观察到无精子症或少精子症。告知男性HYFTOR®可能会损害生育能力。
使用CD19靶向的CAR T细胞对严重全身性硬化症（SSC）的患者进行治疗
几条证据表明，B细胞在严重的全身性硬化症（SSC）病理生理学中的作用：B细胞刺激因子水平升高，干扰了B细胞稳态，随着幼稚B细胞的扩展以及鼠纤维化模型中B-Cell Depettion的抗纤维化效应的降低，降低了B细胞的稳态。首次随机对照试验显示CD20靶向抗体利妥昔单抗（RTX）2 3 3;然而，RTX在SSC中的治疗功效仍然存在争议：虽然一项试验表现出显着改善的皮肤，但在另一项研究中，2 RTX降低了强迫生命力（FVC）的下降，但与环形苯丙胺控制臂相比具有相似的影响。3与严重的红斑红斑（SLE）一样，我们推测CD20+ B细胞的耗竭可能不足以作为B细胞前体（在SSC中特别扩展，plasmablasts），并且可以通过CD20来靶向plasmablasts，而plasmablasts可能会产生自动抗体的产生。值得注意的是，自体干细胞移植克服了这些局限性，并在严重的SSC中表现出显着的治疗效果。4但是，与移植相关的死亡率很高。因此，对深层和宽CD19+ B细胞耗竭的更耐受治疗可能更有效。最近，CD19-细胞抗原受体（CAR）T细胞在难治性SLE 5中显示出显着的作用，并且在患有抗合成酶综合征患者的疗效的第一个证据中表现出了第一个证据，6表明通过CD19卡细胞拦截B细胞驱动的自身免疫性疾病的原理可行性。在这里，我们首次报道了用CD19-CAR T细胞治疗严重治疗难治性SSC的患者。一名60岁的男子出现了弥漫性皮肤SSC，在基线前22个月前22个月，在基线28个月前，基线和Raynaud现象开始前22个月前22个月发作。在基础线上，患者出现了弥漫性心肌纤维化（心脏MRI），肺纤维化（高分辨率计算机断层扫描），肺动脉高压（I类（I类），基于右心导管的结果：右心脏导管的结果：33 MM HG（> 33 MM HG）的肺部和后肺后高压率（I级） MM HG（> 14）和3木单元（> 2）），雷诺（Raynaud）现象和腕关节炎的肺血管耐药性。他具有阳性抗核抗体滴度和抗RNA聚合酶III自身抗体（亚基RP11）。以前失败的免疫抑制剂包括甲氨蝶呤（15 mg/周，治疗持续时间为3个月）和霉菌酸盐（剂量2 g/day持续23个月）。环磷酰胺。免疫抑制在淋巴结序列前进行了锥形，并在CAR T细胞输注前4周停止。CAR T细胞是由通过神经术获得的自体T细胞产生的。t细胞被宽性病毒载体（Miltenyi）转导，并通过自动化系统（Clinicmacs Prodigy）扩展。5在剂量减少淋巴结（50％）后，由于肾上腺素损伤（12.5 mg/m 2；天-5，-4和-3）和环磷酰胺（500 mg/m²，第-3天，-3），1×106 CAR T细胞/kg。汽车T细胞CAR T细胞从第3天开始迅速扩展（总计：0.3个细胞/μL，CD3+ T细胞的0.1％汽车）到第9天（1275/μL； 66,35％CD3+ T细胞的汽车；图1A，B）。