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IGFBP-7 与心脏结果
ACEI = 血管紧张素转换酶抑制剂；AF = 心房颤动；AFL = 心房颤动；ARB = 血管紧张素受体阻滞剂；ARNI = 血管紧张素受体 - 脑啡肽酶抑制剂；BMI = 身体质量指数；COPD = 慢性阻塞性肺病；CRT-D = 心脏再同步治疗与除颤器；DPP = 二肽基肽酶；ECG = 心电图；eGFR = 估计肾小球滤过率；GLP = 胰高血糖素样肽；HbA1C = 糖化血红蛋白；HF = 心力衰竭；hsTnT = 高敏肌钙蛋白 T；ICD = 植入式心脏复律除颤器；IGFBP = 胰岛素样生长因子结合蛋白； KCCQ-TSS = 堪萨斯城心肌病问卷 - 总症状评分；NT-proBNP = N 末端前 B 型利钠肽；NYHA = 纽约心脏协会；SBP = 收缩压。
糖尿病中的三重肠降血糖素激动剂：vistrutide改善脂质谱并降低血压
引言糖尿病的成年人全球患病率为9.3％，2019年导致了6630万例疾病调整后的终身损失（DALY），自1990年以来，由年龄调整后的Daly增长约为27.6％。1,2多种疗法选择可在糖尿病的管理中获得。尽管如此，基于肠降血糖素的疗法最初通过胰高血糖素样肽（GLP）-1激动剂和二肽基肽酶（DPP）-IV抑制剂来治疗高血糖的临床意义。除了单一GLP1RA疗法以外，诸如Tirzepatide之类的双重疗法，具有对GLP-1的激动活性和葡萄糖依赖性胰岛素多肽（GIP）受体，已在2022年获得了2022年美国食品和药物管理的批准。3除了在改善HBA1C，禁食等离子体葡萄糖水平和体重外，还研究了基于肠血凝素的疗法以进行脂蛋白脂质变化和血压改善。胰高血糖素肽1
2023年年度报告
我预计Insmed将在2024年在所有四大支柱领域取得令人振奋的进展。ASPEN试验的积极数据将对我们公司和支气管扩张症患者产生变革性的影响；它还将使我们能够充分探索二肽基肽酶1 (DPP1) 抑制剂在其他中性粒细胞介导疾病中的潜力。今年，我们将进一步了解曲前列尼尔棕榈醇吸入粉剂 (TPIP) 的概况，这可能会改变前列腺素类药物在肺动脉高压中的应用方式。参与我们临床前研究的科学家们鼓舞人心，我期待看到这些项目取得进展。我尤其对我们基因疗法候选药物在杜氏肌营养不良症 (DMD) 治疗中的潜力感到兴奋；当该候选药物进入临床阶段时，这将是为DMD患儿及其亲人带来希望的激动人心的一步。
心力衰竭患者糖尿病的药物疗法 - 全国范围内的当代治疗分析
目标。基于2012年至2018年期间捷克共和国国家有偿卫生服务登记册的数据，糖尿病（DM）和心力衰竭患者（DM）和心力衰竭患者的抗糖尿病药物治疗的全国性亚分析（HF）。方法和结果。2012年，有75,022例HF和DM患者（即42.5％的HF患者），6年后117,265（即） 2018年的HF患者中有41.0％）。 最有代表性的抗糖尿病药物是二甲双胍（45.6％）。 胰岛素和类似物的谷氨酸显示出最大的积极趋势（2012年5.8％； 2018年14.8％）。 empagliflozin是处方最多的SGLT-2抑制剂（2018年为1.8％）。 saxagliptin（0.5％2012; 0.1％2018）和磺酰尿素衍生物的处方减少 - 胶质激素（2012年13.0％; 2018年10.3％）和Glimepiride（12.9％2012; 2012; 9.0％2018年）。 Linagliptin是规定的二肽基肽酶抑制剂（0.7％2012; 6.8％2018）。 结论。 在捷克共和国，2012年至2008年之间，心力衰竭和伴随糖尿病的患者患病率有所增加，其比例相似。 与其他注册表进行通信，主要使用二甲双胍。 在DDP-4和SGLT-2抑制剂的处方中观察到了积极的趋势，而服用磺酰尿菌的患者显着降低了趋势。42.5％的HF患者），6年后117,265（即2018年的HF患者中有41.0％）。 最有代表性的抗糖尿病药物是二甲双胍（45.6％）。 胰岛素和类似物的谷氨酸显示出最大的积极趋势（2012年5.8％； 2018年14.8％）。 empagliflozin是处方最多的SGLT-2抑制剂（2018年为1.8％）。 saxagliptin（0.5％2012; 0.1％2018）和磺酰尿素衍生物的处方减少 - 胶质激素（2012年13.0％; 2018年10.3％）和Glimepiride（12.9％2012; 2012; 9.0％2018年）。 Linagliptin是规定的二肽基肽酶抑制剂（0.7％2012; 6.8％2018）。 结论。 在捷克共和国，2012年至2008年之间，心力衰竭和伴随糖尿病的患者患病率有所增加，其比例相似。 与其他注册表进行通信，主要使用二甲双胍。 在DDP-4和SGLT-2抑制剂的处方中观察到了积极的趋势，而服用磺酰尿菌的患者显着降低了趋势。2018年的HF患者中有41.0％）。最有代表性的抗糖尿病药物是二甲双胍（45.6％）。谷氨酸显示出最大的积极趋势（2012年5.8％； 2018年14.8％）。empagliflozin是处方最多的SGLT-2抑制剂（2018年为1.8％）。saxagliptin（0.5％2012; 0.1％2018）和磺酰尿素衍生物的处方减少 - 胶质激素（2012年13.0％; 2018年10.3％）和Glimepiride（12.9％2012; 2012; 9.0％2018年）。Linagliptin是规定的二肽基肽酶抑制剂（0.7％2012; 6.8％2018）。结论。在捷克共和国，2012年至2008年之间，心力衰竭和伴随糖尿病的患者患病率有所增加，其比例相似。与其他注册表进行通信，主要使用二甲双胍。在DDP-4和SGLT-2抑制剂的处方中观察到了积极的趋势，而服用磺酰尿菌的患者显着降低了趋势。
t2dm-clinician-Inflogragrich and Medication-table.pdf
bd，每天两次； CRCL，ML/min的肌酐清除率； DPP-4，二肽基肽酶-4; EGFR，ML/min/1.73m 2的估计肾小球过滤率； ESKD，末期肾脏疾病； G6PD，葡萄糖-6-磷酸脱氢酶； GFR，ML/min/1.73m 2的肾小球过滤率；胃肠道，胃肠道； GIP，葡萄糖依赖性胰岛素多肽； GLP-1，胰高血糖素样肽-1；高清，血液透析； ir，立即释放；最大，最大值；男子2，多种内分泌肿瘤综合征2型； MR，修改后的释放； MTC，甲状腺甲状腺癌； OD，每天一次； PD，腹膜透析； PO，口头； QD，每天四次； SC，皮下； SGLT2，钠 - 葡萄糖共转运蛋白2; TD，一天三次； URTI，上呼吸道感染； XR，扩展版本
吉西他滨肽类结合物及其在肿瘤靶向治疗中的应用
摘要：肿瘤治疗的一个主要障碍与治疗药物对肿瘤组织的渗透性差及其对健康细胞的不利影响有关，这限制了可以安全给予癌症患者的药物剂量。吉西他滨是一种用于治疗多种实体瘤的抗癌药物，是胰腺癌的一线治疗药物。吉西他滨的快速血浆降解显著削弱了其疗效。此外，全身毒性和耐药性显著降低了其化疗效果。到目前为止，已经采取了许多方法来提高吉西他滨的治疗指数。最近开发的改进常规化疗的方法之一是使用药物-肽缀合物将化疗药物直接靶向癌细胞。在本文中，我们总结了最近发表的吉西他滨肽基缀合物及其在抗癌治疗中的功效。
疫苗不平等和犹豫持续存在 - 我们必须解决这两个
最近的研究表明RANKL/RANK信号通路与能量代谢之间存在关联。在一项基于人群的大型研究中，较高的RANKL水平与在五年的随访期内增加了2型糖尿病风险的四倍。6 7 RANKL信号的下调可以改善小鼠和人类的葡萄糖代谢。7-9在肝脏中抑制了RANKL信号传导，肝胰岛素敏感性和血浆葡萄糖浓度得到改善。7用denosumab封闭RANKL信号传导可以显着降低循环的二肽基肽酶4并增加胰高血糖素样肽-1（GLP-1）水平。9虽然在患有糖尿病的人群中尚未进行随机对照试验，但观察性研究的结果表明，在2型糖尿病或糖尿病前期的参与者中，葡萄糖稳态改善了，与9个月相比，在12个月中，与denosumab的参与者相比，在12个月中，与denosumab
神经肽Y在心力衰竭中升高并且是预后的独立预测指标
神经肽 Y (NPY) 是一种由 36 个氨基酸组成的肽，由中枢和周围神经系统在长时间交感神经激活后释放，在许多生理功能中发挥着重要作用。它是心脏中最丰富的神经肽，7 存在于供应血管、心肌细胞和心内膜的神经元中。8 NPY 与去甲肾上腺素一起由心脏交感神经末梢释放，并作为辅助递质和心脏功能的局部调节剂，充当强效血管收缩剂，同时还降低副交感神经驱动 9 并增加肌细胞钙负荷，1 0 因此它可能在 HF 的病理生理学中很重要。神经肽 Y 的半衰期比去甲肾上腺素长，并增强其血管收缩作用。功能性 NPY 是在前体 NPY 裂解后产生的，而前体 NPY 又被酶二肽基肽酶-4 进一步截断。它的作用是通过 G 蛋白受体 Y 1 R-Y6R 介导的。它被认为与动脉粥样硬化的发病机制有关，11 维持
重点介绍了CKD评估和管理的Kdigo 2024临床实践指南
ACEI，血管紧张素转化酶抑制剂； ACR，白蛋白与造丁的比率； ARB，血管紧张素受体阻滞剂； ASCVD，动脉粥样硬化心血管疾病； CGM，连续的葡萄糖监测； CKD，慢性肾脏疾病；简历，心血管； CVD，心血管疾病； DKA，糖尿病性酮症酸中毒； DKD，糖尿病性肾脏疾病； DPP-4I，二肽基肽酶4抑制剂； EGFR，估计的肾小球过滤率； GLP-1 RA，胰高血糖素样肽1受体激动剂； HF，心力衰竭； HFPEF，心力衰竭，保留射血分数； HFREF，心力衰竭，射血分数减少； HHF，心力衰竭住院；狼牙棒，主要不良心血管事件； Mi，心肌梗塞； SDOH，健康的社会决定因素； SGLT2I，钠 - 葡萄糖共转移蛋白2抑制剂； SQ，皮下； T2D，2型糖尿病； tzd，噻唑烷二酮。
基于活性的蛋白质分析对疟疾药物研发的影响
125 I-DCG04（图 3A）用于分析恶性疟原虫提取物中的半胱氨酸蛋白酶活性。标记的蛋白质通过质谱法鉴定，表明它们都属于木瓜蛋白酶家族的半胱氨酸蛋白酶，包括钙蛋白酶 1 和恶性疟原虫蛋白酶 1、2 和 3。深入分析使用相同的探针和高度同步的寄生虫种群，揭示了高度不同的恶性疟原虫活性谱，其中恶性疟原虫蛋白酶 2 和 3 的活性在滋养体阶段达到峰值，这与这些酶在血红蛋白降解中的作用一致。然而，恶性疟原虫蛋白酶 1 的活性在裂殖子阶段达到峰值。有趣的是，在这项研究中发现，恶性疟原虫蛋白酶 1 的活性谱与基于 mRNA 丰度水平预测的活性有显著不同。这一结果凸显了 ABPP 的主要优势之一，因为只标记给定酶的催化活性部分，而不管其蛋白质丰度或 mRNA 水平如何，从而可以更准确地测量细胞中的蛋白质动态。具有针对 125 I-DCG04 ABP 的肽基环氧物库的竞争性 ABPP 平台可产生对其他半胱氨酸蛋白酶具有超过 25 倍选择性的镰状细胞蛋白酶抑制剂。这种化合物导致新环状期寄生虫的百分比呈剂量依赖性下降，但不会阻止裂殖体发育和随后的破裂，这表明镰状细胞蛋白酶与血红蛋白降解或红细胞破裂无关，而是在非红细胞期寄生虫中具有特定作用。值得注意的是，这些应用并不依赖于任何专门针对这些酶的探针，而是依赖于针对半胱氨酸蛋白酶的一般反应性探针。 DCG04 探针已广泛用于标记选定的半胱氨酸蛋白酶家族。[15] 该探针基于广谱半胱氨酸蛋白酶抑制剂 E-64，这是一种含有环氧化物弹头的天然产物，已知具有抗疟活性。[16] 环氧化物是温和的亲电试剂，其反应性来自三元环张力。[10] 有趣的是，环氧化物抑制剂通常依赖于额外的基序（如肽骨架）来将分子引导至特定蛋白酶并促进目标酶的亲核攻击。正如在先前的研究中观察到的那样，针对特定酶家族筛选肽基环氧化物可以将这种看似混杂的弹头变成出乎意料的选择性小分子抑制剂和探针。[11,14]