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肿瘤内微生物群调节肾上腺皮质癌对Mitotane
浸润菌群代表实体瘤微环境的新型细胞成分，可以影响肿瘤进展和对治疗的反应。肾上腺皮质癌（ACC）是一种罕见且侵略性的内分泌恶性肿瘤，米托烷（MTT）治疗代表一线治疗，尽管其疗效仅限于治疗窗口水平（14-20 mg/L）。迫切需要预测那些能够从MTT治疗中受益的患者的新颖标记以改善患者的管理。我们研究的目的是评估26种人类ACC组织中肿瘤内细菌菌群DNA的存在与9个健康肾上腺；此外，还探索了相对细菌组成谱，肿瘤质量特征和在治疗早期达到高循环水平的MTT能力之间的关联。我们发现在肿瘤和健康皮质标本的所有肾上腺样品中都存在细菌DNA，记录了恶性肿瘤和正常肾上腺之间微生物组成的显着差异：详细说明，ACC组织的特征是较高的proteeobacteria the Proteeobacteria the Proteebacteria the Proteudobobacteria（尤其是Pseudomonanas and serratia and serratia nersa and serratia enera）。此外，蛋白质细菌的低丰度与肿瘤大小，Ki67和皮质醇分泌负相关。MTT水平在9个月的时间较高的蛋白质细菌，假单胞菌和颈椎的ACC患者中达到较高的水平，并且杆菌，Firmicutes和链球菌的丰度较低。这些发现是第一个迹象表明，人类ACC的特征是细菌浸润，其特定的丰度概况似乎会影响9个月时循环MTT水平的增加。
改变了与先天性肾上腺增生的年轻人的结构性大脑差异有关的情绪感知
结果：CAH的青年对负（p = .007）和中性（p = .019）图像的价等级较低。对照在刺激条件下显示出反应时间和唤醒等级的差异，但CAH的青年没有。右杏仁核（P = .025）和左海马（P = .002）的脑量与价等级有关。仅在CAH的青年中，左侧额叶（p <.001）和右侧轨道额皮层（p = .002）与价得分呈负相关，而左侧轨道额叶皮质（p <.001）量（p <.001）量与cah和Conteries control contery control conteryed contery contery contery conteriatiens contery contigations stat stat statigationals Scors。 结论：发现CAH的年轻人认为情感刺激更令人不快。 减少杏仁核，海马和前额叶皮层的脑量减少与CAH青少年的情绪感知改变的措施有关。仅在CAH的青年中，左侧额叶（p <.001）和右侧轨道额皮层（p = .002）与价得分呈负相关，而左侧轨道额叶皮质（p <.001）量（p <.001）量与cah和Conteries control contery control conteryed contery contery contery conteriatiens contery contigations stat stat statigationals Scors。结论：发现CAH的年轻人认为情感刺激更令人不快。减少杏仁核，海马和前额叶皮层的脑量减少与CAH青少年的情绪感知改变的措施有关。
用于药物反应和基质金属蛋白酶活性的临床前肿瘤平台的3D肾上腺皮质癌
A 3D adrenocortical carcinoma tumor platform for preclinical modeling of drug response and matrix metalloproteinase activity Priya H. Dedhia 1,2,3, *, Hemamylammal Sivakumar 4 , Marco A. Rodriguez 4 , Kylie G. Nairon 4 , Joshua M. Zent 4 , Xuguang Zheng 1 , Katie Jones 4 , Liudmila Popova 1，Jennifer L. Leight 3,4,5， *和Aleksander Skardal 3,4,5， * 1外科肿瘤学部，俄亥俄州立大学和Arthur G. James G. James G. James综合癌症中心，俄亥俄州哥伦布，美国，美国。2转化治疗计划，俄亥俄州立大学和美国俄亥俄州哥伦布市的Arthur G. James综合癌症中心。 3美国俄亥俄州立大学癌症工程中心，美国俄亥俄州哥伦布。 4美国俄亥俄州立大学工程学院生物医学工程系，美国俄亥俄州哥伦布。 5癌症生物学计划，俄亥俄州立大学和美国俄亥俄州哥伦布市的Arthur G. James综合癌症中心。 *通信Priya Dedhia，医学博士，俄亥俄州立大学和Arthur G. James综合癌症中心816 BioMedical Research Tower 460 W.俄亥俄州哥伦布市460W。 W. 12 th Ave Columbus, OH 43210 leight.1@osu.edu Aleksander Skardal, PhD Department of Biomedical Engineering The Ohio State University 3022 Fontana Labs 140 W. 19 th Ave Columbus, OH 43210 Tel: 614-247-6643 skardal.1@osu.edu2转化治疗计划，俄亥俄州立大学和美国俄亥俄州哥伦布市的Arthur G. James综合癌症中心。3美国俄亥俄州立大学癌症工程中心，美国俄亥俄州哥伦布。4美国俄亥俄州立大学工程学院生物医学工程系，美国俄亥俄州哥伦布。 5癌症生物学计划，俄亥俄州立大学和美国俄亥俄州哥伦布市的Arthur G. James综合癌症中心。 *通信Priya Dedhia，医学博士，俄亥俄州立大学和Arthur G. James综合癌症中心816 BioMedical Research Tower 460 W.俄亥俄州哥伦布市460W。 W. 12 th Ave Columbus, OH 43210 leight.1@osu.edu Aleksander Skardal, PhD Department of Biomedical Engineering The Ohio State University 3022 Fontana Labs 140 W. 19 th Ave Columbus, OH 43210 Tel: 614-247-6643 skardal.1@osu.edu4美国俄亥俄州立大学工程学院生物医学工程系，美国俄亥俄州哥伦布。5癌症生物学计划，俄亥俄州立大学和美国俄亥俄州哥伦布市的Arthur G. James综合癌症中心。*通信Priya Dedhia，医学博士，俄亥俄州立大学和Arthur G. James综合癌症中心816 BioMedical Research Tower 460 W.俄亥俄州哥伦布市460W。 W. 12 th Ave Columbus, OH 43210 leight.1@osu.edu Aleksander Skardal, PhD Department of Biomedical Engineering The Ohio State University 3022 Fontana Labs 140 W. 19 th Ave Columbus, OH 43210 Tel: 614-247-6643 skardal.1@osu.edu
引用Zhou M，Luo Q和Xu Y（2023），作为去甲肾上腺素释放的抑制剂，右美托咪定对中风相关的Pneumo
肾上腺素能受体（β2-ARS）（Prass等，2006）。β2-ARS在所有显着的免疫细胞亚型上密集表达，然后通过降低弹性媒介物的合成和释放来传达信号传导途径，并管理外围免疫系统是抑制性的，以抑制（Bosmann等，2012;Martín-Cordern-cordero and and parecrign and。 Hervé等人，2017年；Aaç等人，2018年），来自活化的巨噬细胞和淋巴细胞。这种抗炎性反应被认为是防止缺血后大脑严重和有害的炎症反应的补偿机制（Chamorro等，2007； Iadecola and Anrather，2011）。然而，抗炎性反应会增加对中风后全身感染的敏感性，尤其是肺炎。可以释放针对中枢神经系统抗原的旁观者自身免疫因子，这是由于肺炎引起的炎症而释放的，这可能会使中风患者的预后恶化。因此，预防中风相关的肺炎至关重要（Winklewski等，2014）。右美托咪定（DEX）是α2肾上腺素能受体（α2-ARS）的有效且高度选择性的激动剂。通过激活突触前α2-ARS，DEX通过防止NE释放核核核释放来降低交感神经活性（Jorm和Stamford，1993）。由于其防止NE释放的能力，DEX具有免疫保护品质（Wang等，2019）。dex通过预防小胶质细胞激活，降低神经蛋白的弱化反应并最大程度地减少神经元坏死和凋亡来保护大脑（Kim等，2017; Gao等人，2019年）。关于肺部炎症，研究人员发现，DEX通过多种抗炎性通道在肺组织中降低了炎症反应，包括胆碱能抗炎性系统和TLR4/NF-κB路径（Wu等，2013; Liu et al an flr4/nf-κB路径。进行本研究是为了确定dex对中风小鼠中脑和周围免疫状态的影响，并探索DEX是否会改善SAP的症状以及有益的神经元结局。
人类肾上腺皮质发育的综合单细胞分析
简介 成熟成人的肾上腺是重要的内分泌器官，由外皮质和中央髓质组成。肾上腺皮质有 3 层，可合成和释放关键的类固醇激素 (1-4)。盐皮质激素（例如醛固酮）由外球状带释放，是盐保留和维持血压所必需的。糖皮质激素（例如皮质醇）主要由束状带释放，是健康和血糖调节所必需的。弱雄激素（例如脱氢表雄酮）由内网状带释放，影响儿童中期的肾上腺功能初现，并可能对成年女性的健康产生影响 (5-7)。相比之下，中央肾上腺髓质起源于神经外胚层，释放肾上腺素 (adrenaline) 和去甲肾上腺素 (noradrenaline) (8)。因此，肾上腺在急性应激反应、生理稳态的许多方面以及长期健康中起着至关重要的作用。肾上腺功能紊乱（称为原发性肾上腺功能不全，PAI）会导致糖皮质激素功能不全，通常与盐皮质激素功能不全相结合 (9, 10)。PAI 可出现在不同年龄段，症状包括不适、体重减轻、色素沉着和低血压，并且可能
静脉闪光蛋白3A给药保持心脏收缩性并改善异丙肾上腺素诱导的小鼠模型
总结重组词素3A（SEMA3A）对具有异丙肾上腺素（ISP）诱导的心力衰竭的小鼠心肌重塑的影响。C57BL/6J小鼠腹膜内接收的ISP（480 mg/kg/day，ISP组； n = 24）或盐水（对照组； n = 31），持续14天。在第7天和第11天静脉内接受了0.5 mg/kg SEMA3A（ISP+SEMA3A组），接受了0.5 mg/kg SEMA3A。在ISP治疗后激活了交感神经系统，但在SEMA3A给药后降低了交感神经系统。在ISP组中观察到的心肌组织纤维化大于控制组比控制组更大。但是，ISP+SEMA3A和对照组之间的纤维化并没有显着差异。裂缝缩短比对照组低，并在ISP+SEMA3A组中恢复（对照，53±8％； ISP，37±7％； ISP+SEMA3A，48±3％； 48±3％； P <0.05）。单相势势持续时间延长（MAPD 20），但这在SEMA3A给药时逆转（对照，29±3 msP； ISP，35±6 ms； ISP+Sema3a，29±3 ms; P <0.05）。QPCR显示ISP组的KV4.3，KCHIP2和SERCA2下调以及ISP+SEMA3A组的上调；但是，蛋白质印迹显示仅针对KV4.3（p <0.05）的变化类似。 静脉注射SEMA3A可以通过抑制心肌的交感神经并减少心肌组织损伤来维持心肌收缩性，此外还可以通过kv4.3恢复MAPD。QPCR显示ISP组的KV4.3，KCHIP2和SERCA2下调以及ISP+SEMA3A组的上调；但是，蛋白质印迹显示仅针对KV4.3（p <0.05）的变化类似。静脉注射SEMA3A可以通过抑制心肌的交感神经并减少心肌组织损伤来维持心肌收缩性，此外还可以通过kv4.3恢复MAPD。（INT心脏J 2023; 64：453-461）关键词：交感神经系统，收缩功能，钾通道，心脏重塑
产前地塞米松治疗先天性肾上腺增生症的长期疗效更新
早在子宫内，皮质醇缺乏就会导致下丘脑-垂体-肾上腺 (HPA) 轴负反馈减弱或完全缺失，从而导致促肾上腺皮质激素 (ACTH) 分泌过量。过量的 ACTH 被分流至肾上腺皮质中的雄激素生成途径，从而导致脱氢表雄酮和其他肾上腺雄激素分泌过量 ( 8 , 9 , 10 )。在胎儿期，外生殖器在妊娠第 7 周左右开始发育，在女性中，需要通过皮质醇抑制肾上腺雄激素，以确保女性性发育并防止生殖器男性化。换句话说，过高的雄激素水平会导致女性生殖器向男性表型发育。因此，缺乏 HPA 轴抑制会导致严重的男性化，包括阴蒂增大和阴唇融合，以至于患有 CAH 的女孩有时在出生时被分配了错误的性别。男性化的程度取决于 CAH 基因型，并根据普拉德分期进行分类。男性化的生殖器可能会给患者带来心理和生理问题（11、12）。
成人肾上腺脑白质营养不良的外部表现......
作者和合作者：本报告由 ALD Connect 代表以下人员编写和提交：ALD Connect 总理事会 Kathleen O'Sullivan-Fortin；ALD Connect 执行董事 Kelly Miettunen，MHA；ALD Connect 项目经理 Felicity Emerson；以及医学作家 Chrystal Palaty。咨询合作伙伴包括 Hyman, Phelps & McNamara, PC 的 James Valentine 律师和 Larry Bauer，RN，MA 披露：ALD Connect 是一家 501c3 非营利组织。该组织以无限制和有限制拨款以及项目和活动赞助的形式从制药公司获得资金。James Valentine 律师和 Larry Bauer，RN，MA 受雇于 Hyman, Phelps & McNamara, PC，这是一家律师事务所，代表患者权益组织和开发治疗方法和技术以促进健康的公司。 ALD Connect 与 Metaphase Health Research Consulting Inc. 的 Chrystal Palaty 签约，以协助撰写本报告。技术服务：由 Dudley Digital Works 提供。ALD 外部领导的 PFDD 会议已收到资金。Autobahn Therapeutic、Minoryx Therapeutics 和 SwanBio 为本次会议提供了资金。为了回报这些组织的慷慨资助，会议开始时对这些组织表示感谢，并在会议休息期间展示了它们各自的徽标。支持者没有参与会议的设计、规划、协调或执行，也没有参与撰写本报告。
通过人群分析评估发现，葡萄糖依赖性胰高血糖素和促肾上腺皮质激素分泌改变与胰岛素抵抗有关
本研究旨在描述反调节激素失调如何导致胰岛素抵抗并可能导致糖尿病。因此，我们使用群体模型分析研究了非糖尿病个体的胰岛素敏感性与葡萄糖和胰岛素依赖性胰高血糖素、促肾上腺皮质激素 (ACTH) 和皮质醇分泌之间的关联。我们汇总了高胰岛素-低血糖钳夹数据进行分析，其中包括 52 名胰岛素抵抗范围广泛的个体（反映在 20-60 分钟的葡萄糖输注率；20-60 分钟的 GIR）。胰高血糖素分泌受葡萄糖抑制，胰岛素抑制程度较小。20-60 分钟的 GIR 和 BMI 被确定为胰岛素对胰高血糖素影响的预测因子。在血糖正常（5 mmol/L）时，在胰岛素敏感性最高和最低分位数的个体中，当胰岛素浓度为 16.3 和 43.4 µU/mL 时，胰高血糖素被抑制了 90%。胰高血糖素分泌的胰岛素抵抗解释了 GIR 20-60 分钟低个体空腹胰高血糖素升高的原因。ACTH 分泌受葡萄糖抑制，而不受胰岛素影响。20-60 分钟 GIR 作为葡萄糖依赖性 ACTH 分泌的预测指标优于其他指标，对于胰岛素敏感和胰岛素抵抗个体，当葡萄糖浓度分别为 3.1 和 3.5 mmol/L 时，ACTH 分泌被抑制了 90%。这种差异可能看起来很小，但对于胰岛素抵抗的个体，抑制范围会转移到血糖正常，因此，当血糖下降时，ACTH/皮质醇反应会更早出现，而且更强烈。根据汇总葡萄糖钳数据建模，胰岛素抵抗与胰高血糖素普遍升高和皮质醇轴对低血糖的反应增强有关，因此随着时间的推移，这两种激素途径都可能导致血糖紊乱，甚至可能导致 2 型糖尿病。